siRNA治疗大鼠卡氏肺孢子菌肺炎的实验研究

骆晓练

【摘要】：目的:观察靶向卡氏肺孢子菌(pneumocystis carinii,PC)主要表面糖蛋白(major surface glycoprotein,MSG)DNA上游保守序列(upstream conserved sequence,UCS )基因的siRNA对实验大鼠卡氏肺孢子菌肺炎(pneumocystis carinii pneumonia,PCP)的治疗效果。方法:一、建模与分组:地塞米松皮下注射大鼠8周诱导建立PCP动物模型,分为四组:1、MSG-UCS siRNA重组质粒pPC-UCS治疗组;2、磺胺治疗组;3、空载质粒pTZU6+1对照组;4、感染对照组。二、治疗方法:1、pPC-UCS治疗组:重组质粒pPC-UCS,500μg/kg (约70μg/只),鼠尾静脉注射,每天一次,连续8天; 2、磺胺治疗组:复方磺胺甲基异恶唑(SMZ:TMP=5:1,coSMZ),120mg/kg,灌胃,每天一次,连续8天;3、pTZU6+1对照组,方法同pPC-UCS治疗组;4、感染对照组,未给予任何治疗。三、观察指标:大鼠存活率,大鼠体重,大鼠肺组织病理学观察,肺印片检测PC包囊数,扫描电镜观察PC表面结构变化,ELISA检测大鼠血清IL-8、TNF-a水平。结果:一、大鼠存活率:各组大鼠均存活,存活率比较无意义。二、大鼠体重:疗程结束时各组大鼠体重均较治疗前增加,pPC-UCS治疗组与磺胺治疗组分别增长13.16±3.97g与14.21±3.90g,明显高于感染对照组的4.32±2.06g与pTZU6+1对照组的5.38±1.19g,差异具有显著性;pPC-UCS治疗组与磺胺治疗组间差异无显著性;感染对照组与pTZU6+1对照组间差异无显著性。三、大鼠肺组织病理学观察:与感染对照组和pTZU6+1对照组比较,pPC-UCS治疗组和磺胺治疗组大鼠肺组织炎症明显减轻;感染对照组和pTZU6+1对照组间比较无明显差异;pPC-UCS治疗组和磺胺治疗组间比较无明显差异。四、大鼠肺PC包囊数:pPC-UCS治疗组与磺胺治疗组每视野包囊均数分别为3.61±0.4个与3.17±0.28个,明显低于感染对照组8.34±0.55个与pTZU6+1对照组8.74±0.57个,差异有显著性;pPC-UCS治疗组与磺胺治疗组间差异无显著性,感染对照组与pTZU6+1对照组间差异无显著性。五、PC表面结构变化:扫描电镜下,感染对照组与pTZU6+1对照组PC表面结构完整,有密集的微绒毛结构;pPC-UCS治疗组与磺胺治疗组PC表面微绒毛脱落,表膜出现深大缺损。六、大鼠血清IL-8、TNF-a水平:大鼠血清IL-8水平,pPC-UCS治疗组与磺胺治疗组分别为232.5±36.27pg/ml与201.15±34.52pg/ml ,明显低于感染对照组596.85±61.72pg/ml与pTZU6+1对照组555.1±54.31pg/ml,差异具有显著性;大鼠血清TNF-a水平,pPC-UCS治疗组与磺胺治疗组分别为145.2±80.72pg/ml与131.57±38.32pg/ml ,明显高于感染对照组31.58±8.47pg/ml与pTZU6+1对照组39.49±12.03pg/ml,差异具有显著性,pPC-UCS治疗组和磺胺治疗组间差异无显著性,感染对照组和pTZU6+1对照组间差异无显著性。结论:靶向卡氏肺孢子菌主要表面糖蛋白DNA上游保守序列基因的siRNA对大鼠卡氏肺孢子菌肺炎有治疗作用。

【关键词】：siRNA MSG-UCS基因 PCP治疗
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R450;R563.19
【目录】：

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10	李平;刘苹;陈星云;赵艳;彭艳;陈磊;周元国;;大鼠c-ski基因siRNA真核表达载体的构建及其在成纤维细胞中的干扰效果观察[A];重庆市生物化学与分子生物学学术会议论文摘要汇编[C];2009年

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