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《重庆医科大学》 2002年
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术前口服去氧氟尿苷对胃肠道恶性肿瘤的影响

王文见  
【摘要】: 恶性肿瘤作为一种全身性疾病在机体内持续存在、生长和发展。因此合理的肿瘤治疗应为一连续的过程。建立完善术前化疗-手术-术后辅助化疗正是为了符合这一要求。然而,目前临床上对肿瘤多采用手术-术后辅助化疗,对术前化疗尚缺乏足够的认识。 目的:通过观察术前口服去氧氟尿苷(5′-deoxy-5-fluorouridine,5′-DFUR)治疗胃肠道恶性肿瘤的不同时间,对肿瘤凋亡、增殖、侵袭转移和患者恶病质等方面的影响,分析它们的变化规律,以期探明术前口服5′-DFUR治疗胃肠道恶性肿瘤的适宜时间,为术前化疗-手术-术后辅助化疗治疗模式的建立提供理论依据。 方法:采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)、免疫电镜(immunoelectron microscopy)、蛋白免疫印迹(western blot)和逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)等方法检测胃肠道恶性肿瘤患者术前化疗3d(27例)、1周(22例)、2周(15例)和2月(9例)后肿瘤组织中凋亡指标钙蛋白酶(calpain),bax,bcl-2;增殖、侵袭转移指标增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、微血管密度(microvessel density,MVD)、一氧化氮(nitric oxide,NO);耐药指标P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和患者癌性恶病质(cancer cachexia,CC)指标肿 重庆医科大学博十生论文 瘤坏死因子咀(tumor necrosis factor咀,TNF咐)等水平的变化。 结果:1.在电镜下,术前化疗3d可见与细胞功能有关的结构性改变。 化疗1周肿瘤细胞出现不可逆的、致死性改变,这种改变在化疗2 周时较常见;但在光镜下肿瘤细胞形态正常,仅化疗2月组可见肿 瘤间质纤维结缔组织增多。2.化疗3d,肿瘤组织中喷陡核昔磷酸 化酶(pyrlmldlne nucleoside phosphorylase,Py呷ase)mMA与蛋白 的表达水平已明显降低,2周时最为明显,而化疗2月与2周相比其 含量无明显差别,PyNPase mRNA与蛋白表达水平间比较 r=0.92; 尸<0*00;免疫电镜和 western blot均显示,月瘤组织中的 calpain水 平在化疗3d左右已明显增加,化疗2周达到高峰,化疗2月与2周 间无显著差别。二者间的结果比较r二0.86F<0刀00;化疗后肿瘤组 织中 bax mRNA和蛋白的表达水平明显升高,3d左右已较明显,2周 达到高峰,2月组未出现进一步改变。bax InLRNA和蛋白的表达水平 比较r=o.89;尸<0刀00。hcf上 m RNRNA和其蛋白的表达水平与bax恰 好相反,其< RNRNA和蛋白表达水平间比较,o.89;p<0刀00。另外, calpain与 bax mRNA及其蛋白表达水平比较*0.87,尸<0*001; r=0.84,p<0*001;与bclZ mRNA及其蛋白表达水平比较r=-0.78, 尸<0*001;r=-O.85;尸<0*001。3.月瘤组织中P**A的含量化疗 3d已明显减少,化疗2周左右减少最为明显,化疗2月与2周间无 明显差别;MVD同样在化疗 3 d左右就明显减少,而且 2月后仍有明 显变化。它与 P州ase标记乡数间(Py地ase labeling index,P州ase *涧比较r=o.m;尸1刀00;化疗1周左右肿瘤组织中*O水平才明 3 重庆医科大学博十生论文 显降低,2月后仍有明显改变。4.肿瘤组织中 P唱p mRNA和蛋白 的表达水平随化疗时间延长呈进行性增高,h者间比较r=0.73; p<0.000。而且其变化趋势与PyNPase十反。5.化疗3d左右,月 瘤组织中TNFa mRNA和蛋白的表达水平就明显降低,2周左右最 为明显,化疗 2月与 2周间无明显差别。肿瘤组织中 ’v’ii咐 mRNA 0 和蛋白的表达水平间比较,0.82;尸刃刀001。患者的白细胞 (WB)、血J板(PLT 计数禾白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)含量化 疗前后无明显差异。 结论: 1.术前口服5’*FUR对胃肠道恶性肿瘤有肯定疗效。 2.术前日服5’0FU’R能诱导胃肠道恶性肿瘤细胞凋亡,此过程不 但与bax,bclZ有关,还可能与calPain有关。 3.5’0FUR能降低胃肠道恶性肿瘤的恶性程度,此时PyNPase亦 是一个反应疗效的指标,但NO不应作为早期指标。 4.胃肠道恶性肿瘤的耐药性随化疗时间延长而增加,此时 PyNPase是一个有价值的的指标。 . 5.术前日服5’-DFUR能改善胃肠道恶性肿瘤患者的CC,但此时患 者的 WBC,PLT计数和 ALB,Hb含量不应作为早期疗效指标。 6.术前门服5’0FUR治疗胃肠道恶性肿瘤以2周左右为宜。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R735

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