1.胰岛素抵抗大鼠G-6-Pase、GK、UCPs基因表达和干预研究 2.PPARα基因变异与2型糖尿病家系血脂的关系

李全民

【摘要】： 1. 高脂饮食致胰岛素抵抗G-6-Pase、GK活性和基因表达的改变目的：探讨高脂饮食致胰岛素抵抗动物模型中，G-6-Pase、GK的活性和基因表达改变与胰岛素抵抗的关系。方法：wistar大鼠16只，随机分为2组，1组给予普通饲料，2组给予高脂饲料喂养，制作胰岛素抵抗模型。6wk后测定各组体重、血糖、血脂，胰岛素变化，并利用高胰岛素-正常葡萄糖钳夹术评价胰岛素敏感性。测定肝脏微粒体G-6-Pase、GK的活性和基因表达。结果：高脂饮食组大鼠体重、TG、FFA和胰岛素水平显著增高。GK活性显著低于普通饮食组[（22.4±10.2） VS （53.7±13.4）mU·mg-1 prot , P﹤0.01], GK基因mRNA表达减少（0.36±0.17 VS 0.63±0.15，P﹤0.05），G-6-Pase活性增高[（0.51±0.11） VS （0.32±0.11） μmol·min-1·mg-1 prot，P﹤0.05]，两组间的G-6-Pase基因表达无差异。结论：高脂饮食可引起TG、FFA增高，葡萄糖输注率降低。该模型中大鼠肝GK活性降低、G-6-Pase活性升高，GK基因mRNA表达下降，可引起肝葡萄糖输出增多。提示GK、G-6-Pase参与了肝胰岛素抵抗的发病机制。关键词：胰岛素抵抗,葡萄糖-6-磷酸酶,葡萄糖激酶,基因

【关键词】：胰岛素抵抗 葡萄糖-6-磷酸酶 葡萄糖激酶 基因
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R587.1
【目录】：

符号说明5-7
研究背景7-8
中文摘要8-12
英文摘要12-17
第一部分胰岛素抵抗大鼠G-6-Pase、GK、UCPs基因表达及干预研究17-85
一、高脂致胰岛素抵抗大鼠模型G-6-Pase、GK的活性和基因表达改变17-40
1．前言17-18
2．材料与方法18-29
3．结果29-33
4．讨论33-36
5．参考文献36-40
二、高脂饮食致胰岛素抵抗解偶连蛋白基因表达改变40-52
1．前言52-40
2．材料与方法40-44
3．结果44-47
4．讨论47-49
5．参考文献49-52
三、非诺贝特、罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠的干预研究52-64
1．前言52
2．材料与方法52-54
3．结果54-59
4．讨论59-61
5．参考文献61-64
四、非诺贝特、罗格列酮对G-6-Pase、GK活性及基因表达的影响64-74
1．前言64-65
2．材料与方法65
3．结果65-69
4．讨论69-71
5．参考文献71-74
五、非诺贝特、罗格列酮对解偶连蛋白基因表达的影响74-85
1．前言74
2．材料与方法74-75
3．结果75-79
4．讨论79-82
5．参考文献82-85
第二部分 PPARα基因变异与2型糖尿病家系血脂的关系85-101
1．前言85
2．研究对象85-86
3．研究方法86-90
4．结果90-95
5．讨论95-98
6．参考文献98-101
全文总结101-103
文献综述103-119
1．解偶连蛋白与2型糖尿病103-111
2．胰岛素抵抗与信号转导缺陷111-119
致谢119-120
攻读学位期间发表论文及参加学术会议一览120-121

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	【引证文献】
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前2条

1	金美东;有氧运动联合“消脂散”对高脂膳食大鼠胰岛素抵抗的干预作用及其机制的研究[D];扬州大学;2012年
2	李健;侧脑室注射M35联合运动对糖尿病大鼠骨骼肌细胞胰岛素敏感性的影响[D];扬州大学;2012年

	【参考文献】
	【参考文献】

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前5条

1	李晨钟,张素华,舒昌达,任伟;用高脂肪膳食复制胰岛素抵抗大鼠模型[J];基础医学与临床;2000年03期
2	郑以漫,项坤三,贾伟平,郑泰山,张蓉,陆俊茜,李杰;UCP基因A→G(-3826)变异与中国人2型糖尿病脂代谢、体脂含量及分布的关系[J];中华内分泌代谢杂志;1998年04期
3	曹筱佩,明文玉,程桦,杨荣泽,傅祖植;瘦素对肝细胞葡萄糖氧化及葡萄糖激酶基因表达的影响[J];中华内分泌代谢杂志;1999年03期
4	张素华,李晨钟,邱鸿鑫,余路,粟绍初,李萍,任伟,汪志红,兰凡,陈静,刘胡伟;家族性非胰岛素依赖型糖尿病家系中一级亲属的脂质代谢紊乱[J];中华内科杂志;1998年09期
5	李晨钟，张素华，舒昌达，任伟;Wistar大鼠的正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术[J];重庆医科大学学报;1998年02期

	【共引文献】
	【共引文献】

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前10条

1	周海胜,夏劲松,陈治文,夏俊,刘贤锡;TRAIL胞膜外段融合蛋白在大肠埃希菌内可溶性表达[J];蚌埠医学院学报;2003年02期
2	王雨秾;;用高胰岛素正糖钳夹技术研究人参皂甙对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠中PI3K的影响[J];浙江中医药大学学报;2010年01期
3	王琦,李伟鹏,黄仲曦;人类肿瘤特异性启动子计算机识别方法研究[J];北京生物医学工程;2005年02期
4	李良志,杨家翔;肾病综合征高脂血症与动脉粥样硬化临床观察[J];重庆医学;2001年03期
5	李全民,张素华,任伟,倪银星,吴静;2型糖尿病家系非肥胖一级亲属胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能[J];重庆医学;2005年01期
6	陈素玲,赵美蓉,王明保;PCR-SSCP银染法检测结核分枝杆菌rpsL基因突变[J];中国医师杂志;2001年01期
7	张莉莉,张苓花,史剑斐,王运吉;利用氯化苄提取真菌基因组DNA及其分子生物学分析[J];大连轻工业学院学报;2000年01期
8	黄文,朱佩芳,王正国;人类疾病相关基因定位研究的策略和方法[J];第三军医大学学报;2003年04期
9	向前,俞守义,王红;对喹诺酮类药物耐药的志贺菌gyrA基因突变的研究[J];第一军医大学学报;2001年12期
10	张鋆歆,申洪;肺增生病变FHIT基因微卫星不稳定和杂合性丢失的研究[J];第一军医大学学报;2003年04期

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前4条

1	宋娜丽;包·照日格图;万春平;却翎;唐志国;;荜茇醇提物对胰岛素抵抗综合征模型大鼠免疫功能的作用研究[A];第二届临床中药学学术研讨会论文集[C];2009年
2	王海颖;陆敏;鲍君璐;;鱼腥草合剂改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗的研究[A];'2012第五届全国临床中药学学术研讨会论文集[C];2012年
3	谢阳;黄冬梅;陆付耳;徐丽君;邹欣;龚菂;;补肾通脉方对伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征大鼠InsR及IRS-1表达的作用[A];第八届全国中西医结合妇产科学术大会论文及摘要集[C];2012年
4	李修义;吴丛梅;田梅;李秀娟;杨巍;;pcEgr-IFNγ基因辐射诱导表达特性及其抗肿瘤作用的实验研究[A];“加入WTO和科学技术与吉林经济发展——机遇·挑战·责任”吉林省第二届科学技术学术年会论文集（下）[C];2002年

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前10条

1	覃保瑜;糖尿病肾病大鼠尿液和肾皮质线粒体蛋白质组学研究[D];广西医科大学;2011年
2	王文宏;联合基因转移FasL、P21～(WAF1/CIP1)治疗人脑胶质瘤的实验研究[D];苏州大学;2001年
3	郭君其;晚期糖基化终产物修饰的β_2微球蛋白对人关节滑膜细胞病理生物学作用的研究[D];第一军医大学;2001年
4	孙倍成;FasL逆转录病毒体系的构建及诱导大鼠肝移植免疫耐受的实验研究[D];南京医科大学;2001年
5	常富业;脑宁康防治中风病先兆证的研究及对脑缺血预适应相关因素的影响[D];山东中医药大学;2001年
6	姚华;砷作用的远期效应及其分子遗传机制的研究[D];新疆医科大学;2001年
7	薛桥;D-半乳糖预处理鼠肺感染时心功能的改变及机制[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
8	杨少波;人胃腺癌相关基因谱研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
9	易玮;针刺对胰岛素抵抗干预作用的研究[D];广州中医药大学;2002年
10	张安平;汉族人寻常型银屑病与HLA基因分型的实验研究[D];南京医科大学;2002年

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前10条

1	刘尊;8周跑台训练和高脂喂养对SD大鼠肝脏TRB3表达的影响[D];河北师范大学;2011年
2	张会志;不同时间间隔限食对大鼠追赶生长及胰岛素抵抗的影响[D];河北医科大学;2011年
3	李民;人脑胶质瘤中HOXD10基因表达与临床意义的研究[D];南京医科大学;2011年
4	孟文;绿原酸抑制小鼠胰岛素抵抗发生的作用机制[D];湖南农业大学;2011年
5	李战伟;人工锌指蛋白随机库的构建及其在锌指核酸酶筛选中的应用研究[D];西北农林科技大学;2011年
6	童星;乳清蛋白改善胰岛素抵抗的机制研究[D];苏州大学;2011年
7	陆玉凤;中国人早发2型糖尿病患者、IGT/IFG患者患者成对盒基因6基因突变/变异的筛查[D];苏州大学;2011年
8	姜岭梅;TTV感染病人肝组织中的TTVDNA的定位与分布研究[D];暨南大学;2000年
9	常小飞;机械力刺激下大鼠脑微血管内皮细胞的信号转导途径的研究[D];北京工业大学;2000年
10	杨中汉;高脂血症患者脂蛋白脂酶基因异常的初步研究[D];暨南大学;2001年

	【同被引文献】
	【同被引文献】

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前10条

1	田字彬,帅峰,孙桂荣,张民生;小柴胡汤对实验性肝纤维化大鼠TIMP-1 mRNA表达的影响[J];青岛大学医学院学报;2004年03期
2	谢鸣;杨卫红;刘月;;小柴胡汤对高脂血症性模型大鼠的作用观察[J];浙江中医药大学学报;2010年01期
3	金其贯;张美玲;潘艳娟;罗强;陈宝;邓玉强;;有氧运动和大豆多肽对高脂饮食大鼠胰岛素抵抗形成和血脂代谢的干预作用[J];北京体育大学学报;2008年01期
4	唐已婷,陈家旭;小柴胡汤实验研究进展[J];中国医药学报;2000年06期
5	袁长津;卢芳国;朱应武;;小柴胡汤及其加减方体外抗流感病毒的实验研究[J];中华中医药杂志;2006年01期
6	黄玉萍,程守科,刘志民;正常人5km越野运动后短期内血糖及胰岛素的变化[J];第二军医大学学报;2005年06期
7	杨林辉;陈东风;;TNF-α对脂肪变性肝细胞SREBP-1c的表达及甘油三酯含量的影响[J];第三军医大学学报;2006年23期
8	曹师承;赵刚;常波;张合;;运动对2型糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素信号通路PI3K/PKB磷酸化与表达的影响[J];南方医科大学学报;2010年06期
9	刘英;;中草药饲料添加剂的开发与应用[J];动物医学进展;2006年11期
10	何积源;吴延佳;;三七对高脂血症大鼠抗氧化作用的影响[J];大众科技;2007年03期

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前2条

1	王波;胰岛素抵抗高血压大鼠基因表达谱及糖脂消的作用机制研究[D];重庆大学;2004年
2	张全江;长期有氧运动通过Akt-eNOS信号机制增强心肌胰岛素敏感性[D];第四军医大学;2007年

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前10条

1	刘国旗;抵当汤对高脂饮食大鼠胰岛素抵抗的预防作用及机制研究[D];河北医科大学;2011年
2	孙敏;2型糖尿病胰岛素抵抗的中医辩证论治临床观察[D];福建中医学院;2002年
3	洪学智;泽泻治疗非酒精性脂肪肝病药效及作用机理研究[D];浙江大学;2006年
4	杨传经;单味中药黄芪改善胰岛素抵抗对血尿酸影响的相关性研究[D];贵阳中医学院;2006年
5	王芳君;有氧运动对高脂血症大鼠胰岛素抵抗的影响[D];苏州大学;2006年
6	张美玲;运动和大豆多肽对高脂饮食大鼠胰岛素抵抗形成的干预作用及其机制的研究[D];扬州大学;2007年
7	薛川松;三七总皂甙对脂肪变性L02肝细胞SREBP-1c mRNA表达的影响[D];暨南大学;2009年
8	何久红;跑台训练对高脂膳食大鼠胰岛素抵抗及肝脏TNF-α蛋白表达的影响[D];河北师范大学;2009年
9	范挺;有氧运动与饮食控制对非酒精性脂肪肝患者血清TNF-a、SREBP-1c影响的研究[D];苏州大学;2009年
10	张慧芳;SOCS-3和SREBP-1c在胰岛素抵抗及非酒精性脂肪肝病中的研究[D];华中科技大学;2008年

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1	郭瑜健;胰岛素抵抗与缺血性脑血管病[J];国外医学.脑血管疾病分册;1998年01期
2	李海玲,宋远民,周乃胜;老年高血压患者的胰岛素抵抗及硝苯地平干预的影响[J];心血管康复医学杂志;1998年01期
3	支忠继,康胜群,李英;Ⅱ型糖尿病中胰岛素抵抗与血脂异常的关系[J];现代中西医结合杂志;1999年08期
4	李光伟,姜亚云,杨文英,郑辉,王金平,肖建中,胡泽溪,胡英华,潘孝仁;胰岛素抵抗及胰岛素分泌对2型糖尿病预防干预效果的影响──糖尿病预防干预策略探讨[J];中国糖尿病杂志;1999年03期
5	赵铁耘,李贵星,黄亨建,李秀钧,周国跃;2型糖尿病患者血清FFA变化与胰岛素抵抗关系的探讨[J];华西医科大学学报;2000年02期
6	占伊扬!210029,钱卫冲!210029,王海燕!210029;原发性高血压患者血管紧张素转换酶基因多态性与胰岛素抵抗的关系[J];临床荟萃;2000年02期
7	刘见桥,黄艳仪;胰岛素抵抗与妊高征[J];广州医药;2000年06期
8	郭莹,殷跃,田立芬;老年人血尿酸与胰岛素抵抗关系探讨[J];黑龙江医学;2000年05期
9	崔永生,韩宗超,李斌;高血压心脑血管危险事件与胰岛素抵抗的关系[J];内科急危重症杂志;2000年01期
10	管义祥,缪永华,曹桂龙;颅脑损伤急性期胰岛素抵抗及临床观察[J];伤残医学杂志;2000年04期

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1	刘倩;叶菲;陶荣亚;贺伊博;刘峻瑒;田金英;;大黄酸改善小鼠胰岛素抵抗的实验研究[A];中国中西医结合学会微循环2009学术大会会议指南及论文摘要[C];2009年
2	戴小良;左艳;史锋;王行宽;范金茹;李水晴;;滋生青阳片改善胰岛素抵抗及逆转高血压左室肥厚的临床研究[A];中医理论临床应用学术研讨会论文集[C];2007年
3	李伟珍;李伟;吴金雨;刘立宾;王林;赵惠玲;吕建新;;高脂诱导胰岛抵抗大鼠模型肝脏microRNA表达谱分析[A];遗传学与社会可持续发展——2010中国青年遗传学家论坛论文摘要汇编[C];2010年
4	刘倩琦;申飞飞;谢雯;石星;倪世宁;顾威;朱子阳;;IGF-1干预对宫内发育迟缓后胰岛素抵抗的保护作用[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2010年
5	张传科;;中医药对老年糖尿病胰岛素抵抗的认识[A];中国重汽科协获奖学术论文选编（2002-2003）[C];2004年
6	韩玉麒;王吉影;袁学宇;程晓芸;盛春君;吴超群;;伴胰岛素抵抗的肥胖者脂肪组织的蛋白质组学研究[A];中国蛋白质组学第三届学术大会论文摘要[C];2005年
7	吕圭源;刘赛月;;中药抗胰岛素抵抗研究进展[A];浙江省2005年中药学术年会论文集[C];2005年
8	朱大龙;胡云;沈山梅;徐小华;童国玉;;急性时相血清淀粉样蛋白A与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的关系[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年
9	张璐;黎明;陶梅梅;李太生;;HAART治疗的HIV/AIDS患者脂肪营养不良、脂肪因子变化与糖脂代谢异常及胰岛素抵抗的相关研究[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年
10	李乃适;袁涛;黎明;段炼;;2型糖尿病重度胰岛素抵抗——临床思考和处理[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年

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1	衣晓峰;2型糖尿病动物模型成模率逾85％[N];健康报;2005年
2	张家庆（教授）;适度锻炼身体改善胰岛素抵抗[N];上海中医药报;2003年
3	成枫;“青钱柳”可改善胰岛素抵抗[N];中国中医药报;2006年
4	赵振爱;中药可改善糖尿病胰岛素抵抗[N];中国中医药报;2007年
5	傅敏端;你知道胰岛素抵抗吗[N];家庭医生报;2008年
6	第一军医大学珠江医院内分泌科刘宏;糖尿病和胰岛素抵抗[N];中国老年报;2003年
7	第一军医大学珠江医院内分泌科刘宏;糖尿病和胰岛素抵抗[N];科技日报;2003年
8	副主任医师韩咏霞;为何妊娠期妇女易发胰岛素抵抗[N];保健时报;2006年
9	刘士敬刘红虹;肝源性糖尿病患者宜早用胰岛素[N];家庭医生报;2007年
10	湘雅二医院陈化;胰岛素抵抗：糖尿病、心血管疾病的重要危险因素[N];大众卫生报;2002年

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前10条

1	李宏亮;代谢综合征内皮细胞胰岛素抵抗分子机理研究[D];四川大学;2005年
2	李全民;1.胰岛素抵抗大鼠G-6-Pase、GK、UCPs基因表达和干预研究 2.PPARα基因变异与2型糖尿病家系血脂的关系[D];重庆医科大学;2003年
3	朱伟;摄食抑制因子NUCB2/Nesfatin-1对机体胰岛素敏感性的影响[D];重庆医科大学;2011年
4	付雪艳;西洋参治疗大鼠胰岛素抵抗活性部位筛选及作用机理研究[D];黑龙江中医药大学;2006年
5	伍游雅;益气养阴，活血通腑法对代谢综合征患者外周胰岛素抵抗的影响[D];广州中医药大学;2005年
6	王雪云;Beganatide对实验性糖尿病的治疗作用及机制研究[D];吉林大学;2010年
7	付方明;新诊断标准下糖尿病前期人群代谢状况及胰岛素抵抗与胰岛功能研究[D];山东大学;2010年
8	范征;己糖-6-磷酸脱氢酶和11β-羟基类固醇脱氢酶1的相互调节在2型糖尿病发病机制中的作用[D];吉林大学;2011年
9	朱旅云;超重/肥胖者内皮功能障碍的分子病因学机制及其与胰岛素抵抗和心血管危险因素的相关研究[D];河北医科大学;2002年
10	郭志华;高血压病辩证与胰岛素抵抗相关性及中药干预的临床与实验研究[D];湖南中医学院;2002年

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1	纪志尚;肥胖患者血清肿瘤坏死因子（INF-α）、游离脂肪酸（FFA）水平变化及其与胰岛素抵抗（IR）相关性研究[D];青岛大学;2002年
2	冉晓丹;疏肝解郁法对2型糖尿病伴抑郁者胰岛素抵抗的研究[D];湖北中医药大学;2010年
3	赵增宇;红活麻总黄酮的制备及防治T2DM-IR作用研究[D];华中科技大学;2009年
4	王蕊;复方丹参饮对胰岛素抵抗型大鼠血管内皮细胞NO、ET-1的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
5	李梅;针刺调节胰岛素抵抗模型大鼠IRS-1、IRS-2和GLUT4的实验研究[D];广州中医药大学;2011年
6	胡淑鸾;不同浓度葡萄糖、胰岛素对兔视网膜Müller细胞糖原合成代谢的影响[D];福建医科大学;2011年
7	陈真;老年冠心病胰岛素抵抗和血小板P-selectin相关性研究[D];中国医科大学;2003年
8	武力勇;心室重塑患者瘦素抵抗与胰岛素抵抗的相关性研究[D];昆明医学院;2010年
9	何颖;2型糖尿病肾病患者血清PON-1、氧化应激、胰岛素抵抗关系研究[D];广西医科大学;2010年
10	冯召岚;金智达胶囊对2型糖尿病脑病大鼠海马胰岛素信号通路的影响[D];大连医科大学;2010年

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