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壬基酚对大鼠F1子代脑早期发育整体基因表达水平影响的研究

姚永革  
【摘要】:目的:利用基因芯片技术探讨壬基酚(nonylphenol,NP)对大鼠F1子代脑早期发育整体基因表达水平的影响,为深入研究环境内分泌干扰物对机体的影响提供科学依据。 方法:SD孕鼠妊娠第7天开始染毒(0,200mg/kg)NP持续到产后第2天,取F1子代2日龄雄性大鼠的脑组织,提取mRNA,采用上海博星基因芯片公司所生产的BiostarR-40S DNA芯片,即4000位点基因芯片,样本经探针标记(对照组cy3,试验组cy5)后与DNA芯片杂交,荧光扫描分析,筛选cy5/cy3比值大于2.0或小于0.5的差异表达基因。 结果:①物质能量代谢相关基因表达:硬脂酰辅酶A脱氢酶(stearyl-CoA desaturase,SCD)、糖原磷酸化酶(glycogen phosphorylase,GPase)、过氧化酶体-2,4-二烯酰-CoA还原酶(peroxisomal 2,4-dienoyl CoA reductase,px-2,4-DCR)、琥珀酸脱氢酶复合体A亚基(succinate dehydrogenase complex,subunit A,SDHA)、促性腺激素调控的长链脂酰辅酶A合成酶(gonadotropin-regulated long chain acyl-CoA synthetase)基因下调。②细胞结构和信息传递相关基因表达:紧密连接蛋白-2(zonula occludens 2 protein,ZO-2)、Ensa(endosulfine 重庆医科大学硕十学位论文 alpha)、ERM一结合磷蛋白(ERM一binding phosphoprotein)、谷氨酸 盐受体(glutamate receptor,ionotropic,AM队2)、内在膜相关蛋白 一(integral membrane一associated proteinl,Itmapl)、I型转谷氨酞 胺酶(transglutaminasel,K polypeptide,Tgml)基因下调。③细胞 色素P45O超家族:CYP3A3基因表达下调,CYP4BI、CYPZC23 基因表达上调。④分类不明确的基因:ESE抗原(ESE antigen)基因 表达下调、sarcosin蛋白(sarcomeric muscle protein)基因表达上调。 结论:对已知功能的差异表达基因逐个分析,发现NP可通过多种途径对 机体产生多方面的影响。主要影响神经系统的功能和发育,干扰 内分泌系统功能,影响类固醇激素的合成、代谢,干扰雄性的生 殖功能。


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