摄食抑制因子NUCB2/Nesfatin-1对机体胰岛素敏感性的影响

【摘要】：第一部分不同糖调节人群血浆NUCB2/Nesfatin-1水平改变 目的探讨血浆糖调节受损(IGR)和2型糖尿病(T2DM)患者血浆Nesfatin-1水平的变化及其与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗指数(HOMA- IR)、血浆胰岛素水平(FINS)等的关系。 方法采用酶联免疫法测定了初诊T2DM患者、糖调节异常患者(IGR)、正常糖耐量人群(NGT)血浆Nesfatin-1水平,并分析了血浆Nesfatin-1水平与BMI、WHR、FINS、HOMA-IR等的关系。 结果T2DM和IGR患者血浆Nesfatin-1水平明显高于NGT组[(1.91±0.79和1.80±0.80 vs. 1.41±0.58)μg/L,P0.01]。血浆Nesfatin-1水平与BMI、FBG、WHR、FINS、HbA1C、HOMA-IR呈明显正相关(r=0.27, r=0.21, r=0.17, r=0.21, r=0.18, r=0.30, P0.01和P0.05)。多元回归分析结果表明HOMA-IR和BMI分别是影响血浆Nesfatin-1水平的独立危险因素。结论T2DM患者血浆Nesfatin -1水平升高可能与糖代谢紊乱和胰岛素抵抗(IR)有关。 第二部分NUCB2/Nesfatin-1与代谢综合征临床表型之间的关系 目的探讨代谢综合征人群和非代谢综合征人群血浆Nesfatin-1水平差异,并探讨血浆Nesfatin-1对代谢综合征(MS)的诊断意义。 方法122例门诊患者纳入本研究,MS诊断标准采用中华医学会糖尿病学分会(CDS,2004年)标准,用酶联免疫法测定60例MS患者、62例非MS患者血浆Nesfatin-1水平,并分析了血浆Nesfatin-1水平与MS各组分BMI、FBG、TG、HOMA-IR等的关系及对MS的诊断意义。 结果MS组血浆Nesfatin-1水平明显高于非MS组([1.84±0.80 vs. 1.50±0.63)μg/L, P0.01],血浆Nesfatin-1水平与BMI、腰围(WC)、FBG、2hPG、HbA1C、空腹血浆胰岛素(FINS)、HOMA-IR呈明显正相关关系(r=0.30, r=0.24, r=0.24, r=0.31,r=0.23,r=0.30,r=0.37, P0.05和P0.01)。多元回归分析结果表明HOMA-IR和BMI分别是影响血浆Nesfatin-1水平的独立危险因素。Logistic回归分析中显示肥胖、胰岛素敏感性、血糖异常对MS诊断价值最大,血浆Nesfatin-1水平与MS的发病相关。 结论Nesfatin-1作为一种摄食抑制因子,可能在以胰岛素抵抗(IR)为特征的MS的发病中有着一定作用,在MS的初期Nesfatin-1可能通过抑制摄食,减轻体重从而有助于改善IR,延缓疾病的发展。 第三部分中枢重组蛋白Nesfatin~(-1)(1-82)信号对大鼠糖脂代谢的影响 目的探讨脑室内高水平Nesfatin~(-1)(1-82)重组蛋白对大鼠糖脂代谢的影响。 方法构建大鼠第三脑室微量输注系统,根据输注液体的不同将大鼠分为Nesfatin~(-1)蛋白输注组(NN组)和人工脑脊液输注组(NC组),采用扩展胰岛素钳夹术评定Nesfatin~(-1)蛋白对糖脂代谢的影响,用Real-Time PCR和酶的动力学测定葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)mRNA表达和活性变化。 结果在钳夹稳定状态,NN组葡萄糖输注率(GIR)明显高于NC组,(28.3±1.4 vs. 23.0±1.8 mg.kg~(-1).min~(-1),P0.01)。NN组葡萄糖清除率(GRd)也明显高于于NC组(34.9±1.3 vs. 31.8±1.8 mg.kg~(-1).min~(-1),P0.01)。在钳夹稳态,NN和NC组肝糖输出率(HGP)分别被抑制率53 %和37%,具有明显差异(6.67±0.33 vs. 8.81±2.93 mg.kg~(-1).min~(-1),P0.01);RT-PCR结果显示NN组肝组织PEPCK mRNA表达明显低于NC组(10.67±0.95 vs. 21.04±0.34,P0.01 ),NN组肝组织PEPCK酶活性明显低于NC组(10.7±0.9 vs. 21.0±0.3 mU/mg, P0.01)。 结论中枢性Nesfatin~(-1)(1-82)短期灌注增加了肝脏对胰岛素的敏感性,并可能主要通过增加胰岛素对肝糖异生抑制而减少肝糖输出。

【关键词】：Nesfatin-1 胰岛素抵抗 糖调节异常 2型糖尿病 Nesfatin-1 胰岛素抵抗 代谢综合征 Nesfatin-1 脑室微量输注系统 糖脂代谢 胰岛素钳夹
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R587.1
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