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《重庆医科大学》 2002年
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ADMA致动脉粥样硬化内皮功能障碍的机理及虎杖的干预

秦俭  
【摘要】: 目的:从在体与离体水平探讨NOS系统活性紊乱和ADMA致高脂血症AS兔血管内皮功能障碍的发生机理,研究中药虎杖与PD对此的保护效应及可能机理。 方法:1、将雌雄各半的日本大耳白兔36只随机分为6组。除正常对照组外,其余均在胆固醇1.5 g/日、熟猪油7.5 g/日和蛋黄粉3 g/日条件下喂养14周,其中有4组分别给予虎杖1 g/日/只(SHZ组)、3 g/日/只(MHZ组)、9 g/日/只(LHZ组)和L-精氨酸(L-Arg组)4.2188 g/日/只干预。第5组为未给药组(HC组)。2、观察指标:A、各组髂外动脉EDD和NEDD(超声法测定)、血脂、血清NO和NOS活性(化学法)、血浆ET(RIA法)、ADMA、SDMA和L-精氨酸水平(高效液相)、胸主动脉AS斑块面积(苏丹Ⅳ染色)、腹主动脉和髂外动脉AS病变积分、腹主动脉壁NOS组织化学染色(四唑盐法)和eNOS mRNA和iNOS mRNA表达(原位杂交)及离体腹主动脉 WP=8 与髂外动脉舒缩功能。B、各组兔肾DDAH活性(包括建立检测方法)。3、离体做正常主动脉条对单用ADMA的反应、PD和ADMA对PE收缩效应的影响及PD预处理对受ADMA作用的正常主动脉条PE收缩反应的影响(包括对Emax 和 Kd 值的影响)。 结果:1、在体血管内皮功能、病理和离体血管舒缩功能结果为:A、HC组髂外动脉超声测得的EDD减退较早,1周后即已减退,NEDD减退较晚,6周后才开始减退;血生化指标明显异常,表现为血脂显著增高(以TC和LDL为主),血清NO、NOS和ET明显增高,血浆ADMA明显增高;动脉AS病变明显,胸主动脉苏丹Ⅳ染色显示HC组各例兔均发生了AS病变,腹主动脉和髂外动脉AS病变积分明显增高,腹主动脉壁内皮细胞NOS组织化学染色及eNOS mRNA表达均明显减弱,中层细胞NOS组织化学染色及iNOS mRNA表达均明显增强;离体腹主动脉条和髂外动脉条对PE的收缩反应无明显改变,对Ach的舒张反应明显减弱,对SNP的舒张反应虽无明显改变,但IC50较正常组明显增大。B、各不同剂量HZ组LDL有逐渐降低的趋势,LHZ组与HC组、SHZ组、MHZ组差异有显著性;HZ对高脂造成的血管内皮功能损害呈现剂量依赖性保护效应,SHZ组效应<MHZ组效应<LHZ组效应:SHZ组各项指标与HC组无显著性差异,MHZ组多数指标已有改善,LHZ组各项指标均有改善。C、Arg能改善血管内皮功能,该组兔NO有所增高,ET较HC组明显降低,AS病变明显减轻,离体主动脉条对Ach的舒张反应明显改善,但NOS活性和其mRNA表达均未发生变化。2、DDAH酶活性结果为各组兔肾均能测出活性,但HC组活性明显降低,不同剂量HZ组酶活性呈剂量依赖性增高,MHZ组和LHZ组与HC组差异有显著性;Arg组DDAH活性未发生改变。3、ADMA不能使正常主动脉条收缩,PD预处理对PE收缩离体正常主动脉条反应的Emax和Kd值均无明显影响,ADMA预处理对PE收缩离体正常主动脉条反应的Emax和Kd值亦无明显影响,但血管条在受到PD和ADMA双重处理时,PD使受ADMA作用的正常主动脉条片对PE的Emax明显降低,Kd值明显增大。 结论:1、高脂血症早期损害血管内皮依赖性舒张功能,晚期损害内皮非依赖性舒张功能;2、高脂血症AS兔动脉壁NOS系统明显紊乱,表现为eNOS mRNA WP=9 表达明显降低,iNOS mRNA表达明显增高,总NOS活性显著增高,其发生机理与肾脏DDAH活性降低,致血浆内源性NOS抑制剂ADMA水平显著增高有关;3、中剂量与大剂量能改善血管内皮依赖性舒张功能,减轻AS病变,LHZ组效应几乎与Arg组相当,且大剂量虎杖能显著降低LDL。其机理与提高肾脏DDAH活性、降低血浆ADMA水平,从而调节NOS mRNA的表达和NOS活性有关。4、单独ADMA和虎杖甙对正常主动脉条无舒缩作用,亦不影响PE对主动脉条α-受体的亲合力和效应力,但在有ADMA作用时,虎杖甙能非竞争性拮抗主动脉α-受体对PE的收缩效应,进而推断虎杖甙能调节已紊乱的血管NOS系统的活性。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R540.2

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李笑宏!200092,林建海!200092;虎杖对血流动力学、血气及纤溶系统的影响[J];上海医学;2001年10期
2 张月兰,齐国先,刘利,曾定尹;非洛地平对家兔血管成形术后内皮功能及内膜增殖的影响[J];中国循环杂志;1999年02期
3 陈晓莉,肖华,薛克昌;虎杖片与辛伐他汀治疗高脂血症的比较[J];医药导报;2002年01期
4 闫文生,赵克森,姜勇,王静珍;虎杖甙对脂多糖诱导血管内皮细胞ICAM-1表达的抑制作用[J];中国病理生理杂志;2001年09期
5 金春华,赵克森;虎杖甙对正常人血管平滑肌细胞内钙和膜电位的调节作用[J];中国病理生理杂志;1999年03期
6 金春华,赵克森,刘杰,黄辉,朱佐江,黄绪亮;虎杖甙对正常大鼠血管平滑肌细胞内游离钙浓度的影响[J];中国病理生理杂志;1998年02期
7 金春华,刘杰,黄绪亮,赵克森;虎杖苷对VSMC内钙信号的调节机制初探[J];中国药理学通报;2000年02期
8 郑晓伟,曾定尹,王晓静,陈燕,邢福琴,石玉秀,李建华;血脂康对高脂饮食家兔血管内皮细胞功能的保护作用[J];中华内科杂志;1998年06期
9 李笑宏,杨玲,林建海;虎杖注射液对猪急性缺氧性肺动脉高压的作用研究[J];中华结核和呼吸杂志;2001年10期
10 陈忻,汪亮;大黄等19种中药抗脂质过氧化作用研究[J];中药药理与临床;1995年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孙学刚,伊丽萦,贾钰华;定心方对大鼠缺氧及正常心肌细胞内[Ca~(2+)]_i、细胞膜电位和线粒体膜电位的影响[J];山东中医药大学学报;2001年03期
2 贾钰华,孙学刚,赵晓山;定心方对大鼠缺氧及正常心肌细胞内钙、膜电位和线粒体膜电位的影响[J];中国中西医结合杂志;2001年09期
3 郑青山,丁学庭,宋寅生;茶多酚对大鼠实验性高血脂的影响[J];安徽医药;1997年02期
4 刘国生,孙备,杨士友;左羟丙哌嗪镇咳作用的实验研究[J];安徽医药;2005年01期
5 胡士高,王辉,孙备;盐酸司他斯汀抗组胺作用的药效学研究[J];安徽医药;2005年06期
6 赵斌;葛金芳;朱娟娟;黄晓晖;李俊;;小议在MTT法测细胞增殖抑制率中IC_(50)的计算方法[J];安徽医药;2007年09期
7 查文清,王孝涛,原思通;炮制对直序商陆毒性及利尿作用的影响[J];安徽中医学院学报;1999年05期
8 庄颖,姚荣英,孟灿,韩慧,赵文红,李威;大豆异黄酮对大鼠体内SOD、CAT和NO的影响[J];蚌埠医学院学报;2004年03期
9 郑晓云,李文明,陈国祥,杨解人;国产甲磺酸多沙唑嗪长期毒性实验[J];蚌埠医学院学报;1998年03期
10 郑青山,孙瑞元;生物统计审稿的若干技巧[J];编辑学报;1998年02期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 邓雁北;翁孝刚;齐欣欣;李敏霞;陶玲玲;;解毒降脂片对伴有2型糖尿病和血脂异常的脂肪肝患者的影响[A];第十届全国中药药理学术会议论文集[C];2007年
2 侯雪民;杨骏;李万瑶;;Glu、vWF和TC、TG参与电针对实验性脑血管病保护作用的研究[A];2006中国针灸学会临床分会第十四届全国针灸学术研讨会针药结合论坛[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈美芳;ADMA对内皮损伤和单核细胞活化的影响及机制研究[D];中南大学;2007年
2 向海艳;虎杖中白藜芦醇的分离纯化研究[D];中南大学;2005年
3 陈英珠;旋覆花内酯对血管细胞促炎基因表达的影响及分子机制[D];河北医科大学;2005年
4 秦建国;原发性高脂血症中医证候临床研究及健脾消痰化瘀法对动脉粥样硬化HSPG调节作用[D];北京中医药大学;2005年
5 胡秀芳;茶儿茶素对肾炎的药效及其机理研究[D];浙江大学;2001年
6 刘冬梅;幽胃康治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的临床与实验研究[D];山东中医药大学;2001年
7 陈进军;狗舌草提取物对L1210细胞的作用及其毒性研究[D];西北农林科技大学;2001年
8 张学农;阿苯达唑口服纳米球的制备及其组织靶向性研究[D];新疆医科大学;2001年
9 王炎焱;复方黄芪无糖颗粒冲剂治疗气虚血瘀型冠心病的临床与实验研究[D];黑龙江中医药大学;2001年
10 徐世文;三氧化二砷抗鸡MD肿瘤效应及其机理的研究[D];东北农业大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 周鑫;丹参素抗肝损伤作用及其机制的研究[D];山西医科大学;2004年
2 曹庆博;冠心病患者血浆ET、NO、cAMP、cGMP水平变化及临床意义探讨[D];青岛大学;2001年
3 孙学刚;定心方和丹参酮ⅡA防治心律失常的一氧化氮机制研究[D];第一军医大学;2000年
4 周国庆;复元胶囊对气虚血瘀证冠心病溶血磷脂酸和心功能影响的临床研究[D];重庆医科大学;2005年
5 潘剑波;消炎痛局部应用对大鼠牙髓创伤的抗类作用的研究[D];暨南大学;2000年
6 薛铸;益寿调脂片抗动脉粥样硬化的实验研究及调指的临床研究[D];暨南大学;2000年
7 李剑勇;六茜素在猪体内的代谢动力学及其抗菌定量构效关系的研究[D];中国农业科学院;2000年
8 王立福;参蒲汤的抗癫痫效应及其作用机制的初步研究[D];军医进修学院;2001年
9 冯毅;氯沙坦和黄芪治疗糖尿病性肾病的相关机理研究[D];暨南大学;2001年
10 高阳;牛蒡苷元钙拮抗和抗流感病毒作用的实验研究[D];辽宁中医学院;2001年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 骆苏芳,张佩文,陈锐松;虎杖结晶4号对兔血管的舒张作用[J];第一军医大学学报;1992年01期
2 金行中,张佩文,杨素琴;虎杖结晶4号对大鼠工作心脏功能的影响[J];第一军医大学学报;1992年01期
3 张薇,朴英杰,鲍永耀,罗深秋;粘附式细胞仪测定巨噬细胞内游离钙的方法[J];第一军医大学学报;1994年01期
4 王跃忠,黄子楷,张佩文;3,4’,5-三羟基茂-3-β-单-D-葡萄糖甙抑制血小板组胺诱导的兔主动脉条收缩[J];第一军医大学学报;1994年03期
5 姜勇,赵克森;休克大鼠微循环中白细胞流动分布的变化及虎杖4号的治疗作用[J];解放军医学杂志;1993年06期
6 潘伟民,陈祖煖,蒋建设,张路毅,叶红华,陆文熊;蛇毒抗栓酶Ⅲ号对肺心病急性发作期患者血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制物的影响[J];宁波医学;1996年05期
7 张洪玉,王辰,翁心植,王浩彦,杨媛华,张杰,方保民;慢阻肺所致肺心病急性发作期肺动脉高压治疗的系统研究[J];心肺血管病杂志;1998年04期
8 黄远芬,李蓓蓓,罗霄山;虎杖及其有效成分药理研究进展[J];广东药学;2000年06期
9 金春华,赵克森,刘杰,黄辉,朱佐江,黄绪亮;虎杖甙对正常大鼠血管平滑肌细胞内游离钙浓度的影响[J];中国病理生理杂志;1998年02期
10 詹皓,沈竟民,姜桂荣;中药抗氧化作用的研究概况[J];中国中药杂志;1990年10期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 ;虎杖治外伤经验举隅[J];中国民族医药杂志;1996年S1期
2 朱立贤,金征宇,陶冠军;HPLC测定虎杖中白藜芦醇和白藜芦醇苷的含量[J];中成药;2005年08期
3 刘旭;徐江平;杨雪梅;;不同产地虎杖药材中白藜芦醇苷含量的测定[J];中药材;2005年12期
4 陈易彬;孙宝祥;陈佳希;;虎杖中白藜芦醇的稳定性研究[J];中药材;2007年07期
5 饶又启;阮金兰;周道年;周璐敏;冯桂娣;;高效液相色谱法测定虎杖中白藜芦醇的含量[J];医药导报;2008年06期
6 蒋胜铎;周晓勤;邬定才;;虎杖中白藜芦醇提取技术研究[J];湖南林业科技;2008年03期
7 孙雪妹;林锦明;张磊;;虎杖及其伪品博落回根的差热分析法鉴别[J];中成药;2008年10期
8 江曙;朱蓉蓉;井山林;张芳;刘春美;吴薛明;;虎杖中白藜芦醇苷提取方法及工艺的优化[J];中国新药杂志;2008年22期
9 邓斌;蒋刚彪;陈六平;;火焰原子吸收光谱法测定虎杖中8种微量元素[J];中国医院药学杂志;2009年05期
10 傅维康;;虎杖史话[J];上海中医药杂志;2010年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 于华忠;曹庸;李国章;龙维珍;;不同地区、不同生境条件对虎杖中白藜芦醇含量的影响[A];全国第六届天然药物资源学术研讨会论文集[C];2004年
2 夏海武;;虎杖组培快繁影响因素的研究[A];现代农业理论与实践——安徽现代农业博士科技论坛论文集[C];2007年
3 邓志华;李菊香;罗伟;苏海;程晓曙;吴清华;吴延庆;;氧化损伤血管内皮细胞ADMA代谢机制的研究及卡托普利的作用[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
4 熊燕;付四海;付云峰;苑利伟;;糖尿病大鼠血中内源性ADMA升高与糖基化终末产物形成[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
5 傅志泉;周智林;刘云霞;杨丽姣;金亚城;雍定国;耿宝琴;;虎杖口服液治疗急性上消化道出血的临床和实验研究[A];第五次全国中西医结合中青年学术研讨会论文汇编[C];2004年
6 熊燕;付四海;付云峰;苑利伟;;糖尿病大鼠血中内源性ADMA升高与糖基化终末产物形成[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集(第一部分)[C];2002年
7 邹小秋;苏海;李菊香;饶芳;王光富;邓志华;;尿酸对血管内皮细胞L-精氨酸-NO通路及ADMA-DDAH系统的影响[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
8 李菊香;邓志化;苏海;程晓曙;吴清化;罗伟;;卡维地洛对氧化损伤血管内皮细胞ADMA代谢的干预作用[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
9 马云桐;万德光;宋良科;;虎杖药材HPLC指纹图谱研究[A];第八届全国中药和天然药物学术研讨会与第五届全国药用植物和植物药学学术研讨会论文集[C];2005年
10 曹庸;佘鸿伟;何长征;杜亚填;李国章;卢成瑛;;虎杖全年内源激素动态变化及高效液相色谱法测定多种植物内源激素方法研究[A];2005年全国植物生长物质研讨会论文摘要汇编[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 钱伟;虎杖的妙用[N];大众卫生报;2004年
2 叶德松;虎杖用途多[N];上海中医药报;2000年
3 刘健英;虎杖用处多[N];上海中医药报;2002年
4 ;我用虎杖[N];中国中医药报;2003年
5 中国中医研究院西苑医院 张世筠;虎杖疗疾有来历[N];健康时报;2004年
6 陈磊;虎杖治病单方数则[N];医药养生保健报;2005年
7 范瑛;虎杖药用小方[N];民族医药报;2007年
8 李云;虎杖中的抗癌提取物前景诱人[N];医药经济报;2003年
9 王世彪 何继红;虎杖在呼吸、心血管疾病中的应用[N];中国中医药报;2006年
10 王世彪 何继红;虎杖擅疗传染病[N];中国中医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 秦俭;ADMA致动脉粥样硬化内皮功能障碍的机理及虎杖的干预[D];重庆医科大学;2002年
2 郭力;虎杖提取物(中药Ⅱ类新药)治疗心血管疾病缓释胶囊的研制[D];成都中医药大学;2002年
3 向海艳;虎杖中白藜芦醇的分离纯化研究[D];中南大学;2005年
4 张彩宁;中药虎杖雌激素活性成分及其物质基础研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2006年
5 曹庸;虎杖颗粒愈伤组织悬浮培养体系建立与白藜芦醇的生物合成、调控及生物转化研究[D];湖南农业大学;2005年
6 朱立贤;虎杖中白藜芦醇(苷)和蒽醌化合物的研究[D];江南大学;2005年
7 李凤新;虎杖提取物抗病毒物质基础、药理作用及代谢研究[D];吉林大学;2009年
8 王辉;微生物转化虎杖中白藜芦醇苷及其产物的分离纯化[D];大连理工大学;2009年
9 姜少灏;脂肝宁胶囊药代动力学研究暨复方中药药代研究方法初探[D];河北医科大学;2004年
10 夏海武;芪合酶基因的克隆及其对甜瓜的遗传转化[D];福建农林大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 黄晟;知母及虎杖药材色谱指纹图谱研究[D];第二军医大学;2004年
2 王建秋;ADMA与高血压、动脉硬化、冠心病关系的临床研究[D];山东大学;2012年
3 衣洪福;虎杖的质量研究[D];第二军医大学;2002年
4 马渝;虎杖及其提取物对兔动脉粥样硬化模型的干预影响[D];重庆医科大学;2003年
5 曹庸;虎杖中白藜芦醇提取、纯化技术研究[D];湖南农业大学;2001年
6 张海娟;白花蛇舌草和虎杖的化学成分研究[D];云南师范大学;2004年
7 郭素彦;脑梗塞患者血浆ADMA水平与脑血管反应性的相关性研究[D];苏州大学;2010年
8 王毓洁;保和丸及保和丸加虎杖对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及部分机制[D];安徽医科大学;2010年
9 周劲;虎杖对2型糖尿病治疗作用的临床观察及实验研究[D];湖北中医药大学;2011年
10 吴存瑾;ADMA、Hcy与原发性高血压干预治疗的研究[D];天津医科大学;2010年
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