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《重庆医科大学》 2011年
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靶向纳米脂质超声造影剂评价肝脏储备功能的实验研究

余进洪  
【摘要】:肝脏是人体新陈代谢的重要器官。目前,肝脏疾病严重危害着人们的健康。肝脏具有很大的代偿能力,早期肝损伤临床表现常不明显。但是,一旦肝脏功能损害严重时常常危及人们的生命。因此,寻求一种能无创监测肝脏功能的医学手段迫在眉睫。 ASGPR是肝实质细胞膜上的特异性受体,其能与末端带半乳糖基的物质发生受体-配体反应,且ASGPR的表达量与肝脏功能密切相关,研究表明,当肝脏功能下降时,ASGPR的含量也相应的减少。国内外学者利用其这一特性,对ASGPR介导的载基因或药物进行了重点研究,取得了巨大的进展。近年来,随着医学分子影像学的飞速发展,影像学专家也积极的寄希望于利用影像学技术及ASGPR的这一特性,对肝脏功能的储备进行评估,这不仅对罹患肝脏疾病拟行手术的患者风险估计有重要意义,且对术后病人的恢复情况也能及时、便捷的掌握。随着超声造影剂的不断发展和超声分子成像的不断推进,我们期望能通过制备肝靶向性超声造影剂,利用超声特有的无创性这一优势,对肝脏储备功能进行在体实时的监测。以往超声对于肝功能的检测方面,常用的包括利用超声造影来评价肝脏血流的区域灌注,用多普勒技术检测超声促发造影剂使微泡破裂后血管内的动力学改变,研究了血流动力学参数与肝脏功能的关系。国外也有学者利用超声多普勒技术,分析肝静脉与门静脉的血流多普勒波形对肝脏功能进行评估。而利用ASGPR受体所介导的肝靶向超声显像,国内外研究甚少。 因此,本课题主要从以下三个部分进行了研究: 第一部分中,我们首先制备了靶向肝细胞膜受体ASGPR的配体-半乳糖化多聚赖氨酸,在此基础上分别制备了靶向脂质微泡超声造影剂和液态氟碳纳米脂质超声造影剂,验证了两种靶向超声造影剂的体外寻靶能力。 第二部分中,我们研究自制靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂在正常大鼠肝脏靶向性聚集超声显影特性,同时,建立不同程度的大鼠肝损伤模型,利用靶向超声分子显像对比分析各级别大鼠急性肝损伤后峰值回声强度的改变与各级别大鼠急性肝损伤后ASGPR的含量及血清学检查的关系。 第三部分中,为了进一步探索该靶向纳米脂质超声造影剂在肝肿瘤领域中的应用,我们研究了普通脂质微泡超声造影剂与自制靶向纳米脂质超声造影剂在兔VX2肿瘤模型中的对比显影特点。 目的(1)采用还原胺化法,人工合成去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的配体半乳糖化多聚赖氨酸(GaL-PLL);探讨连接以半乳糖化多聚赖氨酸作为配体的脂质微泡超声造影剂与人肝癌细胞HepG2的靶向结合能力。(2)探讨制备出的肝靶向性液态氟碳纳米超声造影剂的一般特性、与人肝细胞L02的靶向结合及体外聚集显像效果。 方法(1)用还原胺化法将多聚赖氨酸进行半乳糖化,制备出去唾液酸糖蛋白受体的靶向配体-半乳糖化多聚赖氨酸。SDS-PAGE蛋白电泳鉴别半乳糖化多聚赖氨酸合成情况,计算出所连接的半乳糖与多聚赖氨酸的量的比例。用葡聚糖凝胶柱G-15分离纯化并收集半乳糖化多聚赖氨酸。在室温下与自制脂质微泡发生化学结合制备成靶向脂质微泡,于荧光显微镜及激光共聚焦下观察体外靶向效果。(2)利用旋转蒸发及声振法制备液态氟碳纳米脂质超声造影剂;培养人肝细胞L02,于不同时间点观察与L02细胞的靶向结合;飞利浦iU 22超声诊断仪L12-5探头对比观察靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂的体外显像效果。 结果(1)半乳糖与多聚赖氨酸在摩尔比为1:100,室温下反应24h时,能进行高效连接。靶向脂质微泡粒径平均约为2.05μm,大小较均一;激光共聚焦见HepG2肝癌细胞能与靶向造影剂特异性结合。(2)靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂粒径极小,分布均匀,形态呈圆球形,且能与L02有效结合;体外乳胶囊显示:脱气水侧呈现无回声,靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂侧呈现高回声。 结论(1)连接有以半乳糖化多聚赖氨酸为靶向配体的脂质微泡在HepG2肝癌细胞的内吞作用下能与之有效结合。(2)以去唾液酸糖蛋白受体为靶向受体,自制的携半乳糖化多聚赖氨酸的靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂能有效与人肝细胞L02靶向结合,该靶向超声造影剂能在体外聚集显影。该靶向超声造影剂粒径极小,是细胞水平上肝靶向性超声分子显像的一种理想的超声分子探针。 目的(1)研究自制靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂在正常大鼠肝脏靶向性聚集超声显影特性,为超声分子成像定量评价肝脏功能提供实验依据。(2)靶向超声分子显像对比分析各级别大鼠急性肝损伤后峰值回声强度的改变与各级别大鼠急性肝损伤后ASGPR的含量及血清学检查的关系。 方法(1)建立大鼠肝功能检测指标(总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶)的标准。健康雄性SD大鼠10只,抽血前一天禁饲,10ml空针分别抽取下腔静脉血2ml置于离心管中,标记并置于4℃冰箱过夜,待其血清成分自然析出后送检。 健康雄性SD大鼠10只,经尾静脉团注靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂,注射开始至0.5h内连续观察并记录;0.5h至1h内每10min观察并记录;1h至造影剂消退每30min观察并记录肝实质超声图像。DFY型超声图像定量分析诊断仪对各时间点采集到的超声图像进行分析。 (2)25只健康雄性SD大鼠随机分为5组,根据腹腔灌注四氯化碳(CCl4)分析纯的剂量不同,用食用植物油分别配制浓度为10%、20%、30%、40%及50%的CCl4溶液,每组对应注射1ml的配制溶液,1 d后10ml空针分别抽取下腔静脉血2ml置于离心管中,标记并置于4℃冰箱过夜,待其血清成分自然析出后送检总蛋白、白蛋白、谷草转氨酶及谷丙转氨酶的含量。确定注射剂量后,按相同的方法建模20只,每组4只,1 d后取肝组织分别检测各组中ASGPR的含量,并取肝组织进行扫描电镜观察肝血窦内皮细胞间隙即“窗孔”的改变,TUNEL法检测肝实质细胞的凋亡情况。 健康雄性SD大鼠25只,随机分成5组,每组5只,按前述方法建立不同级别的急性大鼠肝损伤模型,实验时常规麻醉,胸腹部备皮,经尾静脉团注靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂,注射开始至0.5h内连续观察并记录;0.5h至1h内每10min观察并记录;1h至造影剂消退每30min观察并记录肝实质超声图像。DFY型超声图像定量分析诊断仪对各时间点采集到的超声图像进行分析。 结果(1)正常大鼠血清总蛋白含量为60.0~80.0g/L,白蛋白含量为30.0~50.0g/L,谷草转氨酶含量为0~200U/L,谷丙转氨酶含量为0~50 U/L。自制靶向液态氟碳纳米超声造影剂在正常大鼠肝实质的达峰时间为61.20±4.83min,峰值回声强度为88.20±0.08dB,靶向造影剂消退较缓慢,清除时间为310.00±17.80min。(2)电镜观察到急性肝损伤后肝血窦内皮细胞间隙增大;TUNEL染色发现,随着对实验大鼠注射CCl4的浓度的增加,肝实质细胞凋亡率增加,各组两两对照,差异均具有统计学意义;随着肝损伤程度的增加,肝组织内的ASGPR含量逐渐减少,且各组样本均数两两比较行方差分析,各组样本均数差异均P0.05;随着肝损伤程度的增加,肝靶向超声造影后峰值回声强度逐渐降低,除正常对照组与10%浓度CCl4组P0.05外,其余各组两两比较均P0.05,而达峰时间、清退时间、造影前肝实质回声强度、清退后肝实质回声强度均P 0.05;血清学检查各组总蛋白和白蛋白含量无明显变化,谷丙转氨酶、谷草转氨酶随着肝损伤程度的增加呈现先升高后降低的趋势。 结论自制的靶向肝实质细胞膜受体ASGPR的液态氟碳纳米超声造影剂的肝靶向性显影效果佳;不同程度肝损伤后的靶向超声显影结果改变与ASGPR结果改变一致,有利于超声显影定量评价肝脏功能。 目的探讨自制的靶向脂质微泡超声造影剂在正常兔肝脏与VX2兔肿瘤模型的超声成像特点,对比研究其与普通脂质微泡超声造影剂超声成像的异同。 方法制备靶向脂质微泡超声造影剂与普通脂质微泡超声造影剂,分别从正常兔及VX2肿瘤兔耳缘静脉团注,使用飞利浦iU22超声诊断仪的造影模式,实时监控两种不同造影剂各自的超声显影特点,DFY超声图像定量分析诊断仪分析图像的达峰时间、峰值回声强度、清除时间并对各组参数进行比较。 结果在正常兔肝实质,普通脂质微泡超声造影剂(MB)达峰时间明显早于自制的靶向脂质微泡超声造影剂(MB’)达峰时间,峰值回声强度前者高于后者,清除时间前者显著短于后者。在VX2肿瘤区,MB达峰时间明显早于MB’,峰值回声强度前者明显高于后者,清除时间前者显著短于后者。 结论自制靶向脂质微泡超声造影剂有其自身独特的超声显像过程和特点,呈“负向显影”模式,且靶向造影剂的达峰时间及清退时间均较普通脂质超声造影剂延迟。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R445.1

【参考文献】
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1 周力学;丁红;贾彩霞;李艳;魏青;;SonoVue微泡瞬时均一性对新型绒癌细胞靶向造影剂结合特性的影响[J];癌症;2008年07期
2 王炜煜;易继林;邓云华;司进;王从俊;曾建平;曹利民;;半乳糖基多聚赖氨酸携带HSV1-TK对HepG2细胞体外效应研究[J];中国医师杂志;2006年11期
3 徐文;殷正丰;;去唾液酸糖蛋白受体介导的肝脏靶向性研究进展[J];第二军医大学学报;2006年09期
4 张龙江;祁吉;;分子影像学探针的研究与进展[J];国外医学(临床放射学分册);2006年05期
5 张涛;毛一雷;;肝去唾液酸糖蛋白受体显像:三维分段肝功能评估的前景[J];基础医学与临床;2006年05期
6 李巧;冉海涛;;靶向超声造影剂在动脉粥样硬化疾病诊断和治疗中的研究进展[J];临床超声医学杂志;2007年08期
7 李奥;王志刚;;液态氟碳纳米粒——一种多功能影像学造影剂[J];临床超声医学杂志;2008年12期
8 周红雨;陈寿田;;亲肿瘤靶向超声造影剂的制备及研究进展[J];实用医学影像杂志;2006年02期
9 敖飞健;戴炜;李莉洁;郭亚兵;;四氯化碳和醋氨酚急性肝损伤犬模型的比较[J];实用医学杂志;2008年23期
10 朱青云;潘新亭;陈霞;李德春;;超声造影剂SonoVue介导P53基因转染胰腺癌的实验研究[J];中国超声医学杂志;2007年09期
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1 记者 李天舒;[N];健康报;2010年
【共引文献】
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1 孙平楠;周小玲;黄天华;谢庆东;陈惠芳;康祥锦;;FITC标记无唾液酸胎球蛋白对人精子去唾液酸糖蛋白受体的定位[J];癌变.畸变.突变;2009年02期
2 陈冬梅;;固定化酶及其在食品工业中的应用[J];现代农业科技;2010年19期
3 田冬冬;任艳;郑素军;;急性肝损伤动物模型的研究动态[J];北京医学;2012年03期
4 刘赴平;师玲玲;;四氯化碳造成急性肝损伤大鼠模型的实验研究[J];中国输血杂志;2012年05期
5 扈远余;王光昶;;新世纪分子影像学的发展现状[J];成都医学院学报;2007年Z1期
6 何承峻;刘长安;肖林糠;;靶向纳米级脂质超声微泡在肿瘤治疗领域的研究进展[J];重庆医学;2012年16期
7 徐文;殷正丰;;去唾液酸糖蛋白受体介导的肝脏靶向性研究进展[J];第二军医大学学报;2006年09期
8 张锦雀;黄丽英;;肝损伤动物模型研究进展[J];福建医科大学学报;2009年01期
9 李艳辉;肖恩华;;实验性肝损伤模型的建立和评价[J];放射学实践;2006年10期
10 孙永刚;李建生;荚卫东;许戈良;马金良;葛勇胜;余继海;;单光子发射型计算机断层显像在肝脏储备功能评估中的应用[J];实用肝脏病杂志;2011年01期
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1 杨文江;张现忠;王学斌;唐志刚;;肝受体显像剂~(99m)Tc-DTPA-LSA的药盒化研究[A];中国核科学技术进展报告——中国核学会2009年学术年会论文集(第一卷·第8册)[C];2009年
2 王志刚;;超声分子影像学研究进展[A];2010’中国西部声学学术交流会论文集[C];2010年
3 王志刚;;模态超声造影剂研究进展[A];2010年超声医学和医学超声论坛会议论文集[C];2010年
4 李奥;王志刚;赵建农;余进洪;刘学兵;;纳米级超声分子探针的制备及其体外寻靶实验[A];中国超声医学工程学会第十一届全国超声医学学术大会论文汇编[C];2012年
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6 刘宏;靶向微泡介导兔易损斑块新生血管超声分子显像及CXCR4在AS演进中的研究[D];第三军医大学;2010年
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5 孙永刚;SPECT动态显像测定肝脏储备功能的临床应用与研究[D];安徽医科大学;2011年
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【二级参考文献】
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1 张琳,丁仕义,黄学全;兔VX2肝转移癌模型传代的改进和螺旋CT评价[J];第三军医大学学报;2002年09期
2 曹玮,王执民,张洪新,王义清,郭卫平,李文献,倪代会,梁志会,齐连君;兔Vx2肝癌改良模型的建立及其DSA影像分析[J];第四军医大学学报;2001年07期
3 全显跃;谢伟;张雪林;孙希杰;朱杏莉;严政;梁文;;兔VX2肝癌模型制备的改进及其磁共振影像学表现[J];南方医科大学学报;2006年06期
4 肖雁冰,王智彪,李发琪;新型超声微泡对比剂——Sono Vue的应用进展[J];国外医学(临床放射学分册);2005年02期
5 张龙江;祁吉;;分子影像学探针的研究与进展[J];国外医学(临床放射学分册);2006年05期
6 曾抗;肿瘤血管生成因子及其抑制剂的临床应用与展望[J];国外医学.皮肤性病学分册;1995年04期
7 赵应征,张彦;微泡超声造影剂的研究进展[J];国外医学.药学分册;2003年05期
8 侯丽娜;巨噬细胞表面的主要模式识别受体研究进展[J];国外医学(免疫学分册);2005年04期
9 王炜煜,曹利民,司进,王健,易继林;HSV-TK红色荧光蛋白融合载体在HepG2细胞中的表达[J];贵阳医学院学报;2005年04期
10 牟丽萍;王杨;;全氟碳化合物在生物医学领域中的研究进展[J];黑龙江医药;2003年06期
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1 王正平;胡正彪;黄必飞;;肝内胆管细胞癌的超声声像图及超声造影特征分析[J];全科医学临床与教育;2009年04期
2 谭开彬,高云华;纳米级微泡:一种新的超声造影剂[J];中国医学影像技术;2005年04期
3 胡娜;常才;;超声造影在甲状腺癌诊断中的应用现状及前景[J];中国实用外科杂志;2011年05期
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6 罗志群;隋秀芳;;超声造影在卵巢肿瘤中的应用进展[J];中国临床保健杂志;2010年05期
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8 汪晓虹;王怡;;超声造影在乳腺肿瘤诊断中的新进展[J];上海医学影像;2009年04期
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1 樊静;李颖如;张家敏;蒋晓春;苏金媚;章建全;;双重超声造影在胆道梗阻性疾病的应用[A];第二届长三角超声医学论坛暨2009年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C];2009年
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6 黄润生;;超声造影在肾脏疾病中的应用[A];第二届长三角超声医学论坛暨2009年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C];2009年
7 王文平;魏瑞雪;丁红;黄备建;李超伦;毛枫;季正标;;复发性肝癌的超声造影表现[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年
8 郑志强;杨勇明;黄品同;黄福光;赵雅萍;游涛;俞耀军;卢明东;赵智林;张毅;孙维建;胡经纬;王奕庚;;双重超声造影在胃癌术前T分期中的价值[A];2007年浙江省肿瘤外科学术年会暨温州医学会肿瘤分会第四届年会论文汇编[C];2007年
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1 通讯员 曾理 记者 冯竞;新型超声造影剂研制成功[N];科技日报;2007年
2 周翔;超声造影:诊断肿瘤的新尖兵[N];家庭医生报;2007年
3 王雪飞;为临床医学研究加油[N];健康报;2006年
4 李沿江;超声检查患者该做些什么[N];家庭医生报;2006年
5 许艾素、记者 叶依;老人每年应做颈动脉超声检查[N];健康时报;2005年
6 张艳蓉杨亚利;超声检查前 准备早知道[N];家庭医生报;2007年
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8 记者 吕静;2600余名农村孕妇免费接受超声筛查[N];本溪日报;2010年
9 陈厚立 彭萍;肿瘤病人如何做超声检查[N];大众卫生报;2002年
10 湖南省肿瘤医院副主任医师 唐石初;超声检查能代替胃镜检查吗?[N];大众卫生报;2003年
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1 余进洪;靶向纳米脂质超声造影剂评价肝脏储备功能的实验研究[D];重庆医科大学;2011年
2 邢占文;新型微泡超声造影剂的制备及性能与应用的研究[D];哈尔滨工业大学;2010年
3 李奥;多功能超声造影剂的制备及显像实验研究[D];重庆医科大学;2012年
4 牛诚诚;多功能超声造影剂显像及治疗肿瘤转移淋巴结实验研究[D];重庆医科大学;2013年
5 高峰;超声分子影像显像胰岛移植IBMIR[D];中南大学;2010年
6 于铭;一种新型超声造影剂JD-95介导血管内皮生长因子基因治疗心肌缺血的实验研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
7 邱媛媛;超声联合微泡促进基因转染的研究[D];南京大学;2011年
8 董怡;超声造影定量分析技术评价肾功能状态的实验和临床研究[D];复旦大学;2008年
9 郭盛磊;喜树碱衍生物CZ48高分子载体系统的构建及其性能研究[D];东北林业大学;2012年
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1 郭晓枫;彩色多普勒超声与超声造影在原发性肝癌诊断中的对比研究[D];新疆医科大学;2008年
2 王军;80例甲状腺腺瘤与结节性甲状腺肿的彩色多普勒超声鉴别诊断[D];山西医科大学;2009年
3 费翔;超声造影鉴别肝脏局灶性病变性质的临床应用研究[D];第四军医大学;2009年
4 吴佳玲;超声造影在肝脏恶性肿瘤诊断和介入治疗中的应用价值[D];大连医科大学;2006年
5 杨莉;新型超声造影剂—全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂的制备与药物动力学研究[D];第一军医大学;2002年
6 张艳;超声造影诊断移植肾动脉狭窄的动物实验及临床研究[D];南方医科大学;2007年
7 杜彩云;超声造影剂—充气白蛋白微球的制备及表征[D];延边大学;2008年
8 徐海珊;实时灰阶超声造影和增强螺旋CT诊断肝局灶性病变的比较研究[D];浙江大学;2008年
9 张亚萍;载血卟啉PLGA超声造影剂的优化制备及其治疗小鼠肝癌移植瘤的实验研究[D];重庆医科大学;2010年
10 王玉娟;超声造影评价肾脏及膀胱占位性病变血流灌注特征的临床研究[D];山西医科大学;2009年
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