收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

天麻、钩藤归经理论的基因表达研究

袁琳  
【摘要】: 本研究以治疗肝阳上亢证的经典药对天麻和钩藤为对象,利用全基因表达谱芯片用于中药归经理论的研究,在基因表达水平上,定性定量地反映中药药理作用机制的全貌。 天麻、钩藤的配伍应用来源于治疗高血压病肝阳上亢证的经典代表方天麻钩藤饮(出自《中医内科杂病证治新义》)。 目的: 1.明确“归肝经”药物的主要效应器官,寻找中医“脏腑”与解剖学器官的联系; 2.辨析天麻、钩藤两者在配伍中的相互作用方式及地位; 3.探讨“归肝经”药物主要作用的生物路径; 4.阐明天麻“归肝经”的主要作用机理。 方法: 1.理论研究 通过整理肝阳上亢模型建立的相关文献,最终确立最接近理想病症且造模方式对药物研究无干扰的SHR大鼠作为肝阳上亢症的模型。 通过学习生物信息学,掌握基因差异表达谱分析方法,整理基因芯片在中药现代研究中应用的相关文献,建立基因芯片分析技术与中药研究相结合的模式——“疾病-给药”差异表达谱。 2.实验研究 设立空白、天麻粗粉、钩藤煎液、天麻钩藤合煎剂灌胃给药四个平行对照组别(SHR大鼠连续灌胃给药10天,末次给药30分钟后处死),制作四组动物的心脏、肝脏、胰腺、肺、肾脏、大脑、大血管七个组织的病理切片,观察药物是否对组织的病变有效逆转;用液氮研磨法提取四组动物肝脏和肾脏的总RNA,共8个样本,Cy3单色荧光标记后分别和安捷伦大鼠全基因组表达芯片(Agilent whole mouse genome)进行杂交并进行数据处理,建立“疾病-给药”差异表达谱,筛选目标基因,并进行聚类分析、生物功能(GO)分析以及生物通路(Pathway)分析。 结果: 1.天麻组、钩藤组、天麻钩藤组SHR大鼠较空白对照组的肾小球玻璃样变有明显好转,肾小球动脉血管管壁和肝脏血管增厚情况有逆转,钩藤组肝脏细胞出现明显空泡变性且组内个别大鼠肝脏出现囊泡。 2.8个样本的基因差异表达谱如散点图(附图2-1~附图2-6)。筛选出天麻对肾脏的作用相关的基因30个,钩藤对肾脏的作用相关的基因26个,天麻对肝脏的作用相关的基因16个,钩藤对肝脏的作用相关的基因15个。 3.双向分层聚类分析结果如图5-5。 结论: 1.肾脏、肝脏是天麻、钩藤的主要效应器官; 2.天麻和钩藤配伍时,天麻为君药,钩藤为佐药,天麻和钩藤的配伍使得药理作用更专注于肝脏,符合“引经配对”理论。 3.肝阳上亢与血脂代谢异常,氨基酸代谢异常,G-蛋白偶联受体介导的信号通路紊乱以及体液失衡有关,会出现全身性的炎症反应。 4.对与肝阳上亢的病患而言,天麻可以调节机体血脂代谢,影响高密度脂肪酸代谢,参与体内胆固醇逆转运,起到抗动脉粥样硬化作用;能够抑制肝脏炎症反应;能够调节氨基酸代谢以保护肝脏;能够有效调控G-蛋白偶联受体介导的信号传导通路——主要是环磷酸腺苷(AC)通路,降低患者的血压;能够降低多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)水平,改善胰岛素抵抗,抑制甲状腺功能亢进以平息肝阳;能够降低血清总胆汁酸的含量,控制血压保护靶器官。 5.相较于天麻单药,合煎剂对肾脏的一些药理作用削弱了,而保肝护肝的作用更加全面更加显著,使得作用更靶向定位于肝脏。配伍后一些与治疗肝阳上亢无关的药效也不再发挥。 6.有机阳离子转运蛋白参与了天麻有效成分的转运,而天麻中有效成分并非以金属离子络合物的状态存在。 7.钩藤单独作用于SHR大鼠,对肝脏有一定的毒性,可能引起肝脏的病变。SHR大鼠给予钩藤后成纤维细胞生长因子FGF21表达下降,天冬酰胺合成酶ASNS表达下降,可溶性半乳糖凝集素结合蛋白LGALS3BP的表达显著下调,是造成肝功能下降或癌变的主要原因。而药对的配伍能够使这些基因的表达有效逆转,对钩藤有“解毒”的作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 付先军;;归肺经中药性味、临床功效及药理作用构成情况的初步分析[J];中国中医药信息杂志;2011年06期
2 刘卫;王盟;杨雪萍;张强;王中师;孙昕;;钩藤总碱缓释滴丸的制备、含量测定和释放度考察[J];中国药房;2011年31期
3 王蓓蓓;;中药性能的现代研究[J];中国中医药现代远程教育;2011年11期
4 王江恺;刘建利;;钩藤属植物中吲哚生物碱的研究进展[J];天然产物研究与开发;2011年04期
5 徐伟超;李佃贵;于丽;王洪博;贾蕊;李渡华;;中药归经传统研究的原理、方法及存在的问题[J];辽宁中医杂志;2011年08期
6 王光林;张润顺;白宇宁;;中医病位辨识[J];浙江中医药大学学报;2011年03期
7 钟伯雄;刘伟志;秦阿娜;张婉;庞宗然;崔箭;;环核苷酸检测法研究中药归经[J];中央民族大学学报(自然科学版);2011年03期
8 支政;徐树楠;王文智;李渡华;刘淑彦;张弘;;归经理论现代研究之不足与量化研究新思路探索[J];中国中医基础医学杂志;2011年08期
9 贾云芳;董尚朴;侯仙明;;从《此事难知》看王好古对易水学派思想的继承[J];河北中医药学报;2011年02期
10 李芳;顾作林;袁同山;于丽;李渡斌;谷娜;刘龙;支政;杨旭杰;李渡华;;中医方药归经量化研究中“归经系数”经典数学模型和应用[J];数理医药学杂志;2011年03期
11 任秋兰;翟伟;;古代中医药标准化探讨[J];中医杂志;2011年13期
12 金杏芳;盛祎祎;楼招欢;;平肝熄风类抗高血压中药有效成分及提取方法概述[J];海峡药学;2011年06期
13 弯玲;葛茂功;孙升云;;归经学说扩展商榷[J];中医学报;2011年09期
14 曹魏;白长川;;白长川主任医师妙用消化系统引经方浅析[J];实用中医内科杂志;2010年11期
15 刘方明;田利霞;;用中医药理论指导临床合理用药[J];内蒙古中医药;2010年23期
16 ;[J];;年期
17 ;[J];;年期
18 ;[J];;年期
19 ;[J];;年期
20 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 孙敏;;基于中药归经理论现代研究的若干思考[A];第二届临床中药学学术研讨会论文集[C];2009年
2 李国成;;大叶钩藤根的化学成分研究[A];2010年广东省药师周大会论文集[C];2011年
3 周海虹;;论归经[A];中华中医药学会学术年会——创新优秀论文集[C];2002年
4 刘玲琳;刘胜;;对归经理论的认识及其在乳腺疾病应用中的探讨[A];第十一届全国中医及中西医结合乳腺病学术会议论文集[C];2009年
5 辛文波;侴桂新;王峥涛;;毛钩藤和大叶钩藤的化学成分研究[A];全国第8届天然药物资源学术研讨会论文集[C];2008年
6 吴二兵;孙安盛;吴芹;余丽梅;石京山;黄燮南;;钩藤碱对脑缺血/再灌损伤的保护作用[A];贵州省自然科学优秀学术论文集[C];2005年
7 谢婷;冯姗姗;李翼飞;屈会化;王庆国;;浅谈单体药物性味归经的研究思路[A];仲景医学求真(续二)——中华中医药学会第十六届仲景学说学术研讨会论文集[C];2008年
8 陈勇;张廷模;杨敏;王颖;;论中药归经之相对性[A];第二届临床中药学学术研讨会论文集[C];2009年
9 苏洁;陈素红;吕圭源;;紫苏归肺、脾经相关药理研究进展[A];2009浙江省中药学术年会论文集[C];2009年
10 秦丽萍;赵宗江;张新雪;;中药归经理论研究与中药现代化[A];中医药现代化研究学术大会论文集[C];2001年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 吴利新;毛钩藤碱心血管保护作用的初步研究及其合成[D];复旦大学;2010年
2 霍青;钩藤总生物碱干预高血压血管重塑及保护血管内皮细胞功能的研究[D];南京中医药大学;2010年
3 许福泉;柽柳和萹蓄归经的比较研究[D];中国海洋大学;2009年
4 付先军;中药归经(肺经)理论和肺系方剂配伍规律的解析及在海洋中药研发中的应用[D];中国海洋大学;2009年
5 张稳;基于RAA系统探讨复方钩藤降压宁片对2K1C-RHR作用效果的实验及临床研究[D];湖南中医药大学;2011年
6 黄颖;桔梗引经治疗慢性阻塞性肺疾病机理研究[D];北京中医药大学;2008年
7 孟庆霞;透射光谱成像技术在中药鉴定及快速无损检测中的应用研究[D];暨南大学;2010年
8 袁冰;中医方剂配伍理论的历史研究[D];中国中医科学院;2009年
9 黄荣增;小儿麻藤定喘方的物质基础研究[D];湖北中医药大学;2010年
10 刘慧敏;清肝降压饮对自发性高血压大鼠心肌肥厚的干预作用及机制研究[D];山东中医药大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 袁琳;天麻、钩藤归经理论的基因表达研究[D];西南交通大学;2010年
2 刘明;钩藤碱提取工艺和质量标准建立、初步药效学研究[D];第三军医大学;2011年
3 张鹏;广西药用植物钩藤和毛钩藤的质量分析评价[D];广西大学;2012年
4 郭星;钩藤药材的质量控制方法及其应用的研究[D];广东药学院;2010年
5 严愉妙;广东钩藤属植物的活性成分含量测定及其药理作用的研究[D];南方医科大学;2012年
6 段少卿;钩藤化学成分及抗氧化活性研究[D];广西师范大学;2010年
7 顾施健;钩藤提取物对实验性高血压小鼠降压作用的实验研究[D];湖北中医药大学;2010年
8 傅德望;钩藤碱对大鼠膀胱逼尿肌舒缩作用的影响[D];辽宁医学院;2011年
9 汪运;华钩藤叶生物碱提取分离及降压活性研究[D];西南大学;2011年
10 覃冬杰;广西大叶钩藤植物有效成分钩藤碱含量测定及其指纹图谱研究[D];广西医科大学;2012年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王玉蕾;归经就像“指示牌”[N];医药养生保健报;2007年
2 ;什么叫中药的四性五味和归经[N];上海中医药报;2005年
3 暨南大学医学院 赵国平钱三旗 湖南中医药大学 何清湖;中药归经与升降浮沉的研究方法探析[N];中国中医药报;2007年
4 朱美莲 程舒里;浅谈中药煎煮机的利与弊[N];中国医药报;2002年
5 桑雪骐;药膳滋补莫乱补[N];山西日报;2003年
6 曹晓岚韩宁;心脑同治学说临床应用[N];中国中医药报;2007年
7 桑雪骐;药膳滋补莫入误区[N];中国消费者报;2002年
8 李水银;具有降血压作用的中药[N];中国医药报;2000年
9 张虹;可以治疗癫痫的中药[N];中国中医药报;2008年
10 陶春祥;镇静催眠中药活性成分研究[N];中国医药报;2004年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978