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《重庆医科大学》 2004年
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两种药物对实验性大鼠非酒精性脂肪肝的疗效观察及其分子机制探讨

代东伶  
【摘要】:目的:(1)通过高脂饮食制作非酒精性脂肪肝(NAFLD)动物模型;(2)探讨解偶联蛋白2(UCP2)在NAFLD发病中的作用;(3)观察虫草菌丝和单纯补充外源性还原型还原型谷胱甘肽对实验性NAFLD的治疗效果,探讨其可能的分子机制。 方法:通过高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型,同时设正常饮食对照组(Basic diet, B组),模型对照组(单纯性非酒精性脂肪肝, NAFL组),病理对照组(非酒精性脂肪性肝炎,NASH组),虫草菌丝组(CS组)和还原型谷胱甘肽组(GSH组)。实验开始8周后处死NAFL组大鼠;除B组大鼠外,其余各组大鼠继续进食高脂饮食。从第9周开始用虫草菌丝和还原型谷胱甘肽(商品名阿托莫兰)进行干预治疗。实验第18周处死全部动物。生化方法测定血清ALT,AST,TG,FFA,肝组织匀浆TG,FFA,SOD,GSH,MDA;ELISA测定血清TNFα;荧光素-荧光素酶法测定肝脏ATP含量; HE染色法观察肝脏病理改变;免疫组织化学染色观察肝组织TNFα,UCP2蛋白表达情况;逆转录PCR检测肝组织UCP2mRNA表达水平变化。 结果:(1)与B组相比,NAFL组大鼠的外周血及肝组织TG,FFA明显升高(P﹤0.05); WP=6 而血清AST、ALT,肝脏MDA、SOD、GSH 、ATP均无明显变化(P>0.05),肝组织广泛脂肪变性,脂质沉积;免疫组化染色显示UCP2阳性细胞数显著增加,RT-PCR显示UCP2mRNA表达水平显著上升(P﹤0.05),血清TNFα水平以及免疫组化染色显示TNFα阳性细胞数无显著变化。(2)与NAFL组比较,NASH组大鼠的外周血及肝组织TG,FFA进一步升高,AST,ALT,TNFα均显著升高(P﹤0.05),肝组织ATP、SOD、GSH显著下降,MDA显著升高(P﹤0.05);肝组织广泛弥漫肝细胞脂肪变性,炎性细胞浸润,坏死,局部有纤维组织增生;免疫组化染色显示TNFα阳性细胞数明显增多(P﹤0.05),UCP2阳性细胞数和UCP2mRNA表达水平进一步上升;(3) CS组大鼠肝组织TG、FFA、MDA及血清TG、FFA、AST、ALT、TNFα及肝脏UCP2表达水平显著低于NASH组(P﹤0.05),肝组织ATP、 GSH、SOD显著高于NASH组 (P﹤0.05);肝脏广泛肝细胞脂肪变性,仅有轻微的炎性细胞浸润,未见坏死灶及纤维组织增生。(4)GSH组大鼠血清TG、FFA及肝组织TG、FFA、ATP、TNFα与NASH组相比无明显变化,血清AST、ALT及MDA显著低于NASH组(P﹤0.05),肝组织GSH、SOD显著高于病理对照组(P﹤0.05);广泛肝细胞脂肪变性,炎症细胞浸润,灶性及点状坏死,但是未见纤维组织增生;UCP2及TNFα表达水平与NASH组相比略低(P>0.05),无统计学意义。 结论:(1)高脂饮食成功地复制了NAFLD动物模型;(2)NAFLD时肝脏UCP2表达上调,可能是机体的一种适应性反应;而更晚期血清及肝脏TNFα水平显著升高,UCP2过度表达,肝细胞ATP合成极度下降甚至被耗竭,肝脏发生氧应激和脂质过氧化而诱导或加剧脂肪性肝病向脂肪性肝炎,甚至向脂肪性肝纤维化进 WP=7 展;(3)虫草菌丝可以通过调节肝脏UCP2和TNFα的表达,改善脂代谢及能量的平衡,从而达到延缓或阻止脂肪肝进展的目的;(4)单纯补充外源性抗氧化物质具有较强的护肝作用。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R575.5

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