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《重庆医科大学》 2009年
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急性肺损伤vWF和VEGF水平的实验研究

王杰  
【摘要】: 目的: 血管内皮的损伤是早期急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)重要的病理特征之一,而血管性假血友病因子(vWF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)是血管内皮损伤的特征性指标。本研究利用油酸致兔ALI模型,观察血清vWF和VEGF水平变化以及小潮气量(VT)联合高呼气末正压(PEEP)机械通气策略对血清vWF和VEGF水平变化的影响,以探讨血管内皮损伤在ALI/ARDS中的变化,以及小VT联合高PEEP机械通气策略在ALI/ARDS中治疗的机制。 方法: 在重庆医科大学动物实验中心完成动物试验,血清vWF和VEGF水平的测定在重庆医科大学基础实验室完成。雄性健康新西兰白兔30只,体重3.2~3.8kg,按随机数字表法分成3组,每组10只。⑴正常对照(NC)组:经耳缘静脉注射生理盐水0.1ml/kg;⑵油酸(OA)组:耳缘静脉缓慢注射油酸0.1ml/kg,15min注射完毕;⑶油酸加小潮气量联合高呼气末正压通气(OA+LVHP)组:耳缘静脉缓慢注射油酸0.1ml/kg,动物仰卧位固定于实验台上,分离气管,在3~5气管环之间切开气管,将改造后的气管导管插入气管内2cm并用丝线固定。在静脉注射油酸2h后开始接呼吸机进行机械通气。机械通气采取容量控制通气模式,吸入氧浓度(FiO2):100%,呼吸频率(R):30次/min,吸气时间:呼气时间(I:E)设为1:2,VT:5ml/kg,PEEP:10mH2O。 试验各组兔子分别在2h、4h、8h、12h时间点采血,酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测血清vWF和VEGF的水平。同时进行血气分析,监测动脉血氧分压(PO2)。将各组兔子分别在注射油酸或生理盐水12h后处死,取出肺组织秤两肺湿重(WW),烘干后称干重(DW),计算肺湿/干比值(W/D)。并行肺组织病理学观察。 结果: ⑴OA组PO2进行性下降,与NC组相比,两组差异有统计学意义(P0.05);OA+LVHP组4h、8h、12h时与OA组相比,PaO2有明显改善,两组差异有统计学意义(P0.05)。⑵OA血清vWF水平逐渐升高,与NC组相比,两组差异有统计学意义(P0.05);OA+LVHP组和OA组血清vWF水平无显著性差异(P0.05)。⑶OA组血清VEGF水平逐渐升高,与NC组相比,两组差异有统计学意义(P0.05);OA+LVHP组和OA组血清VEGF水平无显著性差异(P0.05)。⑷OA组WW、W/D比值均高于NC组,两组差异有统计学意义(P0.05);OA+LVHP组上述指标值均低于OA组,两组差异有统计学意义(P0.05)。⑸肺组织病理学检查:OA组肺体积明显增大,双肺呈暗红色伴有点状出血灶;OA+LVHP组肺体积较小双肺多数呈粉红色,部分暗红色,可见少量出血点,肺水肿程度较OA组明显减轻。OA组可见肺泡间隔增宽,大量的中性粒细胞浸润,肺泡壁肿胀、破坏,肺泡内有大量的渗出及出血,肺微小血管内可见透明血栓的形成;OA+LVHP组肺泡间隔略增宽,少量渗出,肺泡壁肿胀和少量破坏,肺泡内可见少量渗出及出血。 结论: ⑴油酸致兔ALI早期,伴随着肺损伤程度加重,血清vWF和VEGF水平逐渐升高,其水平可能是早期ALI评价的重要指标;⑵小VT联合高PEEP能明显减轻肺水肿,但是对血清vWF、VEGF水平无明显影响作用。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R563.8

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