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可生物降解高分子微球载药系统的研究

王卫佳  
【摘要】: 随着药剂学的不断发展,传统的载药体系已经不能满足其需求。因此出现了许多新型的具有不同功能特性的药物载体。在本论文中,我们通过不同制备手段获得了几种药物控制释放的载体。 首先,我们制备了以疏水性聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)纳米颗粒为核,亲水性海藻酸为壳层的核-壳结构微球。选择人血清白蛋白(human serum albumin, HSA)和扑热息痛作为药物模型,分别被包埋在壳层和核层内。实验中,对于制备出的核-壳结构微球,我们使用扫描电子显微镜(Scanning electron microscope, SEM),光学显微镜(Optical microscopy, OM)和透射电子显微镜(Transmission electron microscope, TEM)表征微球的形貌和结构。实验结果直接证明了微球核-壳结构存在。随后的体外降解和药物释放实验中,我们得到了载药微球在药物释放过程中的降解特性和药物释放特性。因此,实验结果表明核-壳结构微球作为一种新型药物载体在一定程度上能实现了抑制内层药物突释现象和不同时间段的药物释放。 其次,在本实验中,选用含有不同聚乙二醇(Poly(ethylene glycol), PEG)比例的聚乳酸-聚乙二醇共聚物作为药物载体,并将荧光标记物异硫氰酸荧光素(Fluorescein isothiocyanate, FITC)包埋入微球中。主要采用扫描电子显微镜、原子力显微镜(Atomic force microscope, AFM)和激光粒度分析仪(Laser diffraction particle size analyzer, LDPSA)表征颗粒的粒径和形貌。本次实验选用小鼠成骨细胞来考察不同PEG含量和粒径的PELA颗粒的细胞毒性和吞噬情况。实验结果显示在同一粒径下,随着PELA中PEG比例的增加,成骨细胞对纳米颗粒的吞噬量在减少。 最后,我们通过模板法制备了可降解壳聚糖(Chitosan, CS)中空纳米颗粒,并对其药物释放特性以及细胞实验做了研究。实验中首先得到纳米核-壳结构颗粒,壳层主要利用改性后PELA表面的硫酸基团和壳聚糖的氨基基团的静电反应,采用层层自组装的方法在PELA模板上建立。然后加入戊二醛将壳聚糖交联固化,最后用溶剂除去PELA核层后即得到了CS中空纳米颗粒。实验中我们用TEM、SEM和AFM对PELA模板,CS-PELA核-壳结构纳米颗粒和中空纳米颗粒的结构进行表征。颗粒的平均粒径和粒径分布用动态激光散射仪(Dynamic light scattering, DLS)分析。此外,我们考察了携载阿霉素的中空纳米颗粒在磷酸缓冲溶液(Phosphate buffered solution, PBS, pH7.4)和醋酸缓冲溶液(Acetate buffered solution, ABS, pH 4.5)中的药物释放情况,并评价了其对肿瘤细胞生长抑制效果。


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