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《重庆医科大学》 2011年
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体外循环下低pH液复灌对兔缺血再灌注心肌内质网应激与细胞凋亡的研究

杨海燕  
【摘要】:目的:探讨体外循环(cardiopulmonary bypass, CPB)下再灌注初短暂低pH液复灌对兔心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤的保护作用并确定灌注液的最佳pH值。 方法:选择健康成年新西兰大白兔36只,雌雄不拘,体重2.5-3.0 kg,随机分为6组(n=6):对照组(C)不阻断主动脉,单纯转机3 h;缺血再灌注组(I/R)心脏停搏缺血40 min,再灌注2 h;其余各组心脏缺血40min,再灌注2 h,再灌注的前2 min分别给予pH值为7.4、7.1、6.9、6.7的Krebs-Henseleit液(K-H液)持续灌注至主动脉开放。实验结束后,比色法测定心肌组织中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性及酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)浓度;光镜观察心肌组织形态学改变;透射电镜下观察心肌组织超微结构。 结果:与对照组比较,各组心肌组织LDH活性、cTnI浓度均增加(P0.05),与I/R组比较,pH7.4组LDH活性及cTnI浓度差异无统计学意义,低pH液复灌各组LDH活性、cTnI浓度均降低(P0.05),其中pH6.9组最低;病理学检查示I/R组及pH7.4组损伤最为严重,低pH液复灌各组中pH6.9组损伤最轻。 结论:体外循环下再灌注初短暂低pH液复灌产生心肌保护作用,且pH 6.9的K-H液灌注产生的效果最好。 第二部分低pH液复灌对兔缺血再灌注心肌内质网应激与细胞凋亡的影响 目的:探讨CPB下再灌注初短暂低pH液复灌对兔I/R心肌内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)与细胞凋亡的影响。 方法:健康成年新西兰大白兔30只,雌雄不拘,体重2.5~3.0 kg,随机分为5组(n=6):对照组(C)不阻断主动脉,单纯转机3 h;缺血再灌注组(I/R)心脏停搏缺血40 min,再灌注2 h;pH7.4组与pH6.9组心肌缺血40 min,再灌注2 h,再灌注前2 min分别给予pH7.4、6.9的K-H液持续灌注至主动脉开放;缺血后处理组(I-postC)心肌缺血40 min后,于2 h的再灌注的前2 min给予10 s再灌/10 s缺血共6次的缺血后处理。实验结束后,比色法测定心肌组织中LDH活性;ELISA测定cTnI浓度;末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)检测心肌细胞凋亡情况;逆转录多聚酶链反应(reversetranscription polymerase chain reation, RT-PCR)检测ERS分子葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、钙网蛋白(calreticulin,CRT)mRNA的表达;免疫组化及蛋白质印迹(Western blot)检测凋亡分子caspase-12、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)蛋白表达以及透射电镜观察心肌组织超微结构改变。 结果:与C组比较,其余各组LDH活性、cTnI浓度、心肌细胞凋亡率、GRP78与CRT mRNA表达、以及caspase-12与CHOP蛋白表达均明显增加(P0.05);与I/R组比较,pH7.4组各指标差异无统计学意义,各检测指标在pH6.9组及I-postC组均降低(P0.05),而后两者比较差异无统计学意义(P0.05)。心肌组织超微结构观察示C组结构基本正常,I/R组及pH7.4组损伤最为严重,有明显的肌浆网扩张,pH6.9组及I-postC组肌浆网扩张较I/R组有所减轻。 结论:再灌注初短暂低pH液复灌可调控ERS反应程度,抑制I/R导致的过度ERS,减轻内质网凋亡信号介导的细胞凋亡的发生而产生心肌保护作用。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R654.1

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【参考文献】
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