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《重庆医科大学》 2017年
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斑蟊素中毒的毒理学初步研究

肖翾  
【摘要】:目的1.探讨斑蟊素急性中毒的病理变化。2.探讨斑蟊素致肝脏损伤的可能机制。方法1.用不同致死量斑蟊素对昆明小鼠灌胃,显微镜下观察心、肺、肝、脾、肾、脑的病理变化。2.用不同剂量斑蟊素持续对昆明小鼠灌胃14天,检测其肝功能、肝脏指数和肝脏病理变化,检测ATF-6、XBP1、GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、Bcl-2、Caspase3、Caspase8和Caspase9蛋白的表达。用不同浓度斑蟊素连续培养人肝细胞LO2,显微镜下观察其生长情况,CCK-8检测活性,检测GRP78和CHOP的mRNA的表达,检测GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、Bcl-2、Caspase3、Caspase8和Caspase9蛋白的表达。结果1.斑蟊素急性中毒小鼠的实质细胞变性坏死,血管扩张淤血、出血等。2.斑蟊素能增高小鼠转氨酶和肝脏指数,导致肝细胞凋亡及坏死,且程度与其剂量正相关;ATF-6、XBP1、GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、Caspase3、Caspase8和Caspase9蛋白的表达上调,Bcl-2蛋白的表达下调(P0.05)。斑蟊素抑制LO2细胞活性,增高GRP78和CHOP基因mRNA的表达,GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、Caspase3、Caspase8和Caspase9蛋白的表达上调,Bcl-2蛋白的表达下调(P0.05)。结论1.斑蟊素能引起小鼠心、肺、肝、脾、肾、脑等脏器组织损伤病理改变,其中肝脏损伤严重。2.斑蟊素可能主要通过内质网应激途径诱导肝细胞凋亡从而导致肝脏的损伤。
【关键词】:斑蟊素 肝脏损伤 内质网应激 凋亡
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:D919
【目录】:
  • 英汉缩略语名词对照4-5
  • 中文摘要5-7
  • 英文摘要7-10
  • 前言10-16
  • 参考文献13-16
  • 第一部分 斑蟊素致小鼠急性中毒的病理学观察16-29
  • 1 材料与方法16-20
  • 2 结果20-26
  • 3 讨论26-27
  • 4 小结27-28
  • 参考文献28-29
  • 第二部分 斑蟊素致小鼠肝脏损伤的初步研究29-41
  • 1 材料与方法29-33
  • 2 结果33-37
  • 3 讨论37-38
  • 4 小结38-39
  • 参考文献39-41
  • 第三部分 斑蟊素致人肝细胞LO2损伤的初步研究41-53
  • 1 材料与方法41-45
  • 2 结果45-49
  • 3 讨论49-50
  • 4 小结50-51
  • 参考文献51-53
  • 全文总结53-54
  • 文献综述54-64
  • 参考文献60-64
  • 致谢64-65
  • 攻读硕士学位期间发表的论文65

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中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 肖翾;斑蟊素中毒的毒理学初步研究[D];重庆医科大学;2017年
2 范锋;去甲斑蟊素—半乳糖衍生物的设计与合成[D];苏州大学;2007年
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