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相同和不同给药途径下桔梗对氟苯尼考在家兔体内药动学及组织分布影响的研究

陈红伟  
【摘要】:目的:研究氟苯尼考(FFC)在健康家兔体内药物代谢动力学特征以及FFC与引经中药桔梗在相同和不同给药途径联合应用后,桔梗FFC药物代谢动力学性质和体内组织分布的影响。方法:第一部分将40只新西兰白兔随机分成4组(A、B、C、D组),第二部分将80只新西兰白兔随机分成4组(A、B、C、D组)。A组:单剂量一次灌胃内服氟苯尼考[30mg/(kg·b·w)];B组:单剂量一次肌注氟苯尼考[30mg/(kg·b·w)];C组:氟苯尼考[30mg/(kg·b·w)]与桔梗煎液[2g/(kg·b·w)]单剂量一次同时灌胃内服给药;D组:单剂量一次肌注氟苯尼考[30mg/(kg·b·w)],同时单剂量一次灌胃内服桔梗煎液[2g/(kg·b·w)]。采用高效液相色谱法测定血药浓度与组织药物浓度,血药浓度最低检测限为0.05μg/ml,组织药物浓度最低检测限为0.25μg/g,并以3p97药代动力学程序和SPSS(12.0)统计分析软件对所得数据进行分析。结果:药一时数据均符合一级吸收一室开放模型(W=1/C~2),主要药代动力学参数及拟合方程如下:A组:T_(1/2Ka)0.461±0.066h,T_(1/2ke)2.013±0.195h,T_(peak)(1.180±0.123h,C_(max)7.332±1.000mg·L~(-1),AUC31.445±3.566mg·h·L~(-1),V/F2.995±0.330 L·kg~(-1),拟合方程为:C=19.833(e~(-0.0396t)-e~(-2.387t));B组:T_(1/2Ka)0.802±0.098h,T_(1/2ke)2.317±0.136h,T_(peak)1.805±0.103h,C_(max)6.646±0.578mg·L~(-1),AUC38.714±3.727mg·h·L~(-1),V/F2.772±0.303 L·kg~(-1),拟合方程为:C=22.106(e~(-0.308t)-e~(-0.994t));C组:T_(1/2Ka)0.550±0.112h,T_(1/2ke)3.308±0.270h,T_(peak)1.414±0.183h,C_(max)4.737±0.360mg·L~(-1),AUC23.128±2.096mg·h·L~(-1),V/F1.400±0.127 L·kg~(-1),拟合方程为:C=11.021(e~(-0.342t)-e~(-1.860t));D组:T_(1/2Ka)1.067±0.920h,T_(1/2ke)2.744±0.379h,T_(peak)2.301±0.186h,C_(max)5.287±0.591mg·L~(-1),AUC35.232±2.668mg·h·L~(-1),V/F3.649±0.755 L·kg~(-1),拟合方程为:C=21.642(e~(-0.288t)-e~(0.691t))。结论:(1)桔梗与氟苯尼考同时灌胃内服后,对氟苯尼考在家兔体内药物代谢有较大影响:减慢了氟苯尼考在体内的吸收,使氟苯尼考在体内的分布更加广泛,延缓了氟苯尼考在体内的消除。而内服桔梗煎液同时肌注氟苯尼考后,桔梗对氟苯尼考在家兔体内药物代谢影响不大:只是延缓了氟苯尼考的吸收,但对其分布、消除并未产生统计学意义的影响。(2)桔梗与氟苯尼考同时灌胃内服后显著地影响了氟苯尼考在健康家兔体内的分布:显著提高了氟苯尼考在上焦心、肺组织中的浓度,降低了在下焦肾组织中的浓度,显著延长了在心、肺组织中的消除过程。而肌注氟苯尼考同时内服桔梗煎液后,桔梗对氟苯尼考在健康家兔体内的分布没有影响,只是延缓了氟苯尼考的吸收过程。


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