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《重庆医科大学》 2004年
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IFN-γ和TGF-β_1在高氧肺损伤中的机制和干预研究

吴燕燕  
【摘要】:第一部分 IFN-γ和TGF-β1在高氧肺损伤中的表达变化和意义 目的:大量研究显示γ干扰素(IFN-γ)和转化生长因子β1(TGF-β1)在纤维化疾病中发挥了重要作用,但IFN-γ和TGF-β1在高氧肺损伤纤维化中的作用机制尚不清楚。本文动态观测高氧肺损伤动物模型中IFN-γ和TGF-β1的变化规律,探讨高氧肺损伤纤维化的发病机制。 方法:取2周大小的幼年Wistar大鼠32只,随机分为空气组(8只)和高氧暴露3、7、14天组(每组各8只),空气组置于室内空气中,高氧组置于有机玻璃氧仓中,持续输入氧气,采用免疫组化和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察IFN-γ和TGF-β1在空气和高氧暴露3d、7d、14d后肺组织中的分布和表达变化,此外对支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白含量、肺通透系数、肺湿/干重(W/D)比以及肺组织病理学改变也进行了对比分析。 结果:与空气组(4.92±0.38)比,高氧3天(5.19±0.19)肺W/D无明显升高(P>0.05),高氧7天(5.60±0.25)显著高于空气组(P0.05)。高氧14天(5.46±0.30)虽有所下降,但同空气组比,差异仍然具有显著性(P0.05);BALF中蛋白含量高氧3天(0.45±0.10)、7天(0.66±0.08)、14天(0.79±0.14)显著高于空气组(0.18±0.08,P值均0.05);肺通透系数高氧3天(6.61±2.05)、7天(10.88±1.54)、14天(12.75±2.20)均明显高于空气组(2.99±1.27,P值均0.05);同时病理组织学改变也表 WP=8 明与空气组比较,高氧3天时肺组织水肿、出血、炎性细胞浸润,7天时进一步加重,14天时肺间隔明显增宽,间质纤维细胞和肺泡上皮细胞明显增生,出现肺纤维化倾向;以上结果均表明我们成功地建立了高氧肺损伤动物模型,且急性炎症反应是其早期表现,纤维化改变是其晚期表现。正常肺组织内无IFN-γ的阳性细胞,高氧组各期IFN-γ的阳性细胞广泛分布于肺泡上皮、肺内间质、支气管上皮细胞、血管内皮和巨噬细胞,高氧7天达高峰,高氧14天时其阳性表达明显减弱。 IFN-γmRNA在高氧3天(0.62+0.49)、7天(0.44+0.53)、14天(0.39+0.27 )均高于空气组(0.20+0.14), 高氧3天达到高峰水平(P0.05),高氧7天后开始下降(P>0.05),高氧14天下降更为明显(P>0.05);TGF-β1的阳性细胞在空气组广泛分布于肺泡上皮,高氧组各期广泛分布于肺泡上皮、肺内间质、支气管上皮、血管内皮和巨噬细胞。其阳性表达随高氧暴露时间逐渐增强。 TGF-β1mRNA的表达高氧3天(0.78+0.24)、7天(0.97+0.27)、14天(1.16+0.11)均明显高于空气组(0.58+0.17,P0.05);与正常组(1.19+0.24)比较,高氧3天IFN-γ/ TGF-β1比值(1.71+0.28,P0.05)显著增高,高氧7天开始下降(1.16+0.11,P>0.05),高氧14天明显下降(0.89+0.04,P0.05)。 结论: 高氧肺损伤的早期,IFN-γ的升高促进了高氧肺损伤炎症的发展,高氧肺损伤的中晚期,IFN-γ和TGF -β1的失衡可能是促进高氧肺损伤纤维化发展的原因。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R363

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