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《重庆医科大学》 2010年
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盐酸阿霉素PLGA磁性栓塞微球的研究

赵艳艳  
【摘要】: 肿瘤是危害人民生命的重大疾病之一,特别是肝癌,由于绝大多数肿瘤患者确诊时已经是晚期,手术切除率低,对于不能手术的患者首选和普遍采用动脉栓塞化疗(TAE)治疗。盐酸阿霉素(又名盐酸多柔比星,doxorubicin)是一种广谱抗肿瘤药,也是TAE的常用药物,但盐酸阿霉素单独经肝动脉注入,仅形成瞬时血浆高浓度,且该药毒性作用较为严重,这些毒性作用使盐酸阿霉素的临床应用受到限制。本文的研究目的在于,借助药剂学手段,以Fe3O4为磁性材料,以PLGA为主要载体材料,将盐酸阿霉素制成用于动脉栓塞的靶向微球制剂—盐酸阿霉素PLGA磁性栓塞微球,使药物可以在外加磁场和动脉栓塞术作用下,浓集于肝靶部位,提高盐酸阿霉素的疗效,起到栓塞和化疗的双重作用,降低盐酸阿霉素在其他组织的分布和毒副作用。因此,本文采用化学共沉淀法制备Fe3O4磁性纳米粒并表征其理化特性,采用复乳-液相挥发法制备盐酸阿霉素PLGA磁性栓塞微球并考察其形态、粒径、载药量、释放度、磁性等特性,并初步考察其体内栓塞效果。 第一部分Fe3O4磁性纳米粒的制备及性质表征 本部分以聚乙二醇(PEG)-6000为分散剂,氯化铁和氯化亚铁为反应剂,采用化学共沉淀法,制备Fe3O4磁性纳米粒,并采用透射电镜(TEM)、激光散射粒度仪、振动样品磁强计(VSM)、傅立叶变换红外光谱仪,对磁性纳米粒的形貌、粒度分布、磁性、分散性能等特征进行表征。实验结果表明,Fe3O4磁性纳米粒外貌为球形或类球形,平均粒径为10±6nm;顺磁性良好,饱和磁化强度为76.22emu/g;磁性纳米粒表面包裹的PEG,提高了其在水性介质中的分散性,可以作为磁性靶向药物的磁性材料。 第二部分盐酸阿霉素PLGA磁性栓塞微球的制备 本部分建立了测定微球载药量的紫外分光光度法,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为主要载体材料,采用液中干燥法制备盐酸阿霉素PLGA磁性栓塞微球,通过单因素考察及正交设计确定最佳工艺为:盐酸阿霉素与PLGA质量比为1:25,磁性纳米粒子与PLGA质量比为1:200,内水相与有机相体积比为1:20,PLGA浓度为200mg/ml,超声功率为400W。按最佳工艺制备的微球载药量为1.35%,粒径分布均匀,平均粒径为117±50μm,有一定的磁响应性。 第三部分盐酸阿霉素PLGA磁性栓塞微球的体外释放及稳定性建立了测定盐酸阿霉素PLGA磁性栓塞微球释放度的高效液相色谱法(HPLC),采用恒温振荡透析法研究了盐酸阿霉素PLGA栓塞微球体外释放规律。盐酸阿霉素PLGA磁性栓塞微球可以缓慢释药,20d累积释药百分率达95%以上,没有突释现象,释药规律符合Higuchi方程。在温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下加速试验6个月,稳定性良好。 第四部分盐酸阿霉素PLGA磁性栓塞微球体内栓塞效果 新西兰大白兔肝区固定磁场,通过动脉栓塞术(TAE),将微球经导管注入肝动脉,于注入后30min,拍摄数字减影血管造影(DSA)照片,并于术后14d处死动物取肝脏观察损伤情况,观察微球栓塞效果。实验结果表明,微球可以在肝动脉内起到较好的栓塞效果。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R944

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