收藏本站
《重庆医科大学》 2017年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

NR4A1过表达对APP代谢和Tau磷酸化影响的研究

赵莉鸽  
【摘要】:研究目的:探讨孤儿核受体NR4A1过表达对APP代谢和Tau磷酸化的影响,并阐述其可能机制。研究方法:18月龄APP/PS1和WT小鼠麻醉后处死取海马组织。应用蛋白质印迹法检测NR4A1蛋白质的表达,实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测NR4A1 mRNA表达,免疫组化染色观察NR4A1在小鼠大脑海马中的表达。用鼠pCMV-NR4A1质粒转染HT22细胞,应用蛋白质印迹法检测NR4A1、APP、ADAM10、BACE1、t-Tau和p-Tau、GSK3β和p-GSK3β、CDK5、ERK的表达,q RT-PCR检测NR4A1 mRNA、ADAM10 mRNA、BACE1 mRNA表达。研究结果:APP/PS1小鼠海马组织中APP、NR4A1表达增多,q RT-PCR显示NR4A1 mRNA水平也升高。用鼠pCMV-NR4A1质粒转染HT22细胞后,NR4A1蛋白质及mRNA水平均显著升高。NR4A1过表达后,APP、BACE1表达升高,ADAM10表达下降;q RT-PCR显示NR4A1过表达后ADAM10 mRNA水平下降,BACE1 mRNA水平升高。NR4A1过表达后p-Tau(S396)蛋白表达升高,但是总的Tau及p-Tau(S262和T231)却没有改变;p-GSK3β(S9)表达下降,CDK5、ERK表达无明显改变。研究结论:综上可知,NR4A1过表达使ADAM10下调、BACE1上调,从而促进APP向Aβ途径降解;此外,NR4A1可能通过p-GSK3β影响Aβ和p-Tau的生成。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R749.16

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 潘源;韩冲;陈高明;骆纯;胡国汉;丁学华;;ADAM10表达和垂体腺瘤海绵窦侵袭性的关系[J];中华神经外科疾病研究杂志;2013年02期
2 林炤华;杨丽华;郑杰辉;周常文;;小鼠ADAM10条件性基因打靶载体的构建与鉴定[J];中国优生与遗传杂志;2009年12期
3 刘秀明;蔡以理;徐骎;陈万涛;;ADAM9、ADAM10基因沉默对腺样囊性癌高转移潜能细胞生物学行为的影响[J];中国口腔颌面外科杂志;2009年03期
4 刘丹;田秀春;肖芹;王翠梅;顾学文;;结肠癌组织中MICA和ADAM10的表达及其相关性[J];临床与实验病理学杂志;2011年06期
5 庞宇峰;周梁;龚洪立;田洁;龚静蓉;;去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)在喉癌组织中的表达和临床意义[J];复旦学报(医学版);2013年01期
6 张慧芳;李倩倩;赵兴鹃;董妍;张艳;;利用分化的SH-SY5Y细胞观察加兰他敏对ADAM10和ADAM17表达的影响[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2012年01期
7 王义辉;郭志宝;张强;喻志源;谢敏杰;王伟;;Adam10基因在成年小鼠中枢神经系统的表达模式研究[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2010年06期
8 胡佳丽;王林平;牛侨;;亚慢性铝暴露对大鼠脑内RARα受体调节α-ADAM10分泌酶的影响[J];环境与职业医学;2014年02期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 范任华;陈平圣;;RECK基因与ADAM10基因在肝癌组织及肝癌细胞系中的表达[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
2 胡佳丽;王林平;牛侨;;亚慢性铝暴露大鼠脑RARβ调节α-ADAM10分泌酶的机制[A];中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文摘要[C];2013年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 赵韧;ADAM10在长骨发育障碍和骨肉瘤进展中的作用[D];第三军医大学;2013年
2 曲敏;ADAM10在胶质瘤中的表达及生物学意义的研究[D];中国医科大学;2010年
3 宋敬卉;IL-33、ADAM10基因多态性与北方汉族人群迟发性阿尔茨海默氏病的相关性研究[D];山东大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 刘彦平;ADAM10、EGFR、E-cadherin在乳腺癌中的表达及临床意义[D];河北医科大学;2015年
2 秦莉;ADAM10在乳腺癌中的表达及临床意义[D];河北医科大学;2013年
3 邱彩霞;益肾活血法干预小儿原发性肾病综合征对TNF-α、TGF-β及ADAM10的影响[D];福建中医药大学;2013年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026