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《重庆医科大学》 2007年
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五溴联苯醚对SD大鼠生殖系统结构和功能的影响及其机制的研究

黄湫淇  
【摘要】: 目的:研究五溴联苯醚对大鼠生殖系统结构和功能的影响及其机制 方法:在五溴联苯醚对雄性大鼠生殖系统作用的时效关系研究中,选取健康23日龄雄性SD大鼠40只,体重40~60g,随机分为8组,每组5只,分别为染毒5、15、30、45d的实验组和溶剂对照组。实验组剂量为120mg/kg,即以玉米油为溶剂,配制浓度为30mg/ml的五溴联苯醚溶液,按0.4%体重灌胃。用放免法检测血清激素含量,HE染色观察睾丸组织病理改变,免疫组化法检测PCNA的表达。在量效关系研究中,选取健康23日龄雄性SD大鼠40只,随机分为溶剂对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。每组有大鼠10只,低、中、高剂量组的剂量分别为60mg/kg、120mg/kg、180mg/kg配成相应的玉米油溶液,按0.4%体重灌胃。染毒30天后观察其血清激素含量、组织病理学、组织化学指标和细胞超微结构改变。在五溴联苯醚对雌性大鼠生殖系统的研究中,选取健康23日龄雌性SD大鼠40只,随机分为溶剂对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。每组有大鼠10只,低、中、高剂量组的剂量分别为60mg/kg、120mg/kg、180mg/kg配成相应的玉米油溶液,按0.4%体重灌胃。染毒30天后观察血清激素含量、卵巢组织病理改变、组织化学指标和卵泡超微结构改变。 结果:雄性SD大鼠时效关系研究显示,染毒第5天时实验组与对照组动物的各观测指标无差异(P0.05),第15天时实验组睾丸脏器系数(mg/100g体重)出现升高,E2的浓度开始降低,PCNA阳性表达强度开始降低,以上指标与对照组相比均有显著性(P0.05),曲细精管内精子扭曲缠结。染毒30天时实验组动物的睾丸脏器系数显著高于对照组(P0.05),实验组T、E2浓度均降低,PCNA阳性表达强度进一步减少,部分初级精母细胞不表达,出现了生精上皮变性,精子扭曲缠结加重。染毒第45天,实验组脏器系数明显下降, T、E2浓度进一步降低,差异具有显著性(P0.05)。组织病理学检查发现生精上皮严重变性,精子缠结严重,PCNA阳性表达强度更是进一步减少,只是部分精原细胞表达。量效关系研究显示,随着染毒剂量的增加,睾丸脏器系数逐渐增加,血清激素水平同时降低,PCNA、ER、Arom、Bcl-2的表达强度降低,Bax的表达强度增高,SDH、LDHc4的活性降低,生精上皮变性程度增加,均具有明显的剂量-效应关系。 雌性SD大鼠研究显示,随着染毒剂量的增加,血清T的浓度增加,E2的浓度降低,卵巢脏器系数降低,PCNA、ER、Bcl-2的表达强度降低,Bax的表达强度增加,卵泡黄体增生,部分黄体细胞出现空泡样变化,卵泡数量减少明显,卵母细胞消失卵泡膜细胞明显增生。电镜检测发现颗粒细胞呈现早期凋亡,染色质浓缩、边集,线粒体呈空泡化,部分靠近卵泡腔的颗粒细胞脱落、蹦解、坏死。卵泡间质腺增多,间质细胞加大呈多边形,核染色深且有明显的核仁,胞质内常见线粒体被脂滴包围。 结论:DE-99可以导致雄性生殖系统的损害,使雄性动物血清性激素水平降低,睾丸生殖分泌功能损伤,也可以导致雌性生殖系统损伤。其主要机制可能是DE-99抑制了芳香化酶的活性,使雄激素和雌激素之间的转化障碍,进而进一步影响了睾丸和卵巢的发育,使睾丸和卵巢的分泌和生殖功能受到了影响。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R114

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【参考文献】
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