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《重庆医科大学》 2008年
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氧化应激下肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡和JNK的调控机制

符跃强  
【摘要】: 第一部分原代大鼠肺泡II型上皮细胞分离、纯化、培养及鉴定 背景 肺泡上皮易受各种应激的损伤,它的损伤后修复主要依赖于肺泡上皮的干细胞——肺泡II型上皮细胞(alveolar type II epithelial cells,ATII cells)。ATII细胞体积较小、呈立方形,占肺泡上皮细胞数的60%左右,能通过增殖、铺展、迁移,并最终转化为肺泡I型上皮细胞(alveolar type I epithelial cells, ATI cells),恢复肺泡上皮正常的形态和功能。另外,ATII细胞还具有很多重要功能:合成、分泌和重新利用表面活性物质;转运离子和水分;合成免疫效应分子。但ATII细胞的原代分离、纯化技术较为复杂,本研究的目的是掌握成年大鼠ATII细胞的分离、纯化和培养技术,以获得数量足够、纯度高的ATII细胞,满足下一步实验的需要。 目的 确定成年大鼠原代ATⅡ细胞分离1、纯化、培养的技术方法,为研究氧化应激下ATⅡ细胞存活、凋亡和信号转导机制提供数量足够和高纯度的ATⅡ细胞,以满足实验的需要。 方法 水合氯醛麻醉清洁级Spraque-Dawley大鼠(约200 g),打开胸腔行肺动脉插管,以生理盐水冲净肺血。整体取出心肺和气管,气管插管,以缓冲液灌洗肺泡腔10次。将0.08%胰蛋白酶消化液从气管注入肺泡,置于37°C,5%二氧化碳(carbon dioxide, CO2)培养箱,每隔5分钟添加适量消化液, 20分钟后,去除气管及肺门周围结缔组织置于250μg/ml脱氧核糖核酸酶Ⅰ(deoxyribonucleaseⅠ, DNaseⅠ)和终止血清混合液中,快速剪肺至1 mm3小块,筛网过滤,离心收集细胞, DMEM/F12培养基重悬细胞并转移至大鼠IgG包被的培养皿中,吸附纯化2 h,用含10%胎牛血清、10u/ml青霉素和100μg/ml链霉素的DMEM/F12培养基重悬细胞,接种于6孔培养板或96孔培养板,细胞接种后24h换液,继续培养12h备用。台盼蓝拒染法测定细胞活力。透射电镜(Transmitting electron microscopy, TEM)鉴定细胞,改良巴式染色法确定细胞纯度。在体外培养细胞不同的时间(36、72、96和120 h)观察细胞的性状和形态变化。 结果 1.细胞的产量约为2×107个/只大鼠。 2.电镜下观察到ATⅡ细胞典型细胞结构——板层小体;改良巴式染色法证实细胞纯度 90%。 3.台盼蓝拒染法测定细胞活力 90%。 4.体外培养36至72 h时细胞生长良好,细胞质内有较多颗粒;96 h以后细胞呈长索形,细胞内颗粒减少,并出现空泡。 结论 利用0.08%胰酶消化分离和大鼠Ig免疫粘附纯化,可获得高产量、高纯度、高活力的原代ATⅡ细胞,能满足实验的需要。ATⅡ细胞体外培养36至72 h时生长良好,可进行体外实验。 第二部分氧化应激诱导肺泡II型上皮细胞的损伤作用及JNK调控作用 背景 氧气疗法是临床上治疗急性呼吸衰竭常用且有效的措施,但长时间高氧暴露可引起氧化应激性肺损伤。高浓度氧气(氧气体积分数 0.95,简称高氧)暴露下产生的活性氧(reactive oxygen species, ROS)是导致氧化应激性肺损伤的主要致病因素。ROS可造成细胞膜脂质的过氧化损伤,蛋白质的应激性修饰,基因的畸变等细胞损伤,导致细胞完整性和功能的破坏。更为重要的是ROS还可通过激活细胞内凋亡信号系统而参与细胞的凋亡。包括c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)在内的丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinases, MAPKs)家族信号通路是多种刺激通过细胞膜到达细胞核的共同通道。MAPKs主要由JNK、细胞外信号调节激酶(Extracellular signal-regulated kinase,ERK)和p38三条信号通路组成,其中JNK信号通路是一条主要的应激信号通路,在调控细胞的生长、凋亡和免疫反应等方面具有重要作用,但JNK信号的作用因细胞种类、刺激类型而有所差异。氧化应激下ATII细胞的凋亡(在肺损伤和纤维化中具有重要作用)可能涉及JNK信号,但JNK信号在其中起的作用尚不清除。 目的 1.采用过氧化氢(Hydrogen peroxide, H2O2)和无血清培养基建立原代大鼠ATII细胞的氧化损伤模型。 2.研究H2O2对ATII细胞形态、存活和凋亡的影响,探讨细胞损伤与H2O2作用的浓度和时间效应关系。 3.了解氧化应激下ATII细胞凋亡过程中JNK的活化情况,并采用JNK信号抑制剂预先干预,观察其是否能有效抑制H2O2诱导的JNK的活化,从而研究JNK对细胞凋亡的作用。 方法 分离、纯化清洁级Spraque-Dawley成年大鼠的ATⅡ细胞,台盼兰拒染法鉴定细胞活性,改良巴氏染色法鉴定细胞纯度。ATⅡ细胞用不同浓度的H2O2(0μM、50μM、100μM、500μM和1000μM)处理3 h;以500μM H2O2处理不同时间(0 h、1 h、3 h、6 h和9 h);采用倒置相差显微镜细胞形态变化,MTT比色法测定细胞存活率,流式细胞术定量检测凋亡率,以明确细胞损伤与H2O2作用的浓度和时间效应关系。500μM H2O2作用细胞3h后,透射电镜观察细胞凋亡改变。western blot检测500μM H2O2刺激ATⅡ细胞(0、5、10、30、60、180、360和540 min)后p-JNK的表达。在研究JNK信号作用时,细胞随机分为4组:以无血清培养基作用细胞3h,设为对照组(CON组);25μM SP600125(JNK信号特异性抑制剂)预处理,再以无血清培养基作用细胞3 h,设为CON+SP组;以500μM H2O2作用细胞3h,设为H2O2组;细胞预先加入25μM SP600125(JNK信号特异性抑制剂),再以500μM H2O2刺激3 h,设为H2O2+SP组,检测细胞的存活率和凋亡率;荧光显微镜观察荧光染料4,6-二咪基-4-联苯基吲哚(4',6-Diamidino -2- phenylindole, DAPI)染色后细胞核的形态变化。 结果 1.不同浓度H2O2刺激ATⅡ细胞3 h后,与对照组(0μM H2O2)比较,10μM H2O2处理组的细胞生长形态无明显差异;100μM H2O2处理组细胞间隙稍增宽; 500μM H2O2处理组,细胞间隙增宽,体积略减小,部分细胞核浓缩变小,细胞内颗粒(板层小体)减少,1000μM H2O2处理时,大量细胞出现皱缩,变圆,可见细胞脱壁。在500μM H2O2作用细胞不同时间时,与对照组(0 h H2O2)比较,同样发现随处理时间的延长,细胞的形态损害随之加重。 2.透射电镜观察发现500μM H2O2处理3 h后,部分细胞发生典型凋亡改变:细胞体积减小,胞质浓缩,胞膜内陷,多个凋亡小体围绕,小体内可见明显胞核物质。 3.MTT实验结果表明:与对照组(0μM H2O2)相比,50μM、100μM H2O2处理对ATⅡ细胞存活率无明显影响(P 0.05),500μM和1000μM H2O2处理后, ATⅡ细胞存活率呈下降明显(P 0.05)。500μM H2O2处理不同时间后,与对照组(0 h H2O2)比较,随作用时间的延长,细胞存活率逐渐下降,与对照组相比有显著差异(P 0.05)。 4.流式细胞术结果显示:与对照组(0 h H2O2)比较, 500μM H2O2处理ATⅡ细胞不同时间后,随H2O2作用时间的延长, ATⅡ细胞凋亡率呈明显上升趋势(P 0.05)。 5.500μM H2O2刺激后能很快激活JNK,p-JNK的表达在刺激30 min时表达最强,随后其表达逐渐减弱,SP600125预处理能有效抑制H2O2诱导JNK的活化。 6.与H2O2组(500μM H2O2作用细胞3h组)比较,H2O2+SP组(SP600125预处理,再以500μM H2O2作用细胞3h组)细胞存活率上升而凋亡率下降(P均 0.05)。 7.荧光显微镜下发现DAPI染色后正常对照组ATⅡ细胞细胞核形态完整,发出浅蓝色荧光,H2O2组细胞多数细胞核浓集、固缩,发出明亮蓝色荧光,而H2O2+SP组细胞核的损伤较H2O2组减轻。 结论 1. H2O2以浓度和时间依赖的方式诱导ATⅡ细胞损伤。 2.通过流式细胞仪和电镜证实:H2O2刺激可诱导ATⅡ细胞发生凋亡。 3. JNK参与了氧化应激下ATⅡ细胞凋亡信号转导,并对ATⅡ细胞起促凋亡的作用。 第三部分JNK对ATII细胞凋亡相关蛋白及核转录因子表达或活化的调控作用 背景 目前广泛认为在高氧暴露过程中产生的ROS是导致氧化应激性肺损伤的主要致病因素,ROS刺激可引起肺组织细胞的凋亡。近年来,ROS对细胞凋亡的调控作用逐渐引起人们的重视。ATⅡ细胞对维持正常呼吸功能和肺泡上皮完整有十分重要的作用,如果它过度凋亡,肺损伤和组织纤维化将不可避免。越来越多的研究者关注ATⅡ细胞的凋亡,但是氧化应激下ATⅡ细胞凋亡的机制尚不明确。第二部分证实了JNK信号通路参与了氧化应激下ATⅡ细胞凋亡信号转导并对ATⅡ细胞起促凋亡的作用,但JNK究竟通过哪些途径达到促细胞凋亡的作用目前知之甚少。本部分进一步研究ROS对肺泡上皮细胞凋亡相关蛋白表达和核转录因子活化的影响,并探索JNK信号对凋亡相关蛋白表达和核转录因子活化的影响。 目的 1.观察ROS对ATⅡ细胞线粒体膜电位(Mitochondrial transmembrane potential, MMP)的损伤作用。 2.研究ROS对肺泡上皮细胞凋亡相关蛋白表达和核转录因子活化的影响。 3.使用JNK信号抑制剂SP600125,探索JNK信号对氧化应激下ATⅡ细胞凋亡相关蛋白表达和核转录因子活化的影响。 方法 Western blot法检测500μM H2O2刺激前后细胞凋亡相关蛋白(Bax、p53、active caspase-3)和核转录因子NF-κB p65的表达,并采用SP600125阻断JNK信号活化后,研究JNK信号对以上蛋白表达或活化的影响。荧光显微镜和流式细胞仪检测荧光染料JC-1染色后线粒体膜电位的变化。Mitotracker Red标记ATⅡ细胞线粒体,免疫荧光技术检测p53和NF-κB p65,激光共聚焦显微镜观察H2O2刺激前后p53和NF-κB的表达和分布情况。 结果 1. JC-1染色后,荧光显微镜下观察JC-1多聚体(红色荧光)和单体(绿色荧光)的变化情况,发现正常对照组细胞发出鲜艳的红色荧光,无绿色荧光,500μM H2O2刺激后,红色荧光逐渐暗淡,绿色荧光逐渐增强;流式细胞仪检测发现500μM H2O2刺激后,随作用时间的延长,红/绿荧光强度比值逐渐下降。 2. Western blot检测发现,与正常对照组比较,500μM H2O2刺激后,随作用时间的延长,Bax、p53、active caspase-3和NF-κB p65的表达逐渐增加;SP600125预处理可明显降低H2O2刺激后以上相关蛋白的表达。 3.激光共聚焦显微镜下观察发现正常对照组ATⅡ细胞p53和NF-κB p65的表达十分微弱,H2O2刺激后,p53和NF-κB p65的表达明显增加,并且它们都主要分布在细胞核内;SP600125预处理可明显降低H2O2刺激后p53和NF-κB p65的核内表达强度。 结论 1. H2O2刺激能破坏ATⅡ细胞线粒体膜电位,随刺激时间的延长,线粒体膜电位明显下降。 2. H2O2刺激能通过JNK信号通路,明显上调凋亡相关蛋白(Bax、p53、active caspase-3)和转录因子(NF-κB)的表达与活化,从而起到促细胞凋亡作用。 第四部分NAC对氧化应激状态下肺泡II型上皮细胞的调控作用 背景 既然氧化应激下ROS对细胞的死亡起着关键作用,我们认为抗氧化处理可能有助于抑制氧化应激下ATΙΙ细胞的凋亡。N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine,NAC)可作为还原型谷胱甘肽(Reduced Glutathione, GSH)合成的前体,在氧化应激下多种细胞的研究中已显示出其具有良好的抗氧化特性。但目前尚不清楚NAC处理能否对氧化应激下ATΙΙ细胞起到保护作用。本研究探讨NAC对氧化应激下MAPKs激活的影响和ATΙΙ细胞的保护作用。 目的 1.研究NAC预处理能否对氧化应激下的ATⅡ细胞起保护作用。 2.研究NAC预处理对H2O2刺激后ATⅡ细胞内ROS水平及MAPKs激活的影响。 方法 原代培养的大鼠ATⅡ细胞,随机分为4组:正常对照组(CON组)、CON+NAC组、H2O2组和H2O2+NAC组。MTT法检测各组细胞存活率的变化,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率和细胞内ROS水平。Western blot检测H2O2刺激及NAC干预后p-JNK、p-ERK和p-p38的表达的变化。 结果 1.与正常对照组比较, H2O2组细胞存活率明显下降(P 0.05),细胞凋亡率明显上升(P 0.05)。 2.与正常对照组比较, H2O2组ATⅡ细胞内ROS水平上升(P 0.05); H2O2刺激后p-JNK、p-ERK和p-p38的表达也明显增加(P0.05)。 3.与H2O2组比较,H2O2+NAC组细胞存活率明显升高(P 0.05),凋亡率明显下降(P 0.05)。 4.与H2O2组比较,H2O2+NAC组细胞内ROS水平明显下降(P 0.05),NAC预处理能明显抑制H2O2诱导的p-JNK、p-ERK和p-p38表达。 结论 氧化应激能激活包括JNK信号在内的MAPKs信号系统,上调ATⅡ细胞内的ROS水平,并诱导ATⅡ细胞凋亡;NAC通过降低细胞内ROS和抑制包括JNK在内的MAPKs的活化,减轻氧化应激下ATⅡ细胞的凋亡而对ATⅡ细胞起保护作用。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R563

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1 郑锦花;天然抗氧化物拮抗胰岛素抵抗的分子靶点筛选[D];吉林大学;2011年
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1 刘伟,常立文,李文斌;早产大鼠高氧暴露下肺组织TNF-αCaspase-3表达时相研究[J];中国当代儿科杂志;2005年05期
2 李文斌;常立文;容志惠;卢红艳;王华;汪鸿;刘伟;;维甲酸通过MAPKs信号通路减轻早产大鼠AECⅡ高氧性损伤[J];中国病理生理杂志;2008年01期
3 彭黎明;六种细胞凋亡检测方法的比较[J];中华病理学杂志;1999年01期
4 张向峰,Hussein D.Foda;高氧所致急性肺损伤小鼠肺组织细胞凋亡和坏死的研究[J];中华结核和呼吸杂志;2004年07期
5 王彦蕊;马希涛;王思勤;孔令非;杨志刚;;特发性肺纤维化患者肺泡和支气管上皮细胞凋亡及相关信号表达[J];中华结核和呼吸杂志;2007年10期
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1 郑伯安;抑制内源性脂肪酸合成能诱导大肠癌细胞发生凋亡[J];大肠肛门病外科杂志;2002年04期
2 刘伟,常立文,李文斌;早产大鼠高氧暴露下肺组织TNF-αCaspase-3表达时相研究[J];中国当代儿科杂志;2005年05期
3 李娟;韩梅;魏克伦;魏秀清;;高氧对发育中人胎儿肺组织分化的影响及地塞米松作用的研究[J];中国当代儿科杂志;2006年02期
4 符跃强;卢仲毅;方芳;匡凤梧;王兴勇;许峰;;氧化应激对肺泡Ⅱ型上皮细胞MAPKs的激活及N-乙酰半胱氨酸的干预作用[J];第三军医大学学报;2008年09期
5 曹云新,刘智广,曲萍,张延凤;流式细胞术快速测定细胞活性[J];第四军医大学学报;2000年07期
6 黄西林;陈丹;李小萍;李明玉;沈剑锋;吴晓松;;INSURE策略治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床研究[J];中国当代儿科杂志;2013年01期
7 欧陕兴,杨静,吴迪,余浩杰,萧湘生;计算机辅助诊断系统对小鼠胸腺细胞凋亡超微结构实验研究[J];华南国防医学杂志;2003年05期
8 钟礼立;杨于嘉;刘沉涛;谢岷;;肝细胞生长因子对高氧暴露早产鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞增殖与凋亡的影响[J];中南大学学报(医学版);2007年06期
9 王继浩;林丹;冯钊;袁勇;;脑通有效部位组方对大鼠脑缺血—再灌注损伤保护作用的机制研究[J];海南医学院学报;2008年03期
10 刘春涛,王曾礼,冯玉麟,雷松;哮喘气道炎症中嗜酸性粒细胞凋亡与IL-5、IL-10关系的研究[J];华西医科大学学报;2001年01期
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1 孙潇;冠心丹参方对氧化应激性心肌细胞损伤保护作用的物质基础及作用机制研究[D];北京协和医学院;2011年
2 敖晓晓;血管活性肠肽对高氧损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞再生修复的调控及其STAT3信号机制[D];重庆医科大学;2011年
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4 刘爱琴;铜蒸气激光照射对兔血管平滑肌细胞凋亡的诱导作用及对增殖抑制作用的研究[D];第三军医大学;2001年
5 郝继辉;人肝细胞癌血管内皮生长因子及受体基因表达和其反义RNA体内外抑瘤作用的研究[D];天津医科大学;2002年
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8 张一民;细胞凋亡在增龄大鼠中的变化及游泳运动对体细胞凋亡的影响[D];北京体育大学;2003年
9 李东良;新型Bcl-2反义寡核苷酸(F951)治疗急性髓性白血病药效学和毒理学实验研究[D];福建医科大学;2003年
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4 邹丹;Omi/HtrA2信号通路介导高氧诱导肺泡上皮细胞凋亡的作用及机制[D];泸州医学院;2011年
5 张振光;大鼠面神经损伤后面神经核团神经元凋亡的磁共振波谱成像研究[D];昆明医学院;2011年
6 冯燕陵;糖皮质激素诱导的氧化应激对成骨细胞核心转录因子Cbfa1表达的影响[D];兰州大学;2011年
7 陈玲玲;凋亡诱导因子在姜黄素诱导的大鼠肺成纤维细胞凋亡中的作用[D];南京医科大学;2011年
8 朱小艳;苯并芘对肺泡Ⅱ型上皮细胞A549氧化应激的影响[D];中南大学;2011年
9 徐竞鸥;CGRP保护H_2O_2诱导的HUVEC损伤以及对p38MAPK/Nox4通路的影响[D];南华大学;2011年
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1 庄颖,赵红,张玉媛,马孺林,韩慧;大豆异黄酮对大鼠血脂和抗脂质过氧化作用的探讨[J];蚌埠医学院学报;2004年02期
2 秦俊法;微量元素与糖尿病[J];广东微量元素科学;2000年02期
3 郭超卿;王灿;苗明三;;浅析氧化应激与糖尿病[J];中医学报;2009年06期
4 王慷慨,邓恭华,刘可,易宇欣,鄂顺梅,张玲莉,肖献忠;氧化应激所致C2C12肌源细胞核仁损伤的分子机制[J];中国动脉硬化杂志;2005年02期
5 温文胜;张哲;谢莹;徐志文;黄光武;;PI3K-Akt抑制剂诱导人鼻咽癌细胞CNE2凋亡的作用[J];临床耳鼻咽喉头颈外科杂志;2010年08期
6 全吉淑,尹学哲,沈明化,张帅;大豆异黄酮和皂甙抗脂蛋白氧化作用的研究[J];食品科学;2003年11期
7 黄进,罗琼,李晓莉,张声华;大豆异黄酮的降血糖活性研究[J];食品科学;2004年01期
8 王协锋;朱学江;;PKCδ在细胞凋亡中的作用[J];现代生物医学进展;2009年04期
9 ;Oxidative Damage to DNA and Its Relationship With Diabetic Complications[J];Biomedical and Environmental Sciences;2007年02期
10 宋淑燕;;抵抗素与2型糖尿病及合并冠心病研究进展[J];实用心脑肺血管病杂志;2010年09期
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1 廖冬冬;林文庭;;植物多糖降血糖作用机制的研究进展[J];海峡预防医学杂志;2012年02期
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1 廖冬冬;浒苔多糖对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响及其机制的研究[D];福建医科大学;2012年
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1 钱莉玲,常立文,张谦慎,容志惠;85%高浓度氧长期暴露诱发早产大鼠肺损伤(英文)[J];中国当代儿科杂志;2003年02期
2 李文斌,常立文,祝华平,刘汉楚,张谦慎,容志惠,王利玲,陈红兵;维甲酸下调高氧暴露下胎鼠肺成纤维细胞及Ⅱ型肺泡上皮细胞MMP-2表达[J];基础医学与临床;2005年02期
3 李文斌;常立文;容志惠;张谦慎;王华;汪鸿;刘春梅;刘伟;;维甲酸通过调控MAPK途径减轻早产大鼠高氧肺损伤[J];基础医学与临床;2006年02期
4 刘忠;李闪;朱建华;黄朝阳;;不同年龄高血压大鼠血管平滑肌中ERK和MKP-1的表达[J];中国病理生理杂志;2006年03期
5 常立文,祝华平,李文斌,刘汉楚,张谦慎,陈红兵;苦杏仁甙对高氧暴露早产鼠肺泡Ⅱ型细胞的保护作用[J];中华儿科杂志;2005年02期
6 农凌波,肖正伦;肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β对牛肺动脉内皮细胞凋亡的影响及意义[J];中华结核和呼吸杂志;2003年11期
7 张向峰,Hussein D.Foda;高氧所致急性肺损伤小鼠肺组织细胞凋亡和坏死的研究[J];中华结核和呼吸杂志;2004年07期
8 常立文,容志惠,张晓慧,陈晔;肺灌洗液中细胞因子水平动态变化在诊断早产儿慢性肺疾病中的意义[J];中华围产医学杂志;2004年05期
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4 朱敏;刘倩琦;郭梅;费莉;潘晓勤;;熊脱氧胆酸对糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的保护作用[J];南京医科大学学报(自然科学版);2008年03期
5 张甘霖;岳晓莉;李萍;;溶酶体中GAG抗氧化应激诱导细胞凋亡的信号传导通路[J];基础医学与临床;2008年11期
6 李林;陈晓锐;宋莎莎;逯素梅;张国栋;李建峰;;PDCD4基因在过氧化氢诱导喉癌细胞凋亡中的作用[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2010年01期
7 李林;哈木拉提·吾甫尔;陈艳;姬艳丽;武贵臻;赵学信;;异常黑胆质成熟剂和清除剂对氧化应激的相关蛋白表达及其凋亡的影响[J];科技导报;2008年10期
8 王桂霞;刘义;杨春玲;;原花青素对血管内皮细胞过氧化氢损伤的保护作用[J];中国动脉硬化杂志;2009年03期
9 陈艳;吴晨光;王丽;徐志刚;陈宇宁;李文;;α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾脏聚ADP-核糖多聚酶表达的影响[J];江苏医药;2011年06期
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1 哈木拉提;李林;姬艳丽;陈艳;;维医异常黑胆质成熟剂及清除剂对H_2O_2诱导的淋巴细胞DNA损伤及凋亡的影响[A];第十次中国生物物理学术大会论文摘要集[C];2006年
2 杨保华;雷荣辉;吴纯启;廖明阳;;纳米铜体外的细胞毒性[A];2007年全国药物毒理学会议论文集[C];2007年
3 孙亮亮;刘志民;;氧化应激诱导JNK信号通路在肥胖、糖尿病大鼠足细胞凋亡中的作用[A];中国病理生理学会受体和信号转导专业委员会暨消化专业委员会联合学术会议论文汇编[C];2008年
4 宋艳芳;何凤屏;;细胞因子、凋亡相关蛋白在甲状腺细胞凋亡中的作用[A];第二届全国老年医药学学术会议论文集[C];2005年
5 李婷婷;李伟;张媛媛;赵彦艳;;SH2A不影响雌激素的抗凋亡作用[A];第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)论文摘要汇编[C];2009年
6 陈丽娟;杨瑞芳;李春溟;许家仁;李建勇;;c-Jun/Egr-1信号通路上调诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
7 符跃强;许峰;;氧化应激对肺泡Ⅱ型上皮细胞MAPKs的激活及NAC的干预作用[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
8 李凯;坚哲;李春英;刘玲;高天文;;抗氧化应激信号通路Nrf2/ARE在白癜风发病中作用的研究[A];中华医学会第十五次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2009年
9 常秀春;冯磊;王巧萍;吴南屏;;金银花抗VSV诱导的细胞凋亡及机制研究[A];第十次浙江省中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2008年
10 楼大钧;李宏亮;杨文英;肖建中;杜瑞琴;王冰;白秀平;;大鼠氧化应激与β细胞脂性凋亡关系及机制研究[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陈汉桥;大连提出急性胰腺炎细胞凋亡新论[N];中国医药报;2001年
2 钟显飞 蒋明德;四川实验证实:红景天苷可诱导HSC细胞凋亡[N];中国医药报;2005年
3 张中桥;四军医大西京医院研究证明:GS能诱导白血病K562细胞凋亡[N];中国医药报;2005年
4 李明辉;“细胞凋亡”治癌症[N];医药导报;2002年
5 张中桥;银杏叶提取物能减少细胞凋亡[N];中国中医药报;2007年
6 温红;蛋白质caspases 3/7能有效控制细胞凋亡[N];医药经济报;2006年
7 商东;“细胞凋亡”与临床医学[N];中国医药报;2001年
8 洪敏;细胞凋亡研究引人关注[N];中国医药报;2008年
9 顾正勤 孙颖浩 许传亮;揭示黄芩苷诱导前列腺癌细胞凋亡机制[N];中国医药报;2005年
10 刘静 胡维新 何莉芳;水仙提取物能诱导骨髓瘤细胞凋亡[N];中国医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 符跃强;氧化应激下肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡和JNK的调控机制[D];重庆医科大学;2008年
2 李坚;血管内皮细胞在放射性肺损伤中的作用及茶多酚放射防护的实验研究[D];广西医科大学;2009年
3 王韻;轻度修饰低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞凋亡机制的研究[D];武汉大学;2004年
4 张端午;RIP3作为细胞凋亡与细胞坏死相互转换的分子开关的发现及机理研究[D];厦门大学;2009年
5 赵海金;维生素D_3上调蛋白1(VDUP1)参与哮喘氧化应激的作用及分子机制研究[D];南方医科大学;2008年
6 张鹏;吡咯喹啉醌对甲基汞引起PC12细胞毒性的保护作用及其机理研究[D];大连理工大学;2008年
7 周厚广;细胞周期蛋白Hcdc14A在高糖和高游离脂肪酸及低氧联合刺激诱导脑血管内皮细胞损伤中的调控机制研究[D];复旦大学;2009年
8 白晓春;氧化应激中磷脂酶C-γ1信号通路促进细胞存活及其分子机制[D];第一军医大学;2002年
9 朱梅;17β雌二醇对氧化应激诱导的H9C2细胞凋亡的影响及其调控机制的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
10 张秀花;针刺对MCAO大鼠缺血半暗带影响的基础研究[D];黑龙江中医药大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李慧敏;辛硫磷对大鼠肝脏毒性的研究[D];扬州大学;2007年
2 吕朝辉;冷应激致雏鸡十二指肠损伤机制的研究[D];东北农业大学;2009年
3 李琳娜;晚期糖基化终产物对人肾小管上皮细胞的毒性作用及其机制的研究[D];暨南大学;2008年
4 塔米;髓过氧化物酶在内皮细胞增殖凋亡中的作用[D];中南大学;2007年
5 郭伟;低剂量辐射对雄性糖尿病大鼠海马损伤的作用及其机制[D];吉林大学;2007年
6 谢俊锋;重症急性胰腺炎相关性肺损伤中NF-κB、ICAM-1、caspase-3的表达及吡格列酮对它们的影响[D];南昌大学;2009年
7 陈永安;含rAFP的蜂毒素基因重组腺病毒转染人肝癌细胞HepG2后的作用机制研究[D];第二军医大学;2009年
8 张宁;中药单体蟾毒灵对人肝癌细胞HepG2的抑制作用及其机制研究[D];第二军医大学;2008年
9 沈莉敏;α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制的实验研究[D];江苏大学;2008年
10 涂登云;银杏叶提取物对三氯乙烯诱导体外培养皮肤角质形成细胞损伤的保护作用[D];安徽医科大学;2005年
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