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《重庆医科大学》 2011年
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曲美他嗪预处理抑制缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡及其机制探讨

熊果  
【摘要】:目的:探讨曲美他嗪预处理对缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响及其可能机制。 方法:实验大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)及缺血再灌注组+药物组(T+I/R),T+I/R组术前灌喂曲美他嗪10mg.kg-1d-1,共14天。除Sham组外各组缺血45分钟,再灌注180分钟构建I/R大鼠心肌模型。TUNEL法检测各组细胞凋亡;免疫组化检测p-CREB蛋白表达,免疫荧光检测Bcl-2与Caspase3蛋白表达;RT-PCR法检测CREB mRNA、Bcl-2 mRNA及Caspase-3 mRNA表达。结果: Sham组偶见细胞凋亡,I/R组大量细胞凋亡,T+I/R组细胞凋亡较I/R组明显减少(凋亡指数:31.1±0.050 VS 45.5±0.055,P0·05),但仍多于Sham组(凋亡指数:31.1±0.050 VS 2.70±0.021,P0·05)),差异有统计学意义(P0·05)。Sham组p-CREB、Bcl-2及Caspase3蛋白和mRNA均有一定量表达,各组CREB的mRNA水平大致相当,差异无统计学意义(P0·05)。I/R组p-CREB蛋白表达水平较Sham组稍增多,差异无统计学意义,(P0·05);Bcl-2无论在蛋白还是基因水平较Sham组稍有增加,但差异无统计学意义(P0·05);而Caspase-3表达明显增多,较Sham组差异有统计学意义(P0·05);T+I/R组p-CREB、Bcl-2蛋白水平表达较I/R组与Sham组差异有统计学意义(P0·05),而Caspase-3在蛋白和基因表达水平上较I/R组显著减少,差异有统计学意义(P0·05),但仍高于Sham组(P0·05)。 结论:曲美他嗪预处理能显著但不能完全抑制缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡,其机制可能与该药活化CREB,上调p-CREB及Bcl-2的表达,并下调Caspase3的表达有关。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R965

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