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《重庆医科大学》 2017年
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炎症因子介导cAMP-PKA通路作用下VSMCs表达骨相关蛋白与CAS斑块钙化的相关性研究

聂倩云  
【摘要】:第一部分机体慢性炎症与冠状动脉粥样硬化的相关性分析目的:从病理学角度探讨慢性炎症与冠状动脉粥样硬化(coronary atherosclerosis,CAS)的相关性。方法:回顾性分析涉及慢性炎症和(或)CAS患者的病历及尸体检验资料。结果:CAS合并一种及以上慢性炎症216例,其中男性159例(73.61%),女性57例(26.39%);左冠状动脉前降支最易发生粥样硬化及狭窄;CAS患者中慢性支气管炎(chronic bronchitis,CB)196例,CB与CAS呈正相关(rs=0.404,P=0.000),且是CAS发生的危险因素之一(OR=4.852,95%CI=2.898~8.124,P=0.000),其他慢性炎症如慢性肾盂肾炎、慢性胃肠炎、慢性食管炎、慢性淋巴细胞甲状腺炎及慢性宫颈炎与CAS均无明显相关性(P0.05)。结论:CB是CAS发生发展的危险因素之一;临床上应重视CB的治疗,从而降低冠心病的发生率和死亡率。第二部分炎症因子与骨相关蛋白表达及CAS斑块钙化的相关性研究目的:检测CAS斑块中钙盐相对含量,并检测斑块中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和骨相关蛋白,如骨钙蛋白(bone gla protein,BGP)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)及Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)的表达情况,探讨成骨表型细胞的来源、IL-6与骨相关蛋白表达及CAS斑块钙化的相关性。方法:以人体CAS斑块为研究对象,根据管腔狭窄程度将实验分为五组:正常组、I级狭窄组、II级狭窄组、III级狭窄组及IV级狭窄组。通过HE染色及特殊染色观察各组斑块的形态学改变,并分析钙盐相对含量;免疫组化检测成骨表型细胞的来源;免疫组化及Western Blot实验检测斑块中骨相关蛋白表达,并对IL-6与骨相关蛋白表达的相关性进行分析。结果:冠状动脉钙化率随管腔狭窄程度的增加而增加,II-IV级狭窄组可见不同程度钙盐沉积,且II-IV级狭窄组中钙盐相对含量差异有统计学意义(P0.05)。早期CAS斑块(I-II级狭窄组)成骨表型细胞主要来源于单核-巨噬细胞,而中晚期CAS斑块(III-IV级狭窄组)成骨表型细胞主要来源于血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)。IL-6、BGP、OPN及RUNX2表达随管腔狭窄程度的增加而增强,IL-6、BGP及RUNX2在I-IV级狭窄组均较正常组表达有统计学意义(P0.01),而OPN在II-IV级狭窄组均较正常组表达有统计学意义(P0.01)。蛋白激酶A(Protein kinase A,PKA)及环腺苷酸-反应元件结合蛋白(Cyclic adenosine monophosphate-response element binding protein,CREB)在II-IV级狭窄组较正常组表达有统计学意义(P0.01)。IL-6与骨相关蛋白(BGP、OPN及RUNX2)表达量均存在线性正相关(r值分别为0.790、0.986、0.919,P0.01)。结论:冠状动脉VSMCs在炎症因子介导c AMP-PKA通路作用下向成骨细胞表型转变及表达骨相关蛋白最终导致CAS斑块中钙盐沉积。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:D919

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1 聂倩云;炎症因子介导cAMP-PKA通路作用下VSMCs表达骨相关蛋白与CAS斑块钙化的相关性研究[D];重庆医科大学;2017年
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