收藏本站
《重庆医科大学》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

炎症加重脂质介导的阿霉素肾病大鼠肾脏损害及辛伐他汀肾脏保护作用的实验研究

张伟  
【摘要】: 第一部分:幼年大鼠阿霉素肾病模型的复制 目的:复制幼年大鼠阿霉素肾病模型,为后续研究奠定基础。 方法:4-5周龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病组(模型组)。一次性尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg体重,建立阿霉素肾病模型。各组分别于注射阿霉素后第2、4、8、12周末处死8只大鼠,观察24h尿蛋白水平、血清生化指标和形态学改变。 结果:注射阿霉素2周后,模型出现大量蛋白尿、低白蛋白血症和高脂血症,持续至第12周。模型早期病变呈微小病变型肾病综合征,从第8周开始出现局灶节段性肾小球硬化,肾小球硬化进行性加重并伴有肾功能不全。 结论:成功复制幼年大鼠阿霉素肾病模型,病理改变由微小病变型肾病综合征发展为局灶节段性肾小球硬化症。 第二部分:SREBP-LDLr途径在脂质介导阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中的作用研究 目的:探讨阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中,脂质沉积和胆固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)、低密度脂蛋白受体(LDLr)的作用。 方法:酶比色法检测肾组织内胆固醇含量,油红O染色检测肾组织内脂肪沉积情况,半定量RT-PCR技术检测肾组织LDLr、SREBP-2 mRNA表达,Western-blotting技术检测LDLr、SREBP-2蛋白表达。结果:第8周和第12周模型组肾组织内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量呈进行性升高,均高于对照组(P0.01),肾组织内胆固醇含量和肾小球硬化呈显著正相关性(P0.01);LDLr、SREBP-2 mRNA及蛋白质表达呈时间依赖性上调,均高于对照组(P0.01)。 结论:阿霉素肾病大鼠肾脏细胞内胆固醇浓度对LDLr正常反馈调节机制被破坏,导致SREBP-2、LDLr过度表达,胆固醇可能通过上调的SREBP-LDLr途径在肾脏组织大量沉积,加重肾脏损害。 第三部分:炎症在脂质介导阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中的作用研究 目的:探讨炎症在脂质介导阿霉素肾病大鼠发生肾小球硬化过程中的作用。 方法:免疫组化法检测肾组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的定位表达,半定量RT-PCR技术检测肾组织IL-1βmRNA的表达,酶联免疫吸附法检测血清和肾组织中IL-1β的水平,Western-blotting技术检测肾组织核因子-κB(NF-κB)的表达。 结果:第8周和第12周模型组肾脏NF-κB蛋白表达均高于对照组(P0.01),且呈时间依赖性增强,同时IL-1βmRNA和蛋白表达及TGF-β1蛋白表达均高于对照组(P0.01),也呈时间依赖性增强。 结论:阿霉素肾病大鼠肾脏局部NF-κB活性明显上调,伴有以IL-1β表达升高为主要表现的炎症状态,肾脏局部炎症状态加重肾小球硬化程度。 第四部分:辛伐他汀对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的机制 目的:观察辛伐他汀对阿霉素肾病大鼠的保护作用并探讨其机制。 方法:在第一部分实验建立幼年阿霉素肾病大鼠模型的同时,设立阿霉素肾病辛伐他汀治疗组(治疗组)。注射阿霉素6d后,每天于固定时间,治疗组给予辛伐他汀3mg/kg体重灌胃,对照组和模型组灌注等量生理盐水,灌胃给药11周。各组分别于注射阿霉素后第2、4、8、12周末处死8只大鼠,观察比较各组生化指标、形态学改变、肾脏脂质沉积和炎症因子表达情况。 结果:各观察时间点,治疗组和模型组血脂水平无统计学差异,第4、8周治疗组24h尿蛋白水平低于模型组(P0.05和P0.01),第12周治疗组血清肌酐低于模型组(P0.05),第8周和第12治疗组肾小球硬化指数低于模型组(P0.01),第8、12周治疗组肾脏NF-κB、IL-1β和TGF-β1表达均较模型组低(P0.01或P0.05),治疗组LDLr、SREBP-2表达较模型组低(P0.01或P0.05),组织内胆固醇含量较模型组低(P0.01或P0.05)。 结论:辛伐他汀可以不依赖于其降血脂效应对阿霉素肾病大鼠发挥肾脏保护作用;辛伐他汀抑制肾脏局部炎症反应,并可能通过抑制炎症对SREBP-2、LDLr反馈调节机制的破坏,从而下调阿霉素肾病大鼠肾脏SREBP-2、LDLr表达,减少胆固醇在肾脏的沉积,发挥肾脏保护作用。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R726.9

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 张悦,魏民,王谦,楚非,严京,李伯光,贾旭;阿霉素复制大鼠微小病变肾病模型的研究[J];北京中医药大学学报;2002年02期
2 向龙,付雪梅,卓平辉,毛萌,杨涛,王伟光,周斌;白细胞介素-1与原发性肾病综合征的关系[J];实用儿科临床杂志;2005年05期
3 高歌 ,艾自胜;使用计算机随机分组与随机抽样的方法及应用[J];中国卫生统计;2002年01期
4 于力,卓美瑛,杨小苏,翁志媛,张又祥,钟志敏;肾病综合征患儿细胞免疫和细胞因子的变化及其意义[J];中国实用儿科杂志;2001年08期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王彩霞;关立东;宋玉娥;经鑫爱;;阿霉素复制小鼠微小病变肾病模型研究[J];包头医学院学报;2011年04期
2 艾斯;郑健;林青;吴华嵩;陈蓉艳;陈文列;;益肾活血法干预阿霉素肾病大鼠蛋白质组学的实验研究[J];中华中医药杂志;2011年05期
3 周仕轶;王林;张蜀武;;前列桂黄片治疗慢性盆腔疼痛综合征260例疗效观察[J];成都中医药大学学报;2011年01期
4 朱艺峰,林霞,徐同成;鱼类养殖实验设计中个体随机化分组的简单方法[J];水产科学;2004年07期
5 熊建平;何念海;;小儿肾病综合征血清皮质醇及T细胞亚群检测的临床意义[J];重庆医学;2006年22期
6 余咏文;张强英;;小儿原发性肾病综合征足量糖皮质激素治疗前后血尿白介素-6检测及其临床意义[J];中国当代儿科杂志;2005年06期
7 徐颖;周世文;汤建林;黄永平;陈莎;;实验性糖尿病肾病大鼠模型建立及优化[J];第三军医大学学报;2006年22期
8 王艳飞;曹雪滨;徐淑乐;张刚;何建成;胡元会;崔英凯;杨梅;;心复康口服液对慢性压力超负荷大鼠心肌能量代谢的影响[J];第三军医大学学报;2009年18期
9 王红英;曹雪滨;徐淑乐;李晓苗;李俊峡;何建成;胡元会;杨梅;;心复康口服液对心衰大鼠线粒体跨膜电位及心肌能量代谢的影响[J];第四军医大学学报;2009年19期
10 王莉佳;张伟;何轶;张高福;刘琳砚;李秋;;辛伐他汀对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用[J];儿科药学杂志;2009年04期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 常占杰;李京涛;刘亚珠;;益气养肝方联合干扰素、利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效观察[A];中医药防治感染病之研究(九)——第九次全国中医药防治感染病学术交流大会论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前4条
1 徐颖;黄连总生物碱的提取及其对实验性糖尿病肾病大鼠的保护作用及机制的初步研究[D];第三军医大学;2006年
2 许自川;胚胎后肾间充质细胞尾静脉移植对慢性血清病肾炎大鼠肾损伤的修复研究[D];中南大学;2010年
3 张江华;益气养阴消癥通络中药防治早期糖尿病肾病的实验研究[D];河北医科大学;2010年
4 王莉;Th17/Treg细胞失衡在儿童原发性肾病综合征发病中的分子机制研究[D];重庆医科大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李清初;中药方剂治疗阿霉素肾硬化的机制研究[D];泰山医学院;2005年
2 王行桥;维甲酸靶向治疗颅咽管瘤分子机制的实验研究[D];昆明医学院;2011年
3 崔志华;坎地沙坦对小鼠移植性肝癌生长及新生血管的抑制作用[D];河北医科大学;2011年
4 庄恺;脑挫裂伤患者血清心脏型脂肪酸结合蛋白的变化及临床意义[D];中南大学;2011年
5 袁沙沙;五味子合剂干预糖尿病肾病小鼠肾小球纤维化进展的实验研究[D];天津医科大学;2011年
6 孙丽丽;原发性肾病综合征患儿CD4~+CD25~+调节性T细胞动态变化及意义[D];青岛大学;2011年
7 曾金盛;成人原发性肾病综合征外周血T淋巴细胞亚群的研究[D];广西医科大学;2012年
8 刘玮;小剂量CpG DNA预处理对细菌脓毒症小鼠保护作用的实验研究[D];第三军医大学;2005年
9 王晓芳;IL-13中和抗体对哮喘小鼠恢复期Th1/Th2功能的影响及小鼠IL-4受体拮抗体蛋白的表达[D];重庆医科大学;2006年
10 牛霞;氧化应激反应对肾小球足细胞裂隙膜蛋白podocin的影响[D];安徽医科大学;2007年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 于力;炎症细胞因子与肾脏疾病[J];国外医学(儿科学分册);1996年06期
2 钟志敏,翁志媛,郝志宏,于力,王丽娜;肾病综合征患儿血清中细胞因子测定的临床意义[J];江西医学检验;2004年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王莉佳;张伟;何轶;张高福;刘琳砚;李秋;;辛伐他汀对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用[J];儿科药学杂志;2009年04期
2 肖云;谢辉;肖洁;张萌;吴峻;;高脂血症肾损害大鼠体内辅脂酶的变化[J];热带医学杂志;2011年01期
3 吴腾 ,王继春 ,张春燕;辛伐他汀不良反应1例[J];首都医药;2004年14期
4 赵志超;彭春鸽;王伟;陈晓霞;杨旺平;杨永强;;辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛66例疗效观察[J];现代医药卫生;2007年01期
5 杜志斌;陈江;闫福华;;他汀类药物在口腔领域的研究应用进展[J];口腔医学研究;2007年03期
6 江芸;郑炜平;王大海;;辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛100例疗效观察[J];海峡药学;2008年08期
7 李延楠;;辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛43例临床观察[J];航空航天医药;2010年10期
8 相洪琴;;他汀类药物有可能损害大脑功能[J];国外医学情报;2005年04期
9 肖云;谢辉;肖洁;张萌;吴峻;;肠抑素与高脂血症大鼠肾损害关系的研究[J];中国现代医学杂志;2010年14期
10 吴峻;孙明;陈敏生;何兆初;;辛伐他汀保护高脂血症肾损害大鼠机制探讨[J];中国现代医学杂志;2006年23期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张伟;王莉佳;李秋;杨锡强;赵耀;;HMG-CoA还原酶抑制剂对阿霉素肾病大鼠肾脏低密度脂蛋白受体表达的影响[A];中华医学会第五次全国儿科中青年学术交流大会论文汇编(上册)[C];2008年
2 陈晓岚;曹英杰;施岚;蒋季杰;钱桐荪;;辛伐他汀对高糖刺激的系膜细胞细胞骨架的变化及CTGFmRNA表达的影响[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
3 王建卫;徐少文;杨迪生;刘健;;辛伐他汀对大鼠骨质疏松性骨折愈合质量的影响[A];2006年浙江省骨科学术会议暨浙江省脊柱脊髓学术会议论文汇编[C];2006年
4 陈志强;范焕芳;尹智炜;张若楠;张江华;;化瘀通络中药对5/6肾切除大鼠肾组织MMP-9/TIMP-1表达的影响[A];中华中医药学会第二十一届全国中医肾病学术会议论文汇编(下)[C];2008年
5 刘忠强;王晓琴;王娟;刘瀚旻;;NF-κB途径在辛伐他汀对肺血管重构干预过程中的作用研究[A];中华医学会第五次全国儿科中青年学术交流大会论文汇编(上册)[C];2008年
6 孙希锋;杨晓;张春;全正莉;;辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制研究[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
7 李易;贾汝汉;;辛伐他汀对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
8 陈志强;尹智炜;范焕芳;王月华;郭登洲;;化瘀通络中药对5/6肾切除大鼠病理形态学的影响[A];中华中医药学会第二十一届全国中医肾病学术会议论文汇编(下)[C];2008年
9 郝文君;白小涓;李占全;;辛伐他汀抑制人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体表达和p38丝裂素活化蛋白激酶通路激活[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
10 袁敏;房溶娟;裘宇芳;朱敏;沙振球;马孝泉;何益平;游斌权;彭放;郭航远;;不同剂量辛伐他汀对颈动脉粥样斑块的临床干预[A];2006年浙江省内科学学术年会、2006年浙江省老年医学学术年会论文汇编[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者  应洪舒;高危人群强化降脂的时代已经到来[N];中国医药报;2006年
2 欣嵘;辛伐他汀专利过后再火一把[N];医药经济报;2006年
3 常怡勇;他汀类药要空腹吃[N];健康时报;2006年
4 张绍君靳洪涛 徐育冬;他汀类药物治疗自身免疫性疾病前景乐观[N];中国医药报;2008年
5 国家发改委医药工业信息中心站;默克:辛伐他汀销售遇挫 一季度净收益下降15%[N];中国医药报;2005年
6 常怡勇;他汀类降脂药宜空腹服[N];大众卫生报;2006年
7 常怡勇;他汀类降脂药宜空腹服用[N];大众卫生报;2007年
8 丁香;他汀类药物可降血压[N];中国医药报;2008年
9 朱音;FH患儿慎用他汀类药物[N];中国医药报;2003年
10 陶春祥;他汀类药物临床应用评介[N];中国医药报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张伟;炎症加重脂质介导的阿霉素肾病大鼠肾脏损害及辛伐他汀肾脏保护作用的实验研究[D];重庆医科大学;2008年
2 王瑞;高胆固醇血症肾损害的机制及辛伐他汀的干预作用[D];武汉大学;2010年
3 张伟华;辛伐他汀对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的作用及机制研究[D];中国协和医科大学;2007年
4 李晓宏;辛伐他汀对大鼠急性心肌梗死后内皮祖细胞动员的影响及机制探讨[D];南京医科大学;2008年
5 卢薇娜;辛伐他汀和血脂康对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响及其可能机制[D];浙江大学;2010年
6 田发明;辛伐他汀对大鼠骨质疏松性骨折及BMSCs成骨分化的影响[D];河北医科大学;2011年
7 吴哲;载辛伐他汀聚合物对剩余牙槽嵴骨修复影响的实验研究[D];吉林大学;2007年
8 刘桂林;益肾活血胶囊对动脉粥样硬化的免疫调节作用及斑块稳定性的影响[D];山东大学;2009年
9 肖祥彬;辛伐他汀抑制心肌梗死大鼠心室重构及其与TGF-β1信号通路的相关性研究[D];重庆医科大学;2010年
10 吴银松;辛伐他汀对骨关节炎软骨保护作用的实验研究[D];第四军医大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 薛丹;辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏中P-选择素表达的影响[D];山西医科大学;2009年
2 陈薇;结缔组织生长因子与糖尿病肾病关系的研究[D];安徽医科大学;2006年
3 荆娇;辛伐他汀对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用及其机制研究[D];河北医科大学;2010年
4 姚小美;辛伐他汀诱导血红素加氧酶-1高表达减轻肾脏缺血再灌注损伤的作用研究[D];山东大学;2010年
5 杨宁宁;辛伐他汀对AD大鼠模型β-分泌酶活性含量及Aβ表达的影响[D];山西医科大学;2011年
6 胡娇娇;IGF-1对动脉粥样硬化斑块易损性的实验性研究[D];河北大学;2011年
7 常晓东;内质网应激在高脂引起的肾脏损伤中的作及辛伐他汀的干预作用[D];重庆医科大学;2010年
8 段丽敏;辛伐他汀治疗慢性非缺血性心力衰竭的临床研究[D];吉林大学;2011年
9 杨光伟;他汀类药物保护糖尿病肾损害及其机制的研究[D];安徽医科大学;2007年
10 赵韧;辛伐他汀抑制血管紧张素II诱导的心肌成纤细胞胶原合成的机制研究[D];安徽医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026