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《重庆医科大学》 2017年
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短期暴露邻苯二甲酸酯对雄性生殖系统发育和功能影响的实验研究

王养才  
【摘要】:目的:探讨新生雄性大鼠短期暴露环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二(2-乙己基)酯DEHP对其雄性生殖系统发育和功能的影响。通过分析Nrf2和notch信号通路中关键信号分子Nrf2和notch1蛋白表达情况,以及相关氧化应激损伤指标检测,初步探讨Nrf2以及notch信号通路在DEHP致未成熟睾丸发育损伤的作用。方法:新生雄性大鼠42只分为:对照组(玉米油)、DEHP 250mg/kg暴露组、DEHP 500mg/kg暴露组。在生后第1到第15天,分别每日经口灌胃玉米油和DEHP。PND36时,每组随机取6只,经10%水合氯醛麻醉下取材。PND90时,行交配实验后,全部麻醉下取材,附睾组织做精子计数和精子畸形率的检测。在PND1,PND10,PND20,PND36以及PND90时,测量各组雄鼠的AGD。PND36取得的睾丸组织行HE染色、氧化应激相关指标检测以及关键蛋白notch1、Nrf2的表达。结果:与对照组相比,DEHP 250mg/kg暴露组的AGD长度偏低,而睾丸、附睾脏器系数、精子计数、精子畸形率以及以及交配实验结果无明显差异,睾丸组织可见生精上皮排列稍紊乱。DEHP 500mg/kg组的AGD长度、睾丸脏器系数较正常对照组偏低;附睾脏器系数、合笼实验结果与正常对照组比无显著性差异,但精子畸形率较正常组显著性增高,并且组织学上可见睾丸组织形态有所改变。DEHP 500mg/kg组,睾丸组织内ROS水平、SOD酶活性以及MDA较对照组明显增多,差异具有统计学意义,Nrf2蛋白以及notch1蛋白表达量降低;DEHP250mg/kg暴露组,其睾丸组织内ROS水平、SOD酶活性及MDA较对照组升高,但无统计学意义,Nrf2以及notch1蛋白的表达较对照组降低,差异有统计学意义。结论:新生雄性大鼠短期DEHP 500mg/kg暴露可导致其成年后精子质量的下降,突出表现在精子畸形率上;而DEHP 250mg/kg短期暴露对其成年后生殖功能影响不明显,但组织学上仍有轻微改变。DEHP的暴露可以引起睾丸组织氧化压力的增加,MDA水平升高,使Nrf2表达降低,可能间接影响notch信号通路,使notch1蛋白表达降低。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R114

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