收藏本站
《重庆医科大学》 2018年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

反式β-内酰胺的不对称合成及其抗乳腺癌活性研究

何飞龙  
【摘要】:β-内酰胺是许多天然和合成β-内酰胺类抗生素的核心结构,比如青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类和单环β-内酰胺类,以及在有机合成中作为一类非常有用的合成中间体。不对称Kinugasa反应用于合成不同结构光学纯的β-内酰胺具有许多吸引人的优点,比如原材料方便易得、很高的官能团耐受性和符合原子经济性。因此,不对称Kinugasa反应吸引了许多的科学家进行研究并早已取得了不错的成果。然而,这些研究很多偏向于生成顺式β-内酰胺,最近,对于反式β-内酰胺的需求逐渐增加,因为它们具有被用来作为丝氨酸蛋白酶抑制剂和β-内酰胺酶抑制剂的潜能。因此,利用不对称Kinugasa反应来合成高反应活性、优秀的非对映选择性和对映选择性的反式β-内酰胺产物具有很大的研究价值。为了解决这一问题,我们开发了一种新颖的手性席夫碱单金属络合物来催化不对称Kinugasa反应。经过一系列的反应条件优化,我们在最优的反应条件下合成了一系列反式β-内酰胺产物。结果证明该催化体系对芳香炔、芳香硝基化合物和芳香醛有很好的手性诱导性能,反式β-内酰胺产物最高可达96%的收率,大于99:1的非对映选择性和95%的对映选择性。大量研究报道,β-内酰胺衍生物具有除抗菌活性以外的多种生物活性。然而,对于抗肿瘤的作用特别是抗乳腺癌的研究较少。本文以具有高度侵袭转移能力的乳腺癌细胞作为研究对象。首先,采用结晶紫和Annexin V/PI方法检测反式β-内酰胺产物对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。其次,采用划痕和Transwell实验检测反式β-内酰胺产物对乳腺癌细胞迁移侵袭的影响。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R96;R914

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 金贤英;全贞玉;韩春姬;;1999~2008年恶性肿瘤住院患者的疾病构成分析[J];中国卫生统计;2011年01期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 尹芬;人胃癌耐药细胞株的建立和新型β-内酰胺类化合物抗肿瘤耐药研究[D];郑州大学;2016年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张新蕊;黄会英;杨春艳;王伟;杜艳方;李晓静;;乳腺癌患者术后化疗期间家庭亲密度与适应性的调查分析[J];当代护士(下旬刊);2015年11期
2 王瑾;王淑娟;张蕊;;肠道肿瘤局部给药新型纳肛器的研制与应用[J];护理学杂志;2015年19期
3 张艳霞;马东华;孙冬霞;李军澎;骆向利;石晓鹏;;乳腺癌分子分型与新辅助化疗前后GST-π和Topo-Ⅱ表达的相关性研究[J];现代中西医结合杂志;2015年24期
4 王芬;熊玲;;槲皮素对结肠癌SW480细胞增殖及蛋白表达的影响[J];医学综述;2015年16期
5 黄远丽;孙圣荣;;二甲双胍联合DE-G方案治疗表皮生长因子受体2阴性乳腺癌35例[J];中国药业;2015年07期
6 石秀换;刘明法;;紫杉类联合蒽环类方案新辅助化疗在乳腺癌治疗中的近期疗效观察[J];中国医药;2015年03期
7 郝梦琳;刘艳;;磁共振成像对乳腺癌新辅助化疗的疗效评估价值[J];医学综述;2015年02期
8 揣淑杰;孙兴华;周东光;于淼;;乳腺癌紫杉醇耐药患者应用卡培他滨与多西他赛联合中医治疗的疗效及安全性[J];河北中医;2014年12期
9 王秀梅;吴涛;赵艳;王岩;张秀华;;2010年~2013年新疆某院住院患者恶性肿瘤疾病构成分析[J];中国病案;2014年09期
10 热扎依丁·尼亚孜;慕爱萍;古丽扎·斯力木;帕提曼·吐达洪;葛银萍;穆小飞;杨琳;;伊犁地区少数民族消化道恶性肿瘤的发病情况调查[J];当代医学;2014年24期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 何飞龙;反式β-内酰胺的不对称合成及其抗乳腺癌活性研究[D];重庆医科大学;2018年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 顾晓梅;张玉泉;;宫颈癌的流行病学高危因素研究进展[J];中国妇幼保健;2007年35期
2 高颖鹃;;15626例恶性肿瘤住院患者的疾病构成和死因分析[J];苏州大学学报(医学版);2007年01期
3 江惠娟,肖景榕,吴琳榕,黄煦;福州市区24893例恶性肿瘤患者资料分析[J];中国卫生统计;2005年02期
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 汪洋;七甲川花菁类荧光小分子IR-780对耐药肿瘤细胞杀伤作用的实验研究[D];第三军医大学;2014年
2 朱振双;干扰细胞周期对HepG_2细胞顺铂耐药影响的观察[D];重庆医科大学;2012年
3 张燕;JWA通过线粒体凋亡通路影响肿瘤细胞耐药性[D];南京医科大学;2009年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘倩;金红艳;何为;葛四平;田勇;赵能刚;;乳腺癌组织微小RNA-218-5p的表达及其临床意义[J];临床肿瘤学杂志;2018年12期
2 高嘉悦;;乳腺癌的治疗现状及展望[J];中国新通信;2019年02期
3 石乐娟;贾小婷;罗利云;柳柏林;郑国沛;;LncRNA RP11-316M1.12促进乳腺癌细胞侵袭转移[J];中国医师杂志;2018年11期
4 陆进;张磊;俞鹏;陶恒;陈云帆;;细胞视黄酸结合蛋白Ⅱ在乳腺癌中的表达及临床意义[J];牡丹江医学院学报;2019年03期
5 郭奕阳;朱彩虹;郭秀娟;;人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌与抗人表皮生长因子受体2新型药物[J];河北医科大学学报;2018年01期
6 闫东;;人表皮生长因子受体3在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌组织中的表达[J];肿瘤基础与临床;2017年06期
7 张青;甘淋;;乳腺癌生物标志物的研究进展[J];生命的化学;2018年01期
8 张斌;梁爱玲;刘勇军;;外泌体在乳腺癌中耐药机制的研究进展[J];中国医药生物技术;2018年02期
9 张国强;刘增艳;王晓红;杨振林;;血清微小RNA-409-3p表达在乳腺癌早期诊断中的价值[J];江苏医药;2018年04期
10 王晨飞;胡浩霖;吕建鑫;张亚男;;乳腺癌侵袭相关分子的研究热点[J];东南大学学报(医学版);2018年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 钱明;黄剑浜;肖杨;郑海荣;;利用高频超声刺激探究乳腺癌细胞侵袭性[A];2016年全国声学学术会议论文集[C];2016年
2 杨永长;黄文芳;刘华;肖代雯;姜伟;;乳腺癌细胞核差异蛋白筛选[A];中华医学会第七次全国中青年检验医学学术会议论文汇编[C];2012年
3 陆劲松;邵志敏;吴炅;韩企夏;沈镇宙;;新型维甲酸抑制乳腺癌细胞的生长及诱导凋亡的机制研究[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
4 白霞;傅建新;丁凯阳;王兆钺;阮长耿;;组织因子途径抑制物-2在乳腺癌细胞中的表达研究[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年
5 朱慧君;陆萍;;组织血型抗原Lewis Y促进乳腺癌细胞迁移[A];中国输血协会第九届输血大会论文专辑[C];2018年
6 戴建建;章静茹;陈峰;马道新;纪春岩;;EGFR抑制剂对乳腺癌细胞生物学活性的影响[A];中华医学会血液学分会第十三届全国血栓与止血学术会议暨“血栓栓塞性疾病(血栓与止血)基础与临床研究进展”论文摘要汇编及学习班讲义[C];2011年
7 李俊;缪苏宇;李晓敏;束永前;王水;殷咏梅;;肿瘤坏死因子-α对乳腺癌细胞CD44表达的调控以及影响细胞迁徙的机制探讨[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年
8 ;不同分子量肝素对乳腺癌细胞侵袭和转移能力的影响(英文)[A];第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2012年
9 汲振余;李懿;范丹丹;;膜骨架蛋白4.1N负调控乳腺癌细胞的粘附、迁移及侵袭[A];2013医学前沿论坛暨第十三届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2013年
10 赵丽;曹英林;;降钙素体外抑制乳腺癌细胞的作用[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 闫洁;我学者发现乳腺癌侵袭转移新机制[N];中国科学报;2012年
2 记者 张梦然;妊娠34周以上可降低乳腺癌风险[N];科技日报;2018年
3 本报记者 黄辛 通讯员 王广兆;最“毒”乳腺癌开启精准治疗时代[N];中国科学报;2019年
4 本报记者 王建影;乳腺癌确诊后应先做分型[N];健康报;2019年
5 杨艳;鱼油能减缓乳腺癌细胞增生和扩散[N];中国科学报;2018年
6 记者 张梦然;转移乳腺癌细胞休眠不死之谜破解[N];科技日报;2018年
7 本报记者 刘霞;大数据算法在诸多领域“弄潮”[N];科技日报;2017年
8 南方日报记者 严慧芳 通讯员 宋莉萍;长期喝蜂王浆会致癌?[N];南方日报;2017年
9 记者 毛黎;美发现有效抑制乳腺癌细胞生长的分子[N];科技日报;2010年
10 ;专家发现抑制DNA修补可杀死乳腺癌细胞[N];中国高新技术产业导报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李诗恒;I型γ亚型磷酸磷脂酰肌醇激酶促进三阴性乳腺癌转移的机制研究[D];吉林大学;2019年
2 李雪丽;MALAT1通过调控EEF1A1影响乳腺癌生物学行为的机制研究[D];吉林大学;2019年
3 片玲玲;基于反义lncRNA顺式竞争机制靶向乳腺癌IGF1R通路的研究[D];吉林大学;2019年
4 蔡琳琳;柴桂龙牡汤改善Luminal型乳腺癌患者生活质量及对MCF-7细胞株影响的研究[D];中国中医科学院;2018年
5 赵建华;MRI动态增强联合钼靶在乳腺癌早期诊治临床路径中的价值研究[D];南方医科大学;2017年
6 李俊堂;miR-568抑制乳腺癌细胞体内外转移机制的研究[D];第四军医大学;2014年
7 张懿敏;葡萄糖对乳腺癌细胞内质网应激及增殖转移能力的影响及其调节机制[D];武汉大学;2015年
8 周云;长链非编码基因HOTAIR对乳腺癌放射抵抗性的调控及机制[D];南京医科大学;2016年
9 燕小梅;乳腺癌中岩藻糖基转移酶Ⅳ的表达、检测及影响因素的研究[D];大连医科大学;2016年
10 陈津;间充质干细胞诱导ErbB2/ErbB3共表达乳腺癌细胞紫杉醇耐药及机制研究[D];中国人民解放军海军军医大学;2018年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈岩;TGF-β1和TG2在顺铂处理乳腺癌细胞MCF-7后的表达及相互关系[D];吉林大学;2019年
2 周莉娟;Cav-1在细胞膜异位表达ATP5B促进乳腺癌细胞迁移、侵袭过程中的作用研究[D];吉林大学;2019年
3 苏龙俊;Ovol2调节乳腺癌细胞干性的作用研究[D];河南科技大学;2019年
4 孙景波;乳腺癌细胞通过分泌TGF-α招募和改变间充质干细胞表型的机制及TGF-α在乳腺癌转移中的作用[D];南方医科大学;2019年
5 张道玉;6-TG和DMOG对乳腺癌细胞生长抑制作用及基因表达调控机制的研究[D];吉林大学;2019年
6 张丽超;LINC00365-SCGB2A1信号通路调控NF-κB活化影响乳腺癌细胞增殖与凋亡的研究[D];吉林大学;2019年
7 侯海琴;HOTAIR基因单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的研究[D];吉林大学;2019年
8 曹玉雪;乳腺癌对人体皮肤微生物影响的研究[D];吉林大学;2019年
9 石芳;一步核酸扩增法诊断乳腺癌前哨淋巴结转移的meta分析[D];吉林大学;2019年
10 陶明欣;基于改进的多核学习算法的乳腺癌亚型预测[D];吉林大学;2019年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026