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《重庆医科大学》 2013年
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消郁安神胶囊抗抑郁作用的机制研究

韦丽佳  
【摘要】:目的: 采用多种慢性轻度不可预见应激制备抑郁大鼠模型,通过给予消郁安神胶囊,观察模型大鼠的行为学改变;通过炎症因子,氧化应激反应,5-HT1A、BDNF、PSD-95和SYP表达变化观察消郁安神胶囊抗抑郁作用的可能机制。 方法: (1)将成年SD大鼠随机分为六组:正常组、模型组、阳性对照组(舍曲林5mg·kg~(-1))和消郁安神胶囊5、10和20mg·kg~(-1)组。每天给予大鼠不同的慢性轻度不可预见应激,制备抑郁大鼠模型。大鼠抑郁模型建立后灌胃给药1次/d,连续21d。模型组和正常组分别给予等体积的0.3%羧甲基纤维素钠溶液。舍曲林和消郁安神胶囊生药均0.3%CMC-Na溶液配制。 (2)通过旷场实验、强迫游泳实验和Morris水迷宫实验测定大鼠行为学变化;通过生化酶学检测大鼠海马中超氧化物歧化酶SOD(superoxide dismutase)的活性及丙二醛MDA(malondialdehyde)的变化,;ELISA法测定白介素-6(IL-6),白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。通过组织病理切片HE染色观察大鼠海马神经细胞的形态变化;采用免疫组织化学染色检测脑源性神经营养因子(BDNF, Brain-derived neurotrophic factor)、突触素(SYP,Synaptophysin)、5-羟色胺1A受体(5-HT_(1A), receptor5-hydroxytryptamine1A receptor)和突触后致密物-95(PSD-95, Postsynaptic density-95)的水平。 结果: 与正常组相比,模型组大鼠强迫游泳实验的静止不动时间明显增加,旷场实验的中央格停留时间延长、垂直运动次数减少,Morris水迷宫实验的寻台潜伏期延长;海马和皮层MDA、IL-6、TNF-α及IL-1含量升高,SOD活性显著降低。大鼠海马出现神经细胞丢失、核固缩等。SYP、BDNF、5-HT1A受体和PSD-95蛋白表达均降低。 消郁安神胶囊给予可使大鼠的抑郁行为学表现明显减少;能一定程度保护大鼠的海马神经不被应激损伤;能明显增强大鼠海马中SOD的活性,降低MDA、IL-6、TNF-α及IL-1的水平;药物的给予还能增加海马组织中SYP、BDNF、5-HT1A受体及PSD-95的表达。 结论: 消郁安神胶囊能使慢性轻度不可预见应激抑郁模型大鼠的抑郁行为明显减少,机制可能与抗炎,抗氧化,减轻海马神经的损伤有关。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R96

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