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《重庆医科大学》 2011年
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白藜芦醇对局灶脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用及机制研究

任俊伟  
【摘要】:研究背景:缺血性脑血管病是严重危害人类健康的常见病和多发病。脑缺血后脑细胞损伤的病理过程极为复杂,涉及一系列缺血级联反应,包括脑组织能量代谢紊乱、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸毒性、炎症反应、氧化应激损伤、凋亡相关基因的激活等。这些反应相互联系,互为因果,最终导致细胞的死亡。其中,氧化应激损伤是缺血性脑损伤的核心病理环节,细胞凋亡是缺血性脑损伤后细胞死亡的重要形式,早期神经保护治疗、阻断氧化应激损伤及细胞凋亡是其治疗的关键。但迄今为止,临床上仍没有公认的具有显著疗效的神经保护剂诞生。因此,探索临床行之有效的神经保护剂将具有重大的意义。 白藜芦醇(Resveratrol,Res)是一种广泛存在于虎杖、决明子、葡萄和花生等天然植物中的一种多酚类化合物,具有清除自由基、抗氧化、抗炎等多种药理活性,而且毒副作用低。并且近年研究发现其对神经系统有显著的保护作用,但其具体机制尚不明确。 目的:研究白藜芦醇对脑缺血/再灌注氧化应激损伤的保护作用并探讨其可能相关的保护机制。 方法:第一部分:线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,随机分成假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、白藜芦醇低剂量组(15㎎/㎏,I/R﹢R1组)和白藜芦醇高剂量组(30㎎/㎏,I/R﹢R2组)。再灌注24 h,对各组进行神经功能评分、干湿重法检测脑含水量、TTC染色评价脑梗死体积、HE染色观察脑组织的病理改变,评价白藜芦醇的神经保护作用。第二部分:再灌注2 h、6 h、24 h,化学比色法测定各组脑组织中丙二醛(MDA)的含量;RT-PCR及Western blot检测白藜芦醇对Nrf2/ARE信号通路成份Nrf2、HO-1基因和蛋白表达的影响。第三部分:再灌注24 h,TUNEI法检测脑细胞凋亡水平;免疫组化法及Western blot检测白藜芦醇对凋亡相关蛋白Caspase-3蛋白表达的影响。 结果:第一部分:与I/R组相比较,白藜芦醇预处理组能改善大鼠脑缺血/再灌注损伤后的神经功能缺失(P0.01),降低损伤侧脑含水量(P0.01),缩小脑梗死体积(P0.01),明显改善脑神经元的损伤。第二部分:与I/R组比较,白藜芦醇预处理组能降低脑组织中MDA含量(P0.05),显著上调Nrf2、HO-1基因和蛋白的表达(P0.05)。第三部分:与I/R组相比,白藜芦醇预处理组能明显抑制缺血区脑组织Caspase-3蛋白的表达(P0.01),减少凋亡细胞数(P0.01)。 结论:1.白藜芦醇对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤有良好的保护作用。2.白藜芦醇对局灶性脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用机制可能是其持续激活Nrf2/ARE信号通路,进而启动和增强抗氧化蛋白HO-1的转录和表达实现的。3.白藜芦醇能抑制神经细胞凋亡,其机制可能与Caspase-3蛋白表达下调有关。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.5

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