吴茱萸碱磷脂复合物的研究

【摘要】：磷脂复合物(Phospholipid complex),是药物与磷脂按一定配比结合而形成的复合物,近年来广泛应用于化妆品、保健和制药行业。磷脂复合物可明显增加中药活性成分的口服吸收,中药活性成分与磷脂形成复合物后口服生物利用度可以明显提高。吴茱萸碱(Evodiamine,EVO)属色胺吲哚类生物碱,具有扩张血管、抗炎、镇痛、减肥、调节体温、抗肿瘤以及抑制癌细胞转移等药理学活性,具有广阔的开发前景,但EVO的口服吸收不完全,生物利用度低。 为了提高EVO的口服生物利用度,本课题尝试制备了EVO磷脂复合物,从制备工艺、理化性质、体内药代动力学三个方面对EVO磷脂复合物进行了系统研究。 采用溶剂挥发法制备EVO-PLC,用单因素试验考察了反应溶剂、反应时间、反应温度、反应物浓度、药物投料比等对EVO磷脂复合物制备的影响,在此基础上采用星点设计-效应面法优化了制备工艺。按照最优处方工艺制备的EVO-PLC的粒径为246.1 nm,zeta电位为-26.94 mV,表观溶解度为11.63μg·mL~(-1)。体外溶出试验表明将EVO制备成磷脂复合物大大增加了EVO的体外溶出。UV、IR、DSC结果提示EVO与磷脂形成了复合物,且EVO与磷脂分子之间存在相互作用。 考察了EVO磷脂复合物的体内药代动力学。建立了HPLC法测定EVO血药浓度的方法,选用和厚朴酚作为内标检测EVO的血药浓度,该方法的最低定量限为10 ng·mL~(-1),能满足试验中EVO血药浓度的测定要求,且方法简单、可行。大鼠体内药代动力学试验表明EVO-PLC在体内表现出一定的缓释效应,其口服生物利用度是EVO的2.18倍,说明将EVO制备成磷脂复合物增加了其口服生物利用度。