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《重庆医科大学》 2004年
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实验性脑出血炎症损伤机制及其干预研究

吴碧华  
【摘要】: 目的:目前,对于脑血管病的研究已深入到基因水平,疾病的发生不是单基因的作用结果,任何生理状况的改变,其最初的基础激发点是基因表达的改变,基因芯片能同时监测机体、组织、细胞成千上万基因的表达,是探知疾病基因表达最为理想的手段之一。本研究利用基因芯片技术检测脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)血肿周围组织基因的差异表达,在基因水平,进一步阐明脑出血继发性损害病理生理变化发生的机制。 方法:本研究采用胶原酶诱导大鼠ICH模型,分为假手术组,脑出血组(4h,1d,3d),选用大鼠BiostarR-40s芯片,用cy3荧光标记假手术组cy5荧光标记脑出血组,然后进行杂交、检测、分析。 结果:ICH后4小时基因芯片上筛选出比值大于2或小于0.5的出现差异表达的已知数据项共42项,其中上调基因29项,下调基因13项,ICH后24小时出现明确差异表达的已知基因共61项,上调基因35项,下调基因26项,ICH后3天基因芯片筛选出的差异表达已知基因有207项,其中上调有107项,下调的有100项,这些基因主要 重庆医科大学博士研究生学位论文 涉及到应激、免疫和炎症损伤反应,细胞死亡和凋亡,能量代谢,信 号转导。上调基因中主要有IL一lp、Interferon regulatory factorl (IRF一1)、5 1 00、Vaseular eell adhesion moleeulel(VCAM一l)等,提 示多种炎症因子参与了ICH后的病理生理机制。 结论:ICH后出现多种差异表达基因,其中:l)炎症损伤有关基 因呈高表达,表达早(4h),且贯穿始终;2)细胞死亡和凋亡有关基因 在3d表达最为明显;3)能量代谢有关基因表达迟,24h后出现,3d 明显,但大多数基因呈低表达;4)信号转导有关基因表达也十分活跃, 大多数基因呈高表达。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R743.3

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【参考文献】
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