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《重庆医科大学》 2004年
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脑出血后血肿周围组织能量代谢变化的研究

陈健  
【摘要】: 第一部分 目的:观察兔脑出血后血肿周围组织能量代谢产物及能量代谢的关 键酶的变化规律。 方法:健康大耳白家兔随机分成3组:正常组,脑出血组,假手术 组。其中脑出血、假手术组又分成1 h,6 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h组。采 用新鲜自体血二次注入法建立稳定可控的兔脑出血模型。分离血肿周 围组织,干湿重法测定脑水含量,高效液相法测定能量代谢产物三磷 酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)及单磷酸腺苷(AMP)并计算能量 负荷值(EC)。生化法测定血肿周围组织乳酸(LA)的含量、磷酸果 糖激酶(PFK)和H+-ATP酶活性变化。 结果: 脑出血1 h血肿侧即有脑水肿,至72 h逐渐加重。血肿侧明 显重于对侧。1 h后血肿周围组织ATP含量呈中度下降,但无统计学意 义。1 h至12 h间ATP含量在略有波动,在12 h后再次下降,至24 h达最 低点,有统计学意义。24 h至72 h间无明显变化。ADP含量在6h即有明 显下降,24h达最低,72h ADP含量与24h无明显差别。EC值变化与ATP 含量变化趋势相近,1h呈中度下降,1 h至12 h间略有波动,至24 h达最 2 WP=8 重庆医科大学博士学位论文 低点,有统计学意义。24 h至72 h间无明显变化。乳酸含量于1 h即有增 高(P﹤0.05),12 h达高峰,直至72 h乳酸水平仍明显高于正常组及假 手术组。磷酸果糖激酶(PFK)活性1 h即有下降,72 h内持续下降,与正 常组及假手术组比较有显著性差别。H+----ATPase活性在血肿形成后1 小时代偿性升高,但无统计学意义。此后该酶活性开始持续下降,在 12小时后有明显降低。 结论:脑出血后血肿周围组织在24小时后才发生明显的能量代谢衰 竭,滞后于脑水肿的发生,其发生机制可能与相关酶的活性减低有关。 第二部分 目的:探讨能量代谢障碍对脑出血后血肿周围脑组织继发性损伤 的影响,及1,6二磷酸果糖(FDP)的干预作用。 方法:健康家兔随机分成4组:正常组,脑出血组,治疗组,假手 术组。其中脑出血、治疗组、假手术组又分成1h,6h, 12h, 24h, 48h, 72h 组,模型制作同第一部分。治疗组予果糖二磷酸钠注射液(4.4ml/kg) 治疗。测定ATP含量,乳酸含量,PFK活性。比较干预前后血肿周围组 织病理变化,血清神经元烯醇化酶含量变化及神经细胞凋亡情况。 结果:治疗后1h,6h,12h各组间校正后的ATP含量无显著性差别, 24h后治疗组血肿周围组织ATP含量明显增高,并在48h,72h保持较高 水平,明显高于脑出血组,但仍低于与正常组及假手术组,均有显著 性差别。予FDP治疗后,1,6,12小时血肿周围组织乳酸含量均低于相 3 WP=9 重庆医科大学博士学位论文 应时点的脑出血组,但仍明显高于正常组及假手术组。且治疗组乳酸 峰值延迟至24h,但在24h, 48h,72h治疗组与脑出血组无差别。FDP治 疗后,在各时点治疗组PFK活性均高于出血组,但治疗组各时点PFK活 性仍明显低于正常组及假手术组。血清中NSE含量在脑出血后6h开始 明显增高(P﹤0.05),24h后升高更加明显,在72h内呈现持续增高趋 势。予FDP治疗后,早期NSE含量在各组间无明显差别。在12h后治疗 组的NSE明显低于脑出血组,与假手术组无差别。24h,48h,72h治疗 组与脑出血组、假手术组均有显著性差别。脑出血后6h有少量凋亡细 胞出现,24h明显增多,72h凋亡细胞大量出现, FDP治疗后,各时间 点凋亡细胞均较模型组明显减少(P0.05)。 结论:FDP对脑出血后血肿周围组织能量代谢有明确的改善作用。 脑出血后血肿周围组织有明显的损害,在用FDP改善了血肿周围组织能 量代谢后,血肿周围组织损伤减轻,证明改善能量代谢后可减轻脑组 织损伤,能量代谢障碍参与了脑出血后的神经损伤机制,是血肿周围 组织损伤的作用环节之一。 第三部分 目的:选择了葡萄糖转运至细胞的依赖性载体――葡萄糖载体蛋 白 1(GLUT1),糖酵解途径中的限速酶――磷酸果糖激酶(PFK),ATP 合成的最后途径 H+-ATPase,三个能量代谢的关键点为切入点,观察 其蛋白及 mRNA 表达变化。探讨脑出血后血肿周围组织能量代谢相关 4 WP=10 重庆医科大学博士学位论文 的分子生物学机制改变。 方法:健康 Wistar 大鼠随机分成组,假手术组,脑出血 6h,24h,72h 组。采用缓慢注射自体血大鼠脑出血模型,用免疫组织化学法观察假 手术组,脑出血 6h,24h,72h 组脑组织 GLUT1、PFK 蛋白表达变化, 逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法观察 GLUT1、PFK、H+-ATPase β亚基 mRNA 的表达变化。 结果:脑出血 6 小时后,GLUT1、PFK 蛋白及 mRNA 在血肿周围 组织表达开始增多,至 24 小时达高峰,与正常组有明显差别(P0.05)。 在 72 小时,表达明显下降。与正常组比较有显著性差异。(P0.05)。 脑出血后 H+-ATPase β亚基 mRNA 表达在脑出血 6 小时后无明显变 化,在 24 小时呈现表达减低,与正常组有明显差别。在 72 小时, H+-ATPase β亚基 mRNA 的表达明显下降。与正常组比较有显著性差 异(
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R743.3

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【引证文献】
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【参考文献】
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【共引文献】
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9 刘冬;谭秦莉;李玉宝;彭代银;;桃红四物汤治疗原发性痛经实验研究[J];安徽中医学院学报;2009年02期
10 张国梁;丰广宁;陶永;韩宁林;徐经世;;消化复宁汤对肝郁脾虚大鼠胃泌素、胃动素和胃肠运动功能的影响[J];安徽中医学院学报;2009年03期
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2 兰蕾;谭静;张国山;石佳;常小荣;;艾烟的急性毒理试验[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
3 陈耀龙;陈淑慧;陈荣钟;;穴位埋线早期干预对糖尿病大鼠一般状况和胃肠运动功能的影响[A];第七届中华中医药学会中医外治学术年会论文汇编[C];2011年
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5 姜劲挺;;腰腿痛胶囊对髓核移植型腰椎间盘突出症大鼠模型背根节及坐骨神经中SP和CGRP影响的实验研究[A];甘肃省中医药学会2009年学术研讨会论文专辑[C];2009年
6 王孝铭;;丹参保护心肌的细胞及分子机制[A];2003年全国微循环与血液流变学学术研讨会专题讲座资料[C];2003年
7 徐力;王明艳;许冬青;周春祥;;三物白散加味方影响肿瘤多药耐药基因表达实验研究[A];肿瘤药物及肿瘤传统医学治疗研究[C];2005年
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9 刘煜德;吴辉;吴伟;李荣;黄衍寿;;肺炎衣原体感染加重高胆固醇饮食兔动脉粥样硬化及黄连解毒汤干预作用[A];中华中医药学会心病分会第十次全国中医心病学术年会暨吉林省中医药学会心病第二次学术会议论文精选[C];2008年
10 艾尼瓦尔·塔里甫;艾尔肯·搭里甫;艾合买提·买买提;;维药复方骆驼逢子软膏的药效学研究[A];第五届全国民族医药学术交流大会论文集[C];2006年
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1 陈雪红;海生素对肝癌的抑制作用及机制研究[D];中国海洋大学;2010年
2 张丰富;瑞舒伐他汀对兔心肌梗死后左室重构及心肌细胞凋亡影响的研究[D];苏州大学;2010年
3 宗惠;活血补肾法调控慢性盆腔炎大鼠炎症细胞因子及粘连相关指标的实验研究[D];山东中医药大学;2010年
4 周金玲;脂肪酸合成酶(FAS)在大鼠子宫、乳腺组织的表达及与雌激素关系的探讨[D];北京协和医学院;2010年
5 盛艳梅;基于“钙信号通路—血脑屏障”偶联的中药脑神经保护有效组分筛选方法研究[D];成都中医药大学;2010年
6 陈秋平;油茶蒲减肥降脂功能因子研究[D];浙江大学;2011年
7 王瑞霞;基于表观遗传学探讨补肾中药改善IVF治疗结局的机制研究[D];山东中医药大学;2011年
8 张登山;活血补肾法调控慢性盆腔炎模型大鼠抗炎抗氧化及细胞凋亡相关机制的实验研究[D];山东中医药大学;2011年
9 粟栗;实验性脑出血大鼠出血量与NSE、S100的相关性及中医药干预的影响[D];长春中医药大学;2011年
10 朴龙;草苁蓉环烯醚萜苷的肝损伤保护作用及抑瘤作用的研究[D];延边大学;2011年
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1 王维涛;分叉型气管支架的动物实验研究[D];南京医科大学;2009年
2 许仄平;齐墩果酸预处理对大鼠肝脏缺血再灌注时糖原含量的影响[D];南京医科大学;2009年
3 张杰;大鼠肝脏缺血再灌注损伤时齐墩果酸对氧自由基的影响[D];南京医科大学;2009年
4 华福洲;齐墩果酸预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中PI3K-AKT-GSK-3β信号传导通路的影响[D];南京医科大学;2010年
5 黄静;同一个体血清和贲门癌组织幽门螺杆菌感染对比研究[D];郑州大学;2010年
6 谭华;黄芪总苷和三七总皂苷配伍对脑缺血再灌注后早期损伤相关因素影响的研究[D];湖南中医药大学;2010年
7 马清翠;附子、干姜、黄连、大黄对正常大鼠寒热表征和能量代谢的影响[D];山东中医药大学;2010年
8 张蕾;通塞活络片治疗动脉硬化性闭塞症的临床与实验研究[D];山东中医药大学;2010年
9 田鹤群;健脾润肠饮结合天枢穴按压治疗功能性便秘的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
10 李欣健;调气息风合剂对脑出血大鼠TNF-α表达的影响及其临床研究[D];山东中医药大学;2010年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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中国博士学位论文全文数据库 前5条
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2 周爽;电针对高血压性脑出血大鼠海马信号转导机制的影响[D];湖北中医学院;2003年
3 金翼熙;针刺涌泉穴治疗急性脑出血模型大鼠的实验研究[D];广州中医药大学;2005年
4 李中秋;脑血肿周围血脑屏障动态变化及GLUT1表达[D];第一军医大学;2005年
5 吕田明;血肿周围半暗带及其时间窗的实验研究[D];第一军医大学;2005年
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1 衣华强;心肺俞募穴特异性通路的荧光双标法研究[D];北京中医药大学;2003年
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5 李小兵;脑出血患者血肿周围水肿与血清中炎性因子变化的关系[D];南昌大学;2006年
【二级引证文献】
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1 张晓忠;“百会”透“曲鬓”对脑出血急性期大鼠MMP-2、CytC、VCAM-1、NGB影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2011年
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1 赵敏;头针治疗出血性中风30例临床疗效观察[D];长春中医药大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前9条
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【相似文献】
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5 杜宝新;郑国庆;黄燕;黄培新;;脑脉Ⅱ号对脑出血大鼠凝血酶受体PAR-1表达的影响[A];2005全国中医脑病学术研讨会论文汇编[C];2005年
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9 殷小平;张新江;张苏明;王苇;常丽英;李罗清;;脑出血不同时机灶周损伤的实验研究[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
10 王海臣;李纯妤;韩建玲;李玉香;;七叶皂甙钠对脑出血周围水肿影响的研究[A];中国康复医学会第九届全国脑血管病康复学术会议论文汇编[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
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2 刘淑景陈世文 记者 张淑会;省二院首创脑出血治疗模式在全国推广[N];河北日报;2008年
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4 宝和;脑出血跟啥有关联[N];科技日报;2002年
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7 李成华;脑出血后凝血酶导致二次脑损害的机制及水蛭素干预研究[D];重庆医科大学;2004年
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