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《重庆医科大学》 2004年
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糖尿病肾小球足细胞和裂孔膜损害机制及药物干预的实验研究

覃乔静  
【摘要】: 第一部分 糖尿病大鼠肾小球足细胞和裂孔膜损伤机制的实验研究 目的 观察糖尿病对肾小球足细胞和裂孔膜的影响,并探讨其可 能机制和作用。 方法 建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病动物模型,测定糖尿 病组和正常对照组大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)、肾皮质丙二醛 (MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活 性,应用免疫组织化学方法检测足细胞损伤标志蛋白-desmin 和裂孔 膜关键蛋白 nephrin 的蛋白表达,RT-PCR 方法检测 nephrin mRNA 的 表达,同时在电子显微镜下观察肾小球足细胞超微结构的改变。 结果 糖尿病组大鼠肾皮质 SOD 和 CAT 活性显著降低 (P0.05),MDA 含量显著升高(P0.05),同时,肾小球内 desmin 蛋白表达显著升高(P0.05),nephrin mRNA 和蛋白表达显著 3 WP=8 重庆医科大学博士研究生论文 降低(P 均0.05),肾小球足细胞足突部分融合,尿白蛋白排泄率明 显增加(P0.05)。 结论 糖尿病时肾组织抗氧化能力降低、氧化应激增高,可能损 害足细胞和裂孔膜,导致肾小球滤过屏障外层完整性破坏,尿白蛋白 排泄率增高,这可能是糖尿病肾脏损害、蛋白尿发生的机制之一。 4 WP=9 重庆医科大学博士研究生论文 第二部分 氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球 足细胞和裂孔膜的影响及其机制研究 目的 探讨血管紧张素 II (Ang II)1型受体拮抗剂氯沙坦对糖尿 病大鼠肾小球足细胞和裂孔膜的影响及其机制。 方法 建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病动物模型。大鼠随 机分为正常对照组(N)、糖尿病组(D)、糖尿病+氯沙坦组 (DL)。检测 24h 尿白蛋白排泄率水平,测定肾皮质 MDA 含量及 SOD、CAT 活性,免疫组织化学方法检测肾小球 desmin 和 nephrin 蛋 白表达,RT-PCR 方法检测 nephrin mRNA 表达,同时用电子显微镜观 察各组肾小球足细胞超微结构的变化。 结果 与正常对照组比较,糖尿病组大鼠肾皮质 SOD 和 CAT 活 性降低,而 MDA 含量增加,肾小球内 desmin 蛋白表达显著上调, nephrin mRNA 和蛋白表达明显降低,足细胞部分足突融合,尿白蛋 白排泄率增高(P 均0.05);氯沙坦明显减轻糖尿病大鼠肾皮质 SOD、CAT、MDA 及肾小球内 desmin、nephrin 蛋白和 mRNA 表达的 改变,减轻足细胞足突融合,降低尿白蛋白排泄率。 5 WP=10 重庆医科大学博士研究生论文 结论 氯沙坦通过拮抗 Ang II 的效应,增强糖尿病大鼠肾脏抗氧 化能力,减轻氧化应激,保护肾小球滤过屏障外层裂孔膜和足细胞的 结构与功能,减少蛋白尿,延缓糖尿病肾病的发生发展,可能是氯沙 坦保护糖尿病肾脏的机制。 6 WP=11 重庆医科大学博士研究生论文 第三部分 抗坏血酸对糖尿病大鼠肾小球 足细胞和裂孔膜的影响及其机制研究 目的 研究抗坏血酸对糖尿病大鼠肾小球足细胞和裂孔膜的影响 及其机制。 方法 建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病动物模型。大鼠随机 分为正常对照组(N)、糖尿病组(D)、糖尿病+抗坏血酸组 (DA)。检测总胆固醇(TC)、24h 尿白蛋白排泄率、肾皮质 SOD 和 CAT 活性及 MDA 含量,采用免疫组织化学方法测定肾小球 desmin 和 nephrin 蛋白表达,RT-PCR 方法测定 nephrin mRNA 表达,并利用 电子显微镜观察各组肾小球足细胞的超微结构。 结果 与正常对照组大鼠比较,糖尿病组大鼠 TC明显增高、肾皮 质 SOD 和 CAT 活性显著降低,MDA 含量明显增加,肾小球内 desmin 蛋白表达明显上调,nephrin mRNA 和蛋白表达显著降低,同 时伴肾小球足细胞部分足突融合、尿白蛋白排泄率增高(P 均 0.05);抗坏血酸干预治疗可明显降低糖尿病大鼠 TC 水平,增加肾 皮质 SOD 活性,降低肾皮质 MDA 含量和 desmin 蛋白表达水平,增 高 nephrin mRNA 和蛋白的表达,减轻足细胞足突融合,减少尿白 蛋 7 WP=12 重庆医科大学博士研究生论文 白排泄率(P 均0.05),肾皮质 CAT 活性虽有一定程度增高但差异 无显著性(P0.05)。 结论 抗坏血酸能有效降低糖尿病大鼠 TC水平,减轻肾组织脂质 过氧化、抑制肾脏氧化应激,从而减少肾脏足细胞和裂孔膜损害,维 护肾小球滤过屏障外层的完整性,减轻蛋白尿,对糖尿病大鼠肾脏起 保护作用。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R587.2

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