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《重庆医科大学》 2008年
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靶向纳米载体联合c-erbB2反义寡脱氧核苷酸对乳腺癌靶向性的实验研究

王树斌  
【摘要】: 通过表皮生长因子受体(EGFR)介导增加癌细胞对表皮生长因子(EGF)偶联纳米载体所载的药物、抗体、基因等的摄取,提高所载药物、抗体、基因等的靶向性。本课题研究制备高稳定性和高靶向性的纳米载体,并荷载靶向基因,在肿瘤的诊断治疗中,以达到更好的靶向性。 表皮生长因子受体(EGFR)参与激活一系列复杂的细胞信号转导途径,广泛表达于上皮、间质及神经组织。在许多恶性肿瘤可出现一种或几种EGFR家族受体过表达和(或)突变,过表达和(或)突变在各种肿瘤组织中表达率不同,且与肿瘤的分化程度、恶性程度及浸润程度、放化疗敏感性、肿瘤耐药性及预后等密切相关。EGFR家族被认为是抗肿瘤治疗的重要分子靶点。 白蛋白具有无免疫原性、可生物降解、生物相容性好等优点,其制备的纳米粒具有提高药物、抗体、基因等的稳定性和进入细胞的能力。根据纳米载体本身的特性结合机体在肿瘤发生时所产生的病理生理变化,可以制作出具有EGFR靶向特征的纳米载体,达到在特定机体环境中的靶向作用。 表皮生长因子受体(EGFR)与c-erbB2癌基因具有组织分布一致性的特点,在乳腺癌细胞中普遍存在着二者的同时过度表达,而在正常乳腺组织中含量都很低,所以表皮生长因子(EGF)连接白蛋白纳米粒制成靶向纳米粒有以下优势:①通过EGF与其受体EGFR结合,增加了载药纳米粒在癌细胞膜上的浓聚,加大了细胞内外药物的浓度差,有利于癌细胞摄取,增加了靶/非靶比值;②通过这种受体与配体的特异性结合促进癌细胞吞噬纳米粒,增加进入癌细胞的速度和量,从而增加所荷载的药物、抗体、基因结合靶分子的速度和量。本课题采用EGF偶联牛血清白蛋白纳米载体(bovine serum albumin,BSA)增加所荷载基因(c-erbB2寡脱氧核苷酸)的稳定性和靶向性。 方法: 1. BSA纳米载体和EGF偶联BSA纳米载体制备及放射性核素标记鉴定 用二次超声乳化和溶剂挥发技术制备牛血清白蛋白纳米载体(bovine serum albumin nano-carrier,BSA nano-carrier ),采用激光粒径仪测定纳米粒的粒径和分布,透射电镜观察纳米粒形态。采取Iodogen将125I标记上BSA nano-carrier ,再用Sephadex G25柱层析进行纯化,硅胶薄层层析测定标记率、比活度、放射化学纯度。分别测定125I-BSA nano-carrier室温和与新鲜人血清37℃孵育后放射化学纯度的变化了解其在室温和血清的稳定性。 用化学方法连接BSA nano-carrier与EGF,测定粒径及粒径分布,Sephadex G50分离纯化EGF-BSA nano-carrier。聚丙烯酰胺凝胶电泳法鉴定EGF-BSA nano-carrier的连接情况,用125I标记EGF测定EGF-BSA nano-carrier上EGF的偶联量。 2. ~(125)I-EGF -BSA靶向纳米载体在荷乳腺癌裸鼠的体内分布分别比较~(125)I标记EGF偶联BSA纳米载体,BSA纳米载体和BSA(非纳米载体)在乳腺癌SK-BR3裸鼠的体内分布。通过统计分析比较各器官及瘤/血比值和瘤/肌肉比值。 3 .靶向纳米载体联合c-erbB2反义寡脱氧核苷酸对乳腺癌SK-BR3的靶向研究 采取氯胺T法将~(125)I标记c-erbB2反义寡脱氧核苷酸(Antisense oligodeoxynucleotide ,ASODN),采用包裹法对~(125)I标记ASODN进行EGF偶联纳米载体包载。分别测量荷~(125)I标记ASODN nano-carrier和~(125)I- ASODN在人乳腺癌SK-BR3细胞的摄取率和滞留率及在荷人乳腺癌裸鼠的体内分布,并统计分析荷~(125)I标记ASODN靶向纳米载体与~(125)I标记ASODN在体内各器官的分布及瘤/血比值和瘤/肌肉比值。 结果: 1. BSA纳米载体和EGF偶联BSA纳米载体制备及放射性核素标记鉴定 1.1 BSA纳米载体的制备及鉴定透射电镜观察,纳米载体形态圆整,大小较均匀。激光散射法测定的BSANP平均粒径为34nm,90%的粒径小于38nm。~(125)I-BSANP的~(125)I标记率为92.3%±3.9% ,比活度为(3.1±0.7)MBq/μg。Sephadex G25分离纯化得到的第1放射峰即为~(125)I-BSANP,经24h稳定性分析,其放射化学纯度略有降低,但24h均值大于80%。与新鲜人血清37℃孵育分析其稳定性,经纸层析分析测得放射化学纯度4h比1h略有降低,但4h均值大于85%。-20℃保存1d后BSANP的~(125)I标记率为(89.7±6.4)%,15d为(86.2±5.7)%,30d为(84.3±5.2)%,90d后为(81.2±5.5)%。 1.2 EGF偶联BSA纳米载体的制备及鉴定 SDS-PAGE电泳示,BSA nano-carrier样品电泳条带与Marker 68kU接近,而EGF-BSA nano-carrier样品电泳条带与Marker 75kU接近。加入5组不同量的EGF与BSA nano-carrier的偶联率为92.3%~98.9%。室温稳定性,在1h、6h、12h和24h同一时间点组内无显著性(P0.05),同组在24h内放化纯度差异有显著意义(P0.05),做回归分析F值为30.46时间于放射纯度呈线性相关,回归方程为Y=99.37-3.451X,R2为0.942,n=3。结果显示,~(125)I-EGF-BSAnano-carrier在中性pH溶液中,室温24h内具有较好的稳定性,~(125)I不易脱落。血清稳定性,在1h、6h、12h和24h同一时间点组内无显著性(P0.05),在24h内放化纯度差异有显著意义(P0.05),做回归分析F值为87.98时间于放射纯度呈线性相关,回归方程为Y=99.86-4.156X,R2为0.981,n=3。结果显示,~(125)I-EGF-BSA nano-carrier在血清中, 24h内具有较好的稳定性,~(125)I不易脱落。 2. ~(125)I标记EGF偶联BSA靶向纳米载体在荷乳腺癌裸鼠的体内分布 ~(125)I标记EGF偶联BSA靶向纳米载体的放射性瘤/血比值和瘤/肌肉比值逐渐升高,在2h达峰值,后略有下降。~(125)I-BSA nano-carrier放射性瘤/血比值和瘤/肌肉比值升降趋势与~(125)I标记EGF偶联BSA nano-carrier相似,但同一时间点的放射性瘤/血比值和瘤/肌肉比值均相对较低。将~(125)I标记EGF偶联BSA nano-carrier,~(125)I标记BSA纳米载体和~(125)I-BSA(非纳米)的瘤/血比值做方差分析:各药物组间均方MS=3.203,F=14.86,R2=0.725,p0.01,三种药物的瘤/血比值有统计学差异。三种药物瘤/肌肉比值做方差分析:各药物组间均方MS=15.814,F=6.443,R2=0.403,p =0.005,p0.01,三种药物的瘤/肌肉比值有统计学差异。 ~(125)I标记EGF偶联BSA nano-carrier和~(125)I-BSA(非纳米)的瘤/血比值做t检验:Levene‘s方差齐性检验:F=1.336,p=0.26,方差齐,t=3.467,p=0.02,p0.05,差异有显著性。~(125)I标记EGF偶联BSA nano-carrier和~(125)I-BSA纳米载体的瘤/血比值做t检验:Levene‘s方差齐性检验:F=3.373,p=0.08,方差齐,t=2.405,p=0.025,p0.05,差异有显著性。所以~(125)I标记EGF偶联BSA nano-carrier的瘤/血比值高于其它两种药物,差异有显著性。 将~(125)I标记EGF偶联BSA nano-carrier,~(125)I-BSA nano-carrier和~(125)I-BSA(非纳米)在肿瘤的分布做方差分析:各药物组间均方MS=171.994,F=107.499,R2=0.889, p0.01,三种药物的在肿瘤的分布有统计学差异。 将~(125)I标记EGF偶联BSA nano-carrier,~(125)I-BSA nano-carrier和~(125)I-BSA(非纳米)在肝的分布做方差分析:各药物组间均方MS=11.594,F=4.561,R2=0.608,p =0.019,p0.05,三种药物的在肝的分布有统计学差异。 将~(125)I标记EGF偶联BSA nano-carrier,~(125)I-BSA nano-carrier和~(125)I-BSA(非纳米)在肺的分布做方差分析:各药物组间均方MS=14.059,F=8.102,R2=0.623,p =0.02,p0.05,三种药物的在肺的分布有统计学差异。 将~(125)I标记EGF偶联BSA nano-carrier,~(125)I-BSA纳米载体和~(125)I-BSA(非纳米)在脾的分布做方差分析:各药物组间均方MS=9.870,F=6.164,R2=0.758,p =0.006,p0.01,三种药物的在脾的分布有统计学差异。 将~(125)I标记EGF偶联BSA nano-carrier,~(125)I-BSA nano-carrier和~(125)I-BSA(非纳米)在肾的分布做方差分析:各药物组间均方MS=32.187,F=17.672,R2=0.757, p0.01,三种药物的在肾的分布有统计学差异。~(125)I-EGF-BSA nano-carrier对裸鼠体内的人乳腺癌SK-BR3肿瘤具有较好的靶向性,而肝,脾,肺等正常组织器官的分布较少,表明新的纳米载体靶向性较好,而且毒副作用较低。 3.靶向纳米载体联合c-erbB2反义寡脱氧核苷酸摄乳腺癌SK-BR3的靶向研究 c-erbB2反义寡脱氧核苷酸(c-erbB2 antisense oligodeoxynucleotide,c-erbB2 ASODN以下简称ASODN)联合EGF偶联BSA nano-carrier与ASODN组放射性瘤/血比值和瘤/肌肉比值升降趋势相似,但同一时间点ASODN组的放射性瘤/血比值和瘤/肌肉比值均相对较低。将ASODN联合EGF-BSA nano-carrier靶向纳米载体与ASODN组放射性瘤/血比值做t检验:Levene‘s方差齐性检验:F=67.207,方差齐,t=5.092,p0.05,差异有显著性。将ASODN联合EGF偶联BSA nano-carrier靶向纳米载体与ASODN组放射性瘤/肌肉比值做t检验:Levene‘s方差齐性检验:F=32.92,方差齐,t=9.477,p0.01,差异有显著性。ASODNASODN联合EGF-BSA nano-carrier靶向纳米载体组较ASODN组的瘤/血比值和瘤/肌肉比值高,有统计学差异。 将ASODN联合EGF-BSA nano-carrier靶向纳米载体与ASODN在肿瘤的分布做t检验:Levene‘s方差齐性检验:F=34.958,方差齐,t=5.242,p0.01,在肿瘤的分布有统计学差异。 将ASODN联合EGF-BSA nano-carrier靶向纳米载体与ASODN在肝的分布做t检验:Levene‘s方差齐性检验:F=20.896,方差齐,t=16.347,p0.01,在肝的分布有统计学差异。 将ASODN联合EGF-BSA nano-carrier靶向纳米载体与ASODN在脾的分布做t检验:Levene‘s方差齐性检验:F=19.344,方差齐,t=18.992,p0.01,在脾的分布有统计学差异。 将ASODN联合EGF-BSA nano-carrier靶向纳米载体与ASODN在肾的分布做t检验:Levene‘s方差齐性检验:F=8.999,p=0.007,方差齐,t=1.909,p=0.069,p0.05,在肾的分布统计学无差异。 采用EGF-BSA nano-carrier靶向纳米载体能够提高ASODN在荷乳腺癌裸鼠体内的靶与非靶比值,并增加ASODN其在体内的稳定性和靶向性。 结论: 由于牛血清白蛋白本身具有良好的理化性质,所制成的EGF靶向纳米载体具有理想的粒径和良好的稳定性,使其具有纳米载体的一般性质的同时在靶向性方面又明显优于普通纳米载体。通过研究c-erbB2联合EGF偶联BSA靶向纳米载体对乳腺癌SK-BR3细胞的靶向性,证明所制作的EGF偶联BSA纳米载体是一个稳定且靶向性较强的新载体。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R737.9

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【参考文献】
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1 王恺,马光辉;白蛋白纳米球药物载体的制备及表征[J];过程工程学报;2004年02期
2 张良珂,侯世祥,毛声俊,魏大鹏,宋相容,乔小蓉;叶酸偶联白蛋白纳米粒肿瘤细胞靶向性研究[J];四川大学学报(医学版);2004年02期
3 汪杨,吴伟;隐形纳米粒的体内靶向性[J];中国药学杂志;2004年01期
4 沈梅,丰有吉,葛柏青,吴直江,朱铭伟;脂质体—C-erbB_2反义寡核苷酸对卵巢癌细胞的作用(英文)[J];Chinese Medical Journal;2001年07期
5 刘晓波,蔡美英;抗人肝癌免疫毫微粒的制备及体外免疫学性质的鉴定[J];中国免疫学杂志;2000年05期
【共引文献】
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1 张晓琨;于滨;;纳米技术在中药研究中的进展[J];中华中医药杂志;2007年07期
2 王汝兴,刘翠哲,刘喜纲;纳米技术及其在药学研究中的应用[J];承德医学院学报;2005年03期
3 马宁;王磊;张龙贵;付国斌;邹永华;;高效液相色谱法测定巨噬细胞内吡喹酮含量[J];长沙医学院学报;2011年02期
4 吴雪晖;罗飞;谢肇;许建中;;组织工程技术修复骨缺损的研究现状及进展[J];创伤外科杂志;2008年02期
5 张淑芳;汪森明;;叶酸介导药物在肿瘤靶向治疗中的应用[J];广东医学;2007年04期
6 陈伙德;贾振斌;邱敏;林坚涛;;纳米材料在医药领域中的应用与展望[J];广东化工;2008年10期
7 徐爱民,程红岩,吴孟超;纳米粒在肝癌靶向治疗中的应用[J];肝胆外科杂志;2004年05期
8 撒忠秋;倪雷;秦建民;;纳米粒在肝癌靶向治疗中的研究进展[J];肝胆外科杂志;2010年02期
9 张雨青;相入丽;阎海波;陈晓晓;;丝素纳米颗粒的制备及应用于L-天冬酰胺酶的固定化[J];高等学校化学学报;2008年03期
10 张亚东;庞燕;陆洁;魏晓焱;杨文江;朱美霖;;叶酸受体靶向的人血清白蛋白-叶酸偶联物的制备、标记及生物性能评价[J];高等学校化学学报;2010年10期
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1 戴晓晨;唐劲天;;磁感应治疗技术的发展[A];2008年医疗仪器学术年会暨理事会论文汇编[C];2008年
2 阎海波;张雨青;马永雷;周丽霞;;胰岛素-丝素纳米颗粒结合物的生物合成及作为药物缓释系统的体外评价(英文)[A];中国蚕学会第六届青年学术研讨会论文集(3)[C];2009年
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1 刘福娟;聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)仿生细胞外基质的制备、表征及其与蛋白界面交互作用的研究[D];东华大学;2010年
2 王言才;水飞蓟宾纳米晶释药系统的构建与评价[D];山东大学;2011年
3 曾文胜;CS-PEG纳米载体介导Mcl-1 siRNA联合奥沙利铂治疗肝癌的实验研究[D];中南大学;2011年
4 孙靖;抗人晶状体上皮细胞膜单克隆抗体的制备及其作用的实验研究[D];天津医科大学;2003年
5 吴永忠;c-erbB-2与c-raf-1基因反义寡核苷酸联合治疗卵巢癌的实验研究[D];重庆医科大学;2003年
6 吴泽建;半乳糖基配体介导白蛋白磁性阿霉素纳米粒治疗移植性肝癌动物实验研究[D];中南大学;2004年
7 徐爱民;载VEGF反义寡核苷酸纳米粒抑制大鼠肝癌新生血管作用的实验研究[D];第二军医大学;2004年
8 孙毅毅;去甲斑蝥素壳聚糖—聚乙二醇接枝共聚物胶束纳米粒长循环给药系统的研究[D];四川大学;2005年
9 温涛;微乳液在中药纳米载体药物合成和毒品分析中的应用研究[D];清华大学;2005年
10 朱振峰;血管内局部应用纳米控释系统防治心血管再狭窄的实验研究[D];中国协和医科大学;2000年
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1 孙晓莉;叶酸介导EGCG白蛋白肿瘤靶向纳米粒的制备工艺优化与表征[D];东北林业大学;2011年
2 李瑞丰;PLGA非球形微粒的制备以及作为药物载体的研究[D];北京协和医学院;2011年
3 邹永华;吡喹酮长循环纳米粒的制备及其在家兔体内的药动学研究[D];中南大学;2011年
4 张栋;依托泊苷白蛋白纳米混悬剂的研究[D];山东大学;2011年
5 孙军;他克莫司—二甲基-β-环糊精包合物及白蛋白纳米剂型的研究[D];华东理工大学;2011年
6 李敏;Pt系纳米新结构材料的合成及其在催化领域中的应用[D];苏州大学;2011年
7 邱海霞;5-氟尿嘧啶聚乳酸微球的研究[D];山东中医药大学;2003年
8 赵松;纳米颗粒对细胞免疫促进作用的体外实验研究[D];吉林大学;2005年
9 杨志文;靶向抗癌药(砒霜)白蛋白纳米球的研究[D];江西医学院;2005年
10 卓莉莎;人前列腺癌靶向超声造影剂的制备及实验研究[D];第三军医大学;2005年
【二级参考文献】
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1 王定国,胡颖嘉,郑华,吴增树;生物降解材料聚乳酸-聚乙二醇共聚物体内外降解[J];北京生物医学工程;1996年02期
2 徐希明,张钧寿;毫微粒载体研究进展[J];药学进展;1998年03期
3 盛洁,山登布卡,谢蜀生,魏树礼;单克隆抗体BDI-I导向的阿霉素白蛋白毫微球对人膀胱癌细胞的特异杀伤活性[J];药学学报;1995年09期
4 康继超,沙木屯布卡,谢蜀生,魏树礼;用免疫磁性微球从骨髓中分离癌细胞[J];药学学报;1998年01期
5 徐希明,张钧寿;氟尿嘧啶白蛋白微球的制备及体外性质研究[J];中国药科大学学报;1999年05期
6 吴伟,陆彬,熊素彬,李凤前;热致变性固化时间与温度对喷雾干燥牛血清白蛋白微球表面活性氨基含量的影响[J];中国药学杂志;1999年11期
7 布卡,盛洁,谢蜀生,魏树礼;抗人膀胱癌免疫毫微球的制备及活性检测[J];中华微生物学和免疫学杂志;1996年01期
【相似文献】
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1 翁景宁,张惠蓉;PCNA反义寡脱氧核苷酸对牛晶状体上皮细胞体外增殖活性的影响[J];眼科研究;2001年03期
2 尹俊,石刚刚,刘幸平,谢舜峰;组织因子反义寡脱氧核苷酸防治心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J];诊断学理论与实践;2004年06期
3 谢娟,李少林,张玉诺,刘方欣;~(99m)Tc标记c-erbB2反义寡脱氧核苷酸对乳腺癌显像的实验研究[J];中华医学杂志;2005年41期
4 刘琰,陆树良,王志勇,杨奕敏,乔亮,廖镇江;EGF对大鼠深Ⅱ度烫伤创面成纤维细胞的影响[J];上海第二医科大学学报;2002年02期
5 王春红,孙秉中,袁跃传;以阳离子脂质体为载体增强反义寡脱氧核苷酸作用的研究[J];中国实验血液学杂志;1998年03期
6 连小华,杨恬;EGF对小鼠角质形成细胞中组织型纤溶酶原激活剂表达的调节[J];第三军医大学学报;2001年09期
7 刘庭波,吕联煌;c-myc反义寡脱氧核苷酸诱导人髓系白血病细胞系HL-60细胞凋亡[J];中国实验血液学杂志;2001年01期
8 白文俊,侯树坤,王晓峰,闫征,何培英,邓庆平,胡小朋,管考鹏;PDE5基因反义寡脱氧核苷酸对人阴茎海绵体平滑肌细胞cNMP的影响[J];中华男科学;2002年02期
9 刘海军,孙黎飞,柳东青,宋吉波;酸处理的表皮生长因子对小鼠胎肝细胞BNL CL.2生物活性的影响[J];实用医药杂志;2002年03期
10 黄垂学;脑肿瘤中上皮生长因子及其受体的研究进展[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;1999年04期
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1 陈德宁;洪志明;周文彬;黄忠旺;黎杰运;;加味聚精食疗方对少、弱精子症大鼠EGF、EGFR睾丸内表达的影响[A];中华中医药学会第十一届男科学术大会论文集[C];2011年
2 刘欣梅;张丹;蒋颖;潘洪杰;盛建中;黄荷凤;;钙调蛋白S100A11介导EGF调控胚胎种植[A];2011中国妇产科学术会议暨浙江省计划生育与生殖医学学术年会暨生殖健康讲习班论文汇编[C];2011年
3 刘曙正;段广才;Henrik S.Huitfeldt;;EGF通过TGFα-P53正反馈机制引起肝细胞增殖[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
4 刘杰民;蔺晓源;王敏;胡浩;刘哲;;健脾养胃活血法对胃癌前病变大鼠EGF及其受体的影响[A];贵州省中西医结合学会2011年消化系病学术交流会暨消化系病新进展学习班资料汇编[C];2011年
5 黄文杰;黄卫东;;前列腺增生组织中EGF表达和细胞凋亡及其意义研究[A];第七次全国中西医结合男科学术会议及全国中西医结合男科提高班论文汇编及讲义[C];2011年
6 李彩虹;施萍;庞希宁;;EGF促进人羊膜间充质干细胞增殖和迁移的信号转导机制研究[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年
7 杨春;张延军;孙士章;;干眼症患者泪液中EGF放射免疫分析的价值[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
8 谢莉;梁文妹;;EGF、β-EP在海洛因戒断、复吸大鼠睾丸的表达[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
9 苏挺;;实时成像阐明双氧水在调节EGF诱导的Src激酶介导的酪氨酸磷酸化信号动力学中的作用[A];中国光学学会2011年学术大会摘要集[C];2011年
10 王永向;高亮;纪宗正;;针对于K-ras基因点突变的反义寡脱氧核苷酸对人胰腺癌细胞株PC-2作用的研究[A];2005年浙江省肿瘤学术会议全国大肠癌转移与复发的诊治研讨会学术论文集[C];2005年
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1 易论;涂桂洪 冒险的教授[N];厂长经理日报;2001年
2 本报记者 曾文;四环生物:生物医药的生力军[N];中国高新技术产业导报;2002年
3 杨建弟;关注四环生物再融资[N];中国高新技术产业导报;2001年
4 本报记者 陈仕平;“把城市建得更靓更美,把企业做得更大更强”[N];广西日报;2002年
5 记者 王建新;制药业杀出一匹“黑马”[N];中国消费者报;2001年
6 本报记者 吴金慧;人表皮生长因子:化妆品的新卖点[N];中国化工报;2000年
7 本报记者 符王润;生长因子化妆品利器[N];广东科技报;2011年
8 辛君;乳腺癌扩散基因“浮出水面”[N];大众卫生报;2009年
9 张晓茵;欧洲围棋联盟副会长访台散记[N];围棋报;2009年
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1 张辉;苯氧丙胺类化合物的合成及对胃溃疡大鼠胃粘膜EGF和EGFR表达的影响[D];东北大学;2009年
2 张迪;肝素结合性表皮生长因子对肝星状细胞增殖和凋亡的影响及其机制的研究[D];河北医科大学;2011年
3 廖欣鑫;HB-EGF对大鼠肠道淤血再灌注及肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究[D];南方医科大学;2013年
4 刘凤华;高温应激对猪小肠上皮细胞损伤及清凉颗粒的修复机制[D];南京农业大学;2009年
5 王笑梅;meprin-α介导血管活性氧生成促进动脉粥样硬化形成的作用及机制研究[D];第三军医大学;2013年
6 韩健;Rho亚家族蛋白在EGF介导的人滋养细胞迁移中的作用及机制研究[D];第三军医大学;2010年
7 史怀平;表皮生长因子(EGF)介导的MAPK/PI3K/PLC-γ1信号通路关键信号蛋白活性研究[D];西北农林科技大学;2011年
8 林林;表皮生长因子(EGF)与大肠癌关系的研究[D];河北医科大学;2013年
9 王定越;重组猪EGF乳酸乳球菌的构建及其对早期断奶仔猪肠道健康的影响[D];四川农业大学;2013年
10 刘为军;AQP3在胰腺癌中表达及其在EGF诱导下对PANC-1细胞增殖迁移作用的实验研究[D];昆明医科大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王树斌;靶向纳米载体联合c-erbB2反义寡脱氧核苷酸对乳腺癌靶向性的实验研究[D];重庆医科大学;2008年
2 袁飞;表皮生长因子受体介导的乳腺癌靶向性基因治疗导入系统研究[D];重庆医科大学;2009年
3 党永辉;喹赛多猪肝细胞受体筛选及上调EGF表达作用机理的研究[D];华中农业大学;2013年
4 田应芳;EGF纳米微粒对糖尿病大鼠溃疡皮肤再生的实验研究[D];天津医科大学;2008年
5 谢兰;七方胃痛颗粒对吲哚美辛诱导大鼠胃溃疡血清生化、EGF及EGFR表达的影响[D];桂林医学院;2011年
6 李典耕;干细胞通过分泌EGF减少高糖诱导的足细胞凋亡[D];山西医科大学;2012年
7 贺斌;表皮生长因子(EGF)基因转染骨髓间充质干细胞修复创面的实验研究[D];中南大学;2010年
8 孙培越;EGF对U87细胞系的作用[D];中国医科大学;2010年
9 王琼;EGF联合NS398对猫角膜内皮冷冻损伤的修复作用[D];华中农业大学;2011年
10 陈敏若;EGF对铁离子致痫大鼠脑保护作用的研宄[D];重庆医科大学;2012年
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