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《重庆医科大学》 2012年
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叶酸—葡聚糖-5-氟尿嘧啶靶向药物的合成及其初步细胞学研究

陈莹  
【摘要】:5-Fu是一种抗代谢药物,主要用于治疗各种恶性肿瘤。5-Fu口服吸收不规则,需静脉给药,因在肝中快速代谢,导致其血浆半衰期短。此外,5-Fu对机体正常组织及病理部位无选择性,对骨髓及消化道毒性较大,其临床应用受到限制。为了降低药物毒副作用及解决药物递送问题,本文设计了一种以FA为配体的5-Fu大分子前药(FA-DEX-5-Fu),并进行了初步细胞学研究。 目的合成FA-DEX-5-Fu靶向药物,并进行MTT实验,考察其在体外抑制肿瘤细胞生长的能力。 方法 1.制备FA-DEX-5-Fu 利用CDI活化羟基,将乙二胺连接在DEX上,得氨基修饰的DEX(amino-DEX),FA及5-FUAC的游离羧基通过酰胺键与amino-DEX连接,合成FA-DEX-5-Fu。利用紫外扫描确认偶合物FA-DEX-5-Fu中的成分,采用IR,MS进行结构确证。 2. MTT实验 采用MTT法检测FA-DEX-5-Fu对FA受体高表达的人宫颈癌细胞株Hela和FA受体低表达的人肺癌细胞株A549的增殖抑制作用,同时在给药组中加入游离FA,初步考察FA的体外靶向作用。 结果 1.通过紫外扫描图可以初步证明FA-DEX-5-Fu成功合成,采用ESI-MS、IR进行结构确证,与理论值相符。 2. MTT实验结果表明,FA-DEX-5-Fu对宫颈癌Hela细胞的增殖抑制作用明显高于肺癌A549细胞;相同浓度的FA-DEX-5-Fu对Hela细胞的增殖抑制作用明显强于5-Fu及5-Fu-DEX;FA-DEX-5-Fu对A549细胞的增殖抑制作用与5-Fu-DEX无明显差异,且明显低于游离5-Fu。在各给药组中加入游离FA,结果显示:FA-DEX-5-Fu对Hela细胞的增殖抑制作用因加入游离FA而减小,且随游离FA浓度增大而显著减小;FA-DEX-5-Fu对A549细胞的增殖抑制作用不受游离FA的影响。 结论FA-DEX-5-Fu偶合物对FA受体高表达的Hela细胞的抑制作用明显强于5-Fu。加入游离FA,可影响FA-DEX-5-Fu对Hela细胞的抑制作用,不影响对FA受体低表达的A549细胞的抑制作用。提示FA可作为靶头,将药物靶向递送至FA受体高表达的肿瘤细胞,减少副作用,实现肿瘤靶向治疗。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R914

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