收藏本站
《重庆医科大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

高分子材料超声微泡造影剂的制备及显像实验研究

敖梦  
【摘要】: 第一部分高分子材料超声微泡造影剂的制备及急性毒性实验动物研究 目的采用乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为外壳制备超声微泡造影剂-高聚显,并观察其理化性质及急性毒性反应。 方法采用乳化溶剂蒸发法,以PLGA为成膜材料,采用双乳化法和真空冷冻干燥技术制备内含空气的PLGA超声微泡造影剂-高聚显。采用光学显微镜、扫描电镜进行形态学观察,激光测径仪检测其粒径分布与大小。对昆明小白鼠进行急性毒性实验,采用Bliss法计算LD50值,并对实验动物的大体解剖改变和镜下组织学改变进行观察。 结果光镜和扫描电镜观察,采用本法制备的高聚显超声微泡造影剂呈球形,形态规则,大小均匀,表面光滑;高聚显冻干粉复溶后分散度好;激光测径仪检测其粒径分布窄。急性毒性实验测得LD50值为29.174(22.306~38.158) ml/kg。大体标本观察显示,肺脏表面有出血灶,肾脏充血严重,心脏、肝脏未见明显改变。组织学观察可见,心肌间质灶性出血;肺泡壁毛细血管扩张淤血,肺泡腔少量红细胞;肾间质小静脉血管扩张充血及灶性出血,肾小管水变性明显,间质灶性淋巴细胞浸润;肝细胞明显水变性(疏松化及气球样变)。 结论采用本方法制备的高分子材料超声微泡造影剂-高聚显本身无毒性,急性毒性实验主要表现在容量负荷过重,而无肺栓塞的表现,说明微泡分散度好、粒径足够小,可以顺利通过肺循环。因此,高聚显在诊断剂量下无任何毒副作用,并为以后可能进入临床奠定实验基础。 第二部分高分子材料超声造影剂用于心肌造影的实验研究 目的(1)将自制的高分子材料超声微泡造影剂-高聚显用于心肌超声造影,探讨其心肌显像效果及特点;(2)探讨高聚显用于心肌超声造影评价急性心肌梗死的价值;(3)探讨经静脉心肌超声造影过程中触发间隔长短对急性心肌梗死后“危险区”心肌范围测定的影响。 方法(1)自制高分子材料超声造影剂-高聚显,将三种不同浓度(2.5%、5%、10%)(g/ml)的造影剂分别进行兔心肌超声造影,观察不同浓度的显像效果并对其进行定性和定量分析。 (2)采用冠状动脉左前降支结扎法建立兔急性心肌梗死模型,经耳缘静脉团注浓度为5%(g/ml)的造影剂进行心肌超声造影,目测分析14只急性心肌梗死模型兔在左室乳头肌短轴观的左室前壁、前间隔、后壁及下壁共56个节段的心肌灌注情况,并与TTC染色结果进行对照,梗死组织进行病理学检查和透射电镜观察其损伤情况。 (3)采用冠状动脉左前降支结扎法建立兔急性心肌梗死模型,经静脉持续匀速(2 ml/min)输注高聚显,应用间断谐波成像,设置以下15个不同的触发间隔1、2、3、4~15 RR。存取全部造影图像,做以下分析:(a)以左室乳头肌短轴切面积为100%,分别利用“DFY-2型超声图像定量分析系统”测定不同触发间隔造影图像所显示的超声造影充盈缺损范围,判定心肌超声造影触发间隔长短对急性心肌梗死后“危险区”范围测量的影响;(b)以触发间隔为1个心动周期时所测得的左室乳头肌短轴切面的“危险区”面积为100%,利用统计软件进行曲线拟合分析,定量触发间隔对“危险区”面积测量的影响程度。 结果(1)随着造影剂浓度的增加,心肌显像效果明显增强,但后壁心肌声影亦明显增强。不同浓度的前壁、后壁、侧壁和心腔内回声强度之间相互比较,差异有统计学意义(P0.05)。浓度为5%时心肌显像比较充分、均匀,后方声影不强烈,有利于观察心肌显像效果。 (2)经静脉注入高聚显,MCE显示模型兔左室前壁、前间隔灌注缺损与灌注不良或延迟的节段数分别为20、8,与邻近正常灌注区回声强度值比较,差异有统计学意义(P0.05),与TTC染色判断梗死节段对照,MCE对心肌梗死的诊断敏感性、特异性及阳性预测值分别为94.4%、82.4%和85%。 (3)触发间隔长短对左室乳头肌短轴切面“危险区”面积的测量有明显的影响。结果显示,在触发间隔为1-10RR时测定的“危险区”范围随触发间隔的延长而减小,但10RR后“危险区”范围不再减小,说明心肌微血管内的造影剂进出已经达到平衡,即10RR后的“危险区”范围就是“真正”的无血流灌注区。 结论(1)高聚显成功实现了对正常心肌组织的显像,其剂量对心肌及心腔的显像有明显影响。因而,选择合适的剂量对于心肌超声造影检查至关重要。 (2)高聚显在提供心肌增强显影和心室显影的同时,判断兔心肌梗死的敏感性、特异性及准确性较高,在急性心肌梗死早期诊断及治疗方面将有重要价值。 (3)触发间隔长短对左室乳头肌短轴切面“危险区”范围的测量有明显的影响,在持续静脉输注法行超声造影动态评价心肌“危险区”范围时一定要充分考虑到触发间隔这一影响参数。 第三部分包裹Gd-DTPA的高分子材料超声造影剂的制备与显影实验 目的制备一种包裹Gd-DTPA的高分子材料超声微泡造影剂,观察其超声和MRI显像效果及安全性。 方法将可生物降解的高分子聚合材料乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)作为载体,采用乳化溶剂蒸发法和冷冻干燥技术制备包裹磁共振对比剂钆喷酸葡胺( Gd-DTPA )和氟碳气体的PLGA微泡造影剂(Gd-PLGA造影剂)。观察其外观、形态,检测其粒径及包裹Gd的能力,评价其超声与磁共振体内外显影效果,即分别对兔肝血管、肝实质进行超声及磁共振成像,并对肝实质回声强度及信号强度进行动态定量分析;所有兔在Gd-PLGA注射之前以及注射之后第7天、14天、30天静脉取血进行肝功能和肾功能检测。 结果采用本法成功制备了Gd-PLGA造影剂;光镜及电镜观察其形态规则,呈球型,大小均匀,平均粒径为(1.47±0.38)μm;载Gd量为25±2 (μg/mg);在超声显像中能明显增强肝血管、肝实质回声强度,而在磁共振成像中肝实质信号强度亦较造影前增强,作用时间均持续约30 min;所有兔在实验过程中以及实验后观察1个月均未发现明显异常,且各组肝、肾功能指标差异无统计学意义。 结论PLGA包载Gd制备的Gd-PLGA理化性质稳定,超声与磁共振显影效果好、持续时间长,有望成为一种新型多功能高分子材料超声造影剂以及基因或药物治疗的载体。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R445.1

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 冉海涛,任红,王志刚,郑元义,张群霞,李小东,许川山;包裹阿霉素的高分子材料微泡声学造影剂制备及显影效果实验研究[J];临床超声医学杂志;2005年04期
2 辛军;郭启勇;;分子影像学的现状与未来[J];首都医科大学学报;2007年06期
3 查道刚,张稳柱,刘俭,周忠江,单友亮,杨莉,宾建平,刘伊丽;全氟显声学显像效果的研究[J];中国超声医学杂志;2002年04期
4 高云华,谭开彬,刘平,夏红梅,刘政,左松;一种新型长循环超声造影剂增强心脏显像的实验研究[J];中国超声医学杂志;2004年02期
5 赵玉英,智光,徐勇,王身国,崔文瑾,贝建中,周小禹;新型多聚体超声造影剂的初步实验研究[J];中国超声医学杂志;2004年02期
6 王雅婕;刘德英;刘政;李佩倞;李秋颖;谭开彬;高云华;;超声造影在心脏负荷实验中对心肌微血管的损伤效应[J];中国超声医学杂志;2008年02期
7 冉海涛,任红,王志刚,郑元义,张群霞,李小东,许川山;一种新型高分子聚合材料微泡超声造影剂的制备与体外显影实验[J];中华超声影像学杂志;2005年10期
8 郑元义;王志刚;冉海涛;李晓东;张群霞;杨春江;罗安果;景香香;凌智瑜;任红;戴立里;;聚乳酸-羟基乙酸超声造影剂增强兔淋巴结显像的初步实验研究[J];中华超声影像学杂志;2006年01期
9 冉海涛;任红;王志刚;郑元义;张群霞;许川山;;自制高分子聚合材料超声造影剂显影效果动物实验研究[J];中华超声影像学杂志;2006年05期
10 张运;心血管超声医学的研究进展[J];中华心血管病杂志;2004年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 崔改静;周月;段永鸿;赵宏;王洁欣;;Y型微通道内聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米分散体的制备[J];北京化工大学学报(自然科学版);2012年01期
2 赵玉英;智光;徐勇;崔文瑾;王身国;何振山;齐书英;;聚L-乳酸微泡对犬血流动力学和肺气体交换的影响[J];白求恩军医学院学报;2006年01期
3 何承峻;刘长安;肖林糠;;靶向纳米级脂质超声微泡在肿瘤治疗领域的研究进展[J];重庆医学;2012年16期
4 杨钰楠;高云华;谭开彬;夏红梅;刘政;李馨;;携RGDS超声造影剂的制备及体外靶向血栓研究[J];第三军医大学学报;2006年06期
5 陈镜宇;全学模;郭振华;王荞;唐毅;王佚;;超声辐照维拉帕米微泡体外对神经母细胞瘤多药耐药的逆转作用[J];第三军医大学学报;2010年16期
6 靳巧锋;钟跃;罗祥林;罗燕;彭玉兰;;共聚物微泡造影剂的制备与体外二次谐波特性研究[J];南方医科大学学报;2008年01期
7 陈冬冬;杨莉;吴爵非;滕中华;陈少敏;黄铮;宾建平;吴平生;赖艳娴;;自制脂质超声造影剂与白蛋白造影剂心肌显影效果的对比研究[J];南方医科大学学报;2008年05期
8 张超,邓又斌,黄道中,张青萍;新型超声对比剂在评价大鼠局灶性肝损伤中的应用[J];放射学实践;2005年06期
9 王身国;;生物降解高分子——一类重要的生物材料 1.脂肪族聚酯的本体改性[J];高分子通报;2011年10期
10 王寅千;于书卿;;术中超声造影在神经外科的应用[J];国际神经病学神经外科学杂志;2011年01期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 王志刚;;模态超声造影剂研究进展[A];2010年超声医学和医学超声论坛会议论文集[C];2010年
2 皋月娟;刘政;赵宝珍;高顺记;赵洋;刘佳;谭开彬;;微泡激励的超声空化阻断正常肝血流灌注的初步研究[A];中国超声医学工程学会第十一届全国超声医学学术大会论文汇编[C];2012年
3 李奥;王志刚;赵建农;余进洪;刘学兵;;纳米级超声分子探针的制备及其体外寻靶实验[A];中国超声医学工程学会第十一届全国超声医学学术大会论文汇编[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 关丽娜;直接连接法制备携尿激酶RGDS造影剂微泡靶向溶解在体血栓的实验研究[D];新疆医科大学;2010年
2 郭小闪;核素心肌灌注显像在代谢综合征及评价室壁运动的临床应用[D];山西医科大学;2011年
3 余进洪;靶向纳米脂质超声造影剂评价肝脏储备功能的实验研究[D];重庆医科大学;2011年
4 何年安;超声靶向微泡破坏促进基因转染与药物传送的实验研究[D];复旦大学;2011年
5 邢占文;新型微泡超声造影剂的制备及性能与应用的研究[D];哈尔滨工业大学;2010年
6 朱梅;载VEGF高分子缓释微粒促进心肌梗死兔血管新生的实验研究[D];山东大学;2011年
7 查道刚;心肌声学造影评价冠心病冠脉微循环变化的应用基础研究[D];第一军医大学;2002年
8 赵玉英;新型聚内酯微泡超声造影剂的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
9 修建成;微泡空化对大鼠微血管组织结构的影响及其意义[D];第一军医大学;2004年
10 冉海涛;新型高分子材料微泡声学造影剂制备及应用研究[D];重庆医科大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 曾群;超声造影对单发甲状腺实性结节诊断价值的初步探讨[D];广州中医药大学;2011年
2 潘莹莹;速度向量成像技术评价2型糖尿病患者足背动脉早期弹性改变[D];广州中医药大学;2011年
3 骆杰;靶向乳腺癌HER-2受体包裹紫杉醇的高分子超声造影剂的制备及初步实验研究[D];重庆医科大学;2011年
4 吕毕;彩色多普勒血流信号定量分析在甲状腺功能亢进治疗效果评估中的应用价值研究[D];重庆医科大学;2010年
5 叶鸣;靶向包载经PEG修饰的重组腺病毒PLGA超声造影剂的制备及特性研究[D];重庆医科大学;2011年
6 王红红;新型基因及药物微泡载体系统的制备研究[D];重庆医科大学;2011年
7 李露;兔VX2肿瘤引流淋巴结超声造影及病理对照研究[D];第三军医大学;2011年
8 吴珊;复发性脑梗死的危险因素探讨及其与颈动脉不稳定斑块的关系[D];汕头大学;2011年
9 张子栋;阿霉素超声造影剂和LyP-1标记超顺磁性氧化铁磁共振探针的制备及体外成像研究[D];郑州大学;2011年
10 蒲诗柳;PLA/Au复合材料的制备及其在US/CT双模式医学造影中的应用[D];湘潭大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张龙江;祁吉;;分子影像学探针的研究与进展[J];国外医学(临床放射学分册);2006年05期
2 王身国,崔文瑾,李光明,蔡晴,智光,赵玉英,杨波,徐勇;一类新型超声诊断显影剂——生物降解性聚L-乳酸微囊[J];中国科学(B辑 化学);2003年02期
3 汪朝霞;王志刚;;超声微泡造影剂携基因或药物治疗研究[J];中国介入影像与治疗学;2006年04期
4 凌智瑜;心肌声学造影及其定量研究进展[J];临床超声医学杂志;2001年06期
5 高云华;声学造影技术的研究进展[J];临床超声医学杂志;2002年06期
6 冉海涛;心肌声学造影研究进展[J];临床超声医学杂志;2004年02期
7 刘德英;刘政;李秋颖;李澎;左松;谭开彬;刘平;付赤学;高云华;;超声造影显像模式对实验兔心肌血管通透性的影响[J];临床超声医学杂志;2006年10期
8 张勇;王志刚;;纳米级超声造影剂的研究进展[J];临床超声医学杂志;2007年02期
9 孙希杰,许乙凯,全显跃;分子水平磁共振影像学的研究及进展[J];实用医学杂志;2005年19期
10 查道刚,刘伊丽,黄晓波,罗义,冯力,谢志,宾建平,陈树元,金伟军;一种新的心肌声学造影技术:持续静脉滴注声振微泡的心肌声学造影方法研究[J];中国超声医学杂志;2000年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 任建丽;王志刚;;超声微泡造影剂在心血管疾病基因治疗中的应用[J];中国医学影像技术;2007年08期
2 伍瑛;杜联芳;;超声微泡造影剂与眼科基因转染[J];生物医学工程与临床;2007年02期
3 廖沁;周希瑗;;超声微泡造影剂在眼科的研究进展[J];眼科新进展;2008年03期
4 劳翼;修建成;;超声微泡造影剂携带基因和药物靶向治疗的研究进展[J];医学影像学杂志;2007年12期
5 刘学兵;王志刚;许川山;;载药脂质超声微泡造影剂的制备及应用研究[J];中国介入影像与治疗学;2008年02期
6 黄朝旭;施仲伟;;超声微泡造影剂的安全性研究[J];国际心血管病杂志;2010年03期
7 李玲;穆玉明;;超声溶栓的研究进展[J];中国介入影像与治疗学;2009年03期
8 叶琨;李瑛;刘伏友;;超声微泡介导靶向治疗在肾脏病中的作用[J];中国临床康复;2006年45期
9 徐瑞凤;石敏;尤长宣;吕成伟;罗荣城;廖旺军;;负载LMP-1基因的树突状细胞诱导CTL对鼻咽癌细胞的杀伤效应[J];河北医学;2010年12期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 周希瑗;;超声微泡造影剂在眼科的研究进展[A];中国超声医学工程学会第七届全国眼科超声诊断学术会议论文摘要汇编[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 汪朝霞;载基因超声微泡造影剂治疗肝纤维化的实验研究[D];重庆医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前6条
1 潘丽华;超声微泡造影剂携抗癌药物紫杉醇对子宫内膜癌RL-95-2细胞增殖及凋亡的影响及其作用机制[D];重庆医科大学;2007年
2 苏红;超声微泡介导EGFP基因转染视网膜神经节细胞的体内实验研究[D];重庆医科大学;2009年
3 刘瑶;载紫杉醇超声微泡造影剂对人肝癌HepG_2细胞株生物学效应的实验研究[D];重庆医科大学;2008年
4 唐勇;超声微泡介导HSV1-TK/GCV自杀基因系统治疗肝癌的体外实验研究[D];重庆医科大学;2010年
5 谢文跃;超声微泡造影剂促进重组腺相关病毒载体介导基因转染视网膜神经节细胞的体内实验[D];重庆医科大学;2010年
6 樊萍;超声介导携自杀基因微泡对卵巢癌细胞抗瘤效应的实验研究[D];重庆医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026