子宫内膜异位症细胞间隙连接通讯的研究

谯建

【摘要】：子宫内膜异位症(内异症 Endometriosis,EMS)是生育年龄妇女的多发病和常见病,其发病率逐年上升。内异症所引起的痛经、慢性盆腔疼痛和不育,严重影响着中青年妇女的健康和生活质量;其发病机理至今仍然令广大研究者困惑。内异症虽为良性疾病,但其临床表现却和恶性肿瘤相类似。异位内膜(腺上皮及间质细胞)常常在盆腹腔腹膜、其它脏器表面出现局部种植,与周围组织严重粘连,侵袭和破坏种植部位组织或器官,甚至发生远处转移。研究还发现内异症有 0.7%~1.0%恶变率。LaGrenade 和 silverberg 发现卵巢内异症病灶中出现子宫内膜样腺体的异型性,并发现这些不典型增生的上皮有向恶性上皮转化的现象。于 1988 年首次提出卵巢不典型内异症的概念。而肿瘤细胞同样具有侵袭、转移特性,以及从不典型增生到恶变的过程。可以认为内异症和恶性肿瘤在生物学行为上具有一定相似性。推测内异症具有一定恶性潜能,内异症和恶性肿瘤在致病机制上可能有着一定程度的相似性。目前,内异症的致病机制还不清楚,以往的逆流种植学说不能解释为什么逆流是普遍的,而异位种植仅发生于少数患者,更不能解释异位种植的内膜细胞的恶性转化。近年研究发现,细胞间的间隙连接通讯(gap junctional intercellular communication,GJIC)的抑制是肿瘤细胞异常增殖、分化,并导致其侵袭、转移能力增加的重要原因。由此推测子宫内膜腺上皮、间质细胞间的间隙连接通讯状况和恶性肿瘤可能具有一定相似性,并且在其异位种植、恶性转化中起到一定作用。因此,本课题以内异症与恶性肿瘤的相似性为切入点,研究内异

【关键词】：TGF-β1 间隙连接通讯 子宫内膜异位症 生物学行为 恶性转化 雌激素 细胞培养 模型 Conexin26 connexin32 connexin43 RT-PCR
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R711.71
【目录】：

英文缩写词表5-7
中文摘要7-12
英文摘要12-19
论文正文：子宫内膜异位症细胞间隙连接通讯的研究19-102
前言19-22
第一部分间隙连接蛋白及mRNA 在子宫内膜异位症在位内膜的表达及意义..22-39
材料和方法22-28
结果28-32
讨论32-34
小结34-35
参考文献35-39
第二部分子宫内膜异位症体外细胞模型的建立39-50
材料和方法39-43
结果43-45
讨论45-47
小结47
参考文献47-50
第三部分雌激素作用下子宫内膜细胞的间隙连接通讯变化及其对细胞生物学行为的影响50-82
材料和方法50-65
结果65-75
讨论75-78
小结78
参考文献78-82
第四部分 TGF-β1 作用下子宫内膜细胞的间隙连接通讯变化，及其对细胞生物学行为的影响82-102
材料和方法82-87
结果87-96
讨论96-99
小结99
参考文献99-102
全文总结102-103
展望103-104
图片104-131
综述131-140
致谢140-141
攻读博士学位期间发表的论文141

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	【引证文献】
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前2条

1	王佳;细胞间隙连接通讯与子宫内膜异位种植[D];重庆医科大学;2007年
2	刘志能;子宫内膜间质细胞GJIC功能在EMs发病中的意义及ATRA调节EMs内膜间质细胞GJIC功能的探讨[D];重庆医科大学;2008年

	【共引文献】
	【共引文献】

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前10条

1	牛兆山;纪祥瑞;;子宫内膜腺癌组织中MVD与临床病理因素及细胞增殖关系[J];青岛大学医学院学报;2008年04期
2	马彩云;糖尿病与心肌缺血预适应[J];国外医学(内科学分册);2002年11期
3	周慧聪,李继昌,郭长青,林晓燕,歧红阳,亢春彦;环氧合酶2与肿瘤浸润和转移的关系研究现状[J];河南医学研究;2003年04期
4	张曦;王鑫;王红静;郭明川;杨开选;石钢;;大鼠子宫内膜异位症模型建立方法的探索[J];华西医学;2007年04期
5	黄文斌;赵建华;黄悦;李莉;杨小兵;王劲松;张琦;;结直肠癌组织中肿瘤出芽与恶性程度分析[J];南京医科大学学报(自然科学版);2007年12期
6	石晓燕;子宫内膜异位症模型研究的现状及进展[J];国外医学.妇幼保健分册;2002年02期
7	王俊;牛兆山;;胃腺癌组织Survivin和Ki-67表达及其意义[J];齐鲁医学杂志;2009年05期
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10	宋春晖;陈大舜;;降糖益肾活血方对糖尿病肾病大鼠的干预作用及其机制研究[J];时珍国医国药;2011年06期

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1	黄吉峰;肾白宁对糖尿病肾病大鼠模型CTGF mRNA及肾组织细胞凋亡影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
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3	刘英霞;三氧化二砷（As_2O_3）抑制人胃癌细胞SGC-7901侵袭转移作用机理研究[D];兰州大学;2011年
4	陈章强;糖尿病大鼠心肌电学和机械力学的改变及环维黄杨星D和腺苷的影响[D];浙江大学;2004年
5	陈苘;毫米波对角质形成细胞间隙连接通讯功能和基因表达的影响[D];浙江大学;2004年
6	张晓洁;间隙连接蛋白connexin43在大鼠肾小球系膜细胞衰老中的变化及其作用研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
7	卢燕;异位宁治疗子宫内膜异位症的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2006年
8	靳玉兰;人鼻咽癌恶性生物学行为相关基因的分析与克隆[D];中国协和医科大学;2003年
9	王志程;糖耐康对糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制研究[D];北京中医药大学;2009年
10	马强;ILK调控细胞间通讯蛋白参与肾脏衰老的机制研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年

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1	沈翔;男性2型糖尿病肾病早期诊断的研究[D];泰山医学院;2010年
2	叶丽丽;血清视黄醇结合蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值[D];泰山医学院;2010年
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5	郑云;雷公藤多甙对糖尿病肾病大鼠足细胞病变的影响[D];安徽医科大学;2011年
6	陈烨;健脾补肾法治疗糖尿病肾病的临床研究[D];南京中医药大学;2011年
7	范例;肾衰宁对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤的干预作用及其机制[D];山东大学;2011年
8	杜华晟;甘草提取液对糖尿病大鼠肾脏的保护作用[D];山东大学;2011年
9	谢议凤;血竭素高氯酸盐能抑制高糖活化的人肾小球系膜细胞中TGF-β1/SGK1/FN信号通路[D];华中科技大学;2010年
10	周永;HMG-CoA还原酶抑制剂对MCF-7乳腺癌细胞增殖抑制和诱导分化作用及其机制的研究[D];第三军医大学;2002年

	【同被引文献】
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1	石书芳,俞超芹,刘玉环,崔英,惠宁;人在位和异位子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞的原代培养[J];第二军医大学学报;2004年11期
2	赵昀 ,张宏,李亚里,魏丽惠,田方,关铮;子宫内膜细胞的培养和侵袭性研究[J];解放军医学杂志;2003年05期
3	王群华,凌斌,赵卫东,祝怀平,陈纲,陈柯,胡闻,朱园园,陈敏;建立人子宫内膜异位症动物模型的方法学研究[J];实用妇产科杂志;2005年08期
4	张晓峰;细胞间隙连接通讯与肿瘤关系的研究进展[J];卫生毒理学杂志;2002年03期
5	徐营,雷蕾,刘忠华,文端成,廉莉,朱子玉,韩之明,杨利国,孙青原,陈大元;应用激光扫描共聚焦显微镜FRAP技术研究兔早期胚胎发育中细胞间隙连接介导通讯[J];细胞生物学杂志;2002年05期
6	谭先杰,刘东远,郎景和,沈铿,冷金花,孙大为,朱兰,刘珠凤,许秀英;子宫内膜腺上皮及基质细胞分离、培养作为子宫内膜异位症体外细胞模型的探索[J];现代妇产科进展;2002年01期
7	艾星子,丁岩;子宫内膜异位症在位子宫内膜的研究进展[J];新疆医科大学学报;2005年08期
8	鲍远红;王秀霞;;一种新的子宫内膜腺上皮细胞和基质细胞的分离纯化及培养方法的探讨[J];中国医科大学学报;2007年05期
9	张永兴;徐洪涛;齐凤杰;王恩华;;连接蛋白43在肺癌组织中表达及对E-cadherin的影响[J];中华病理学杂志;2006年06期
10	高颖,罗丽兰,何福仙;异位子宫内膜细胞的凋亡与增殖的研究[J];中华妇产科杂志;1999年09期

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1	谭先杰;子宫内膜异位症血管形成调控分子的研究[D];中国协和医科大学;2000年
2	赵学英;子宫内膜异位症细胞芳香化酶的表达与芳香化酶抑制剂对细胞凋亡的调节及子宫内膜异位症的蛋白指纹图谱研究[D];中国协和医科大学;2004年
3	李华军;体外培养的子宫内膜异位症在位内膜细胞生物学行为及对不同药物反应性的研究[D];中国协和医科大学;2004年
4	王含必;子宫内膜异位症血管形成及抗血管形成治疗的研究[D];中国协和医科大学;2004年
5	程立华;反义寡核苷酸肝靶向制剂的研究[D];沈阳药科大学;2005年

	【二级引证文献】
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前1条

1	贾喜菲;宋静慧;;间隙连接蛋白43与妇科疾病[J];医学综述;2011年03期

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1	赵倩;边爱平;杨俊娟;;TGF-β1、Smad 7与子宫内膜异位症的关系[J];中国妇幼保健;2010年12期
2	曲军英;欧湘红;林经安;杨代兴;马炎辉;;子宫内膜异位症局部雌激素代谢酶的表达及意义[J];实用妇产科杂志;2011年05期
3	何月;孔丽娜;;MMP-3、TGF-β_1在子宫内膜异位症中的表达及其意义[J];皖南医学院学报;2006年02期
4	山丹;钟逸锋;郎景和;;人类雌激素受体基因多态性与子宫内膜异位症关系的研究[J];中国妇产科临床杂志;2006年01期
5	王卓然;宋巍;孙壮状;关咏梅;;TGFβ1与EGFR在子宫内膜异位症中的表达及意义[J];中国优生与遗传杂志;2009年10期
6	蒋格林;;腹腔镜手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床研究[J];中外医疗;2010年25期
7	周卫东;陈琼华;陈清西;;p38 MAPK及其抑制剂在子宫内膜异位症中的作用[J];药学学报;2010年05期
8	程明军;俞而慨;郭方;王奕森;徐丛剑;;转绿色荧光蛋白基因小鼠子宫内膜异位症模型的建立和评价[J];实验动物与比较医学;2007年04期
9	廉红梅;刘义;吕立群;谢伟;;人子宫在位和异位内膜间质细胞的分离纯化和体外培养[J];中国妇幼保健;2010年35期
10	胡越成;刘持年;程丽芳;刘瑾;;消异康对子宫内膜异位症模型鼠异位子宫内膜雌激素、孕激素受体的影响[J];山东中医药大学学报;2005年06期

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1	岳进;雷德林;毛天球;郭大刚;;三种细胞与纳米短棒状羟基磷灰石体外共培养检测其生物学行为[A];第五次全国口腔颌面—头颈肿瘤学术研讨会论文汇编[C];2006年
2	刘同族;李世文;郑航;胡礼泉;郑新民;;雌激素对体外培养大鼠膀胱颈平滑肌细胞增殖和凋亡的影响[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
3	勾宝华;;子宫内膜异位症患者健康知识需求调查[A];全国妇产科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2006年
4	韩芳;苏静;杨逸尘;孙鹏达;李娇;;GnRH-a与HRT联合应用治疗子宫内膜异位症29例分析[A];纪念卓越的人民医学家林巧稚大夫诞辰100周年——全国妇产科高级学术论坛论文集[C];2001年
5	邹立波;张润驹;丁国莲;谈雅静;师帅;张丹;王婷婷;盛建中;黄荷凤;;AQP2在子宫内膜异位症发病机制的作用[A];2011中国妇产科学术会议暨浙江省计划生育与生殖医学学术年会暨生殖健康讲习班论文汇编[C];2011年
6	凌晨;;不孕症中子宫内膜异位症与相关因素分析(附79例报告)[A];第二届西部地区（12省区）妇产科学术会议论文汇编[C];2006年
7	向东方;孙巧璋;梁雪芳;;腹针治疗子宫内膜异位症盆腔疼痛的疗效观察[A];2011中国针灸学会年会论文集（摘要）[C];2011年
8	孟庆芳;曹保利;;腹腔镜联合药物治疗子宫内膜异位症伴不孕70例[A];2010全国中西医结合围绝经期专题学术会议论文集[C];2010年
9	李筱梅;;腹壁子宫内膜异位症的彩色多普勒超声诊断[A];中国超声医学工程学会第八届全国腹部超声学术会议论文汇编[C];2010年
10	司徒仪;冉青珍;;中药提高子宫内膜异位症模型大鼠妊娠功能的研究[A];全国第六届中西医结合妇产科学术会议论文及摘要集[C];2002年

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1	康琦;更年期女性与雌激素[N];中国医药报;2004年
2	胥晓琦;雌激素与中老年妇女保健[N];中国中医药报;2002年
3	吴枚;糖尿病患者能补充雌激素吗？[N];大众卫生报;2004年
4	本报特约记者　张献怀;雌激素影响血脂吗？[N];健康时报;2005年
5	;肥大的黄鳝有没有注射雌激素？[N];绍兴日报;2007年
6	郑州市第三人民医院副主任医师赵建月陈锦屏整理;更年期补钙加点雌激素[N];健康报;2007年
7	吴国健;趋利避害补充雌激素[N];中国消费者报;2003年
8	韩亮;谁是保健品下个领跑者[N];经理日报;2003年
9	吴明;更年期妇女补充雌激素的原则[N];中国中医药报;2004年
10	健康时报记者赵晴晴;防卵巢癌看乳晕颜色[N];健康时报;2008年

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1	谯建;子宫内膜异位症细胞间隙连接通讯的研究[D];重庆医科大学;2005年
2	王旭;涎腺多形性腺瘤基因治疗的实验研究[D];河北医科大学;2005年
3	王宇非;丹参酮ⅡA对体外培养的子宫内膜异位症在位内膜细胞粘附作用的影响[D];黑龙江中医药大学;2012年
4	杜晓辉;性别及雌激素对脓毒症时细胞信号转导通路活化的影响[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
5	代艳;雌激素对缺血再灌注及慢性高眼压模型大鼠视网膜损伤的保护作用[D];四川大学;2005年
6	梁爽;UT-B基因敲除雌性小鼠生殖延迟原因与机制的研究[D];吉林大学;2006年
7	钟延清;白细胞介素-2与雌激素及其受体交互作用的研究[D];第四军医大学;2002年
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9	丁景新;卵巢透明细胞癌Snail表达及雌激素对其表达的调控[D];复旦大学;2005年
10	马丽;诺美孕酮微球制剂对子宫内膜异位症的作用机制研究[D];复旦大学;2008年

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1	姜华;外源性雌孕激素对人子宫内膜异位症裸鼠模型早期病灶中MMP_1、TIMP_1表达的影响[D];青岛大学;2007年
2	舒美恩;罗氏内异方对子宫异位内膜细胞凋亡、MMPs的影响[D];广州中医药大学;2008年
3	龙迪;软骨源性形态发生蛋白-2诱导骨髓间充质干细胞表达软骨细胞表型的实验研究[D];中国医科大学;2009年
4	李越华;免疫相关因子MNSF-β在子宫内膜异位症中表达的研究[D];第二军医大学;2011年
5	翟爱丽;羟基红花黄色素A对体外培养子宫内膜异位症在位内膜细胞增殖及细胞因子表达的影响[D];河北医科大学;2010年
6	李艳;痛可舒治疗子宫内膜异位症的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
7	胡芷洋;生存素在子宫内膜异位症中的表达及VEGF对其表达的影响[D];暨南大学;2005年
8	史梅莹;葫芦巴丸加减治疗子宫内膜异位症腺肌病痛经及盆腔痛临床研究[D];北京中医药大学;2010年
9	李绪丽;三萜皂苷对大鼠子宫内膜异位症抑制作用的实验研究[D];河北医科大学;2011年
10	李巧时;卵巢型子宫内膜异位症保守手术治疗后复发的临床分析[D];大连医科大学;2010年

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