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《重庆医科大学》 2016年
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优化核酸疫苗免疫保护帕金森病小鼠的泛素蛋白酶体机制研究

贾桢  
【摘要】:目的:研究优化核酸疫苗对慢性帕金森病小鼠蛋白酶体免疫保护作用机制。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为PBS模型组、空质粒组和优化核酸疫苗和疫苗加蛋白酶体抑制剂组。给予MPTP,制备慢性MPTP小鼠模型。然后分别在小鼠后肢胫前肌注射PBS、空质粒pVAX1、pVAX1-IL4/SYN-B和pVAX1-IL4/SYN-B核酸疫苗各100ul,共三次。最后一次注射后,于左侧前脑束(iMFB)区,立体注入乳胞素(lactacystin).3周后观察动物行为学,免疫组化(Immunohistochemistry IHC)和western blot(WB)测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase TH);同时western blot测泛素(ubiquitin)、突触核蛋白(Alpha-synuclein a-syn)及20S蛋白酶体(20S proteasome)的表达;免疫荧光双标测突触核蛋白(Alpha-synuclein a-syn)和20S蛋白酶体(20S proteasome)突触核蛋白(Alpha-synuclein a-syn)和泛素(ubiquitin)共定位及荧光强度情况。结果:1行为学:发现核酸疫苗组较PBS组、空质粒组和疫苗乳胞素组的运动症状明显改善,具有统计学意义(P0.05)2 TH的IHC和WB结果:核酸疫苗组较PBS组、空质粒组和疫苗乳胞素组的中脑黑质多巴胺神经元中TH阳性数目明显增多,具有统计学意义(P0.05)3 WB结果:核酸疫苗组较PBS组、空质粒组和疫苗乳胞素组的20S蛋白酶体(20S Proteasome)蛋白表达量明显增加,突触核蛋白(Alpha-synuclein a-syn)蛋白量明显减少,具有统计学意义(P0.05);同时优化核酸疫苗组与模型组、空质粒及乳胞素组相比泛素(ubiquitin)明显减少。4免疫荧光双标:突触核蛋白(Alpha-synuclein a-syn)分别和泛素(ubiquitin)及20S蛋白酶体(20S Proteasome)在中脑黑质的多巴胺神经元共定位表达;优化核酸疫苗明组显减少突触核蛋白(Alpha-synuclein a-syn)和泛素(ubiquitin)荧光强度与帕金森病模型组相比;优化核酸疫苗组明显增加20S蛋白酶体(20S Proteasome)荧光强度与模型组相比。结论:研究结果表明:优化核酸疫苗主动免疫慢性MPTP帕金森病小鼠模型,产生高效抗体,抗原抗体复合物激活溶酶体,降解异常的a-syn,从而减轻对泛素蛋白酶体的毒性维持其功能。此外,优化核酸疫苗主动免疫所形成的a-syn抗原抗体复合物有可能激活泛素蛋白酶体,降解异常聚集的a-syn蛋白质,从而减少对多巴胺神经元的毒性。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R742.5

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
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【共引文献】
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【二级参考文献】
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