收藏本站
《重庆医科大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

载血卟啉PLGA超声造影剂的优化制备及其治疗小鼠肝癌移植瘤的实验研究

张亚萍  
【摘要】: 第一部分载血卟啉PLGA超声微泡造影剂的优化制备及其特性检测 目的: 1、制备包裹声敏剂血卟啉(Hematoporphyrin, HP)的乳酸/羟基乙酸共聚物(Poly lactic-co-glycolic acid, PLGA)超声微泡造影剂,并对其制备工艺进行优化。 2、检测该超声微泡造影剂的基本物理特性、体外释药特性、体内外超声显影效果及其光敏毒性。 方法: 1、采用双乳化法、机械振荡法及真空冷冻干燥法制备包裹血卟啉的PLGA超声微泡造影剂(HP-PLGA),并以包封率为主要考察指标,结合载药量,通过正交设计实验,优化制备条件和工艺。 2、采用普通光学显微镜、倒置荧光显微镜、电子显微镜观察该造影剂的形态、药物分布;使用Malvern激光粒径测量仪及表面电位检测仪检测该造影剂的粒径分布及表面电位;反向高效液相色谱法检测该微泡造影剂的体外释药特性;观察其体内外超声显影效果并比较评估其光敏毒性副反应。 结果: 1、通过正交实验,选择最佳方案:HP浓度为10 mg/ml、PLGA用量为40 mg、内水相与油相的体积比为1:5时,可得到包封率及载药量均较高的HP-PLGA造影剂。 2、所制备的HP-PLGA造影剂光镜下大小均匀、分散度好;电镜下形态圆整,表面光滑;荧光显微镜下可见微泡内部包载的HP发出桔红色的荧光;制得的造影剂平均粒径602.3 nm,表面电位–(17.1±1.6) mV,平均包封率63.5 %,平均载药量2.15 %;造影剂在最初24 h体外释药约35.1 %,14天药物缓释约86.5 %;体内外超声显影较好;与单纯HP相比,HP-PLGA造影剂明显减轻了HP的皮肤光毒性副反应。 结论: 通过双乳化法制备的HP-PLGA造影剂,具备缓释长效的特性,体内外超声显影效果较好,毒性低,符合理想药物载体的基本要求,为体内声动力治疗肿瘤提供了一种新型的药物剂型。 第二部分载血卟啉PLGA造影剂治疗小鼠H22肝癌移植瘤 目的: 观察超声联合载血卟啉PLGA造影剂对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的声动力治疗作用。 方法: 建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,将荷瘤鼠随机分为A、B两大组进行处理,每组30只。A、B组又分为空白对照组(C)、单纯超声辐照组(US)、超声加空白微泡组(US+MB)、超声加单纯血卟啉组(US+HP)和超声加载血卟啉PLGA微泡组(US+HP-PLGA),隔天处理一次,连续处理3次。A组荷瘤小鼠治疗处理后,绘制15天内肿瘤体积生长曲线,比较各组荷瘤小鼠的质量抑瘤率,采用TUNEL和PCNA两项相对指标检测各组小鼠肿瘤细胞的凋亡情况及增殖活性;B组荷瘤小鼠治疗处理后继续喂养,考察各处理组小鼠的生存期。 结果: 与其他各处理组相比较,US+HP-PLGA组肿瘤体积生长曲线最平缓;质量抑瘤率最大,为53.86 %(P 0.05);平均生存天数最长,为47.83天,差异具有统计学意义(P 0.05);凋亡指数(52.82 %)显著高于其他4组(P 0.05),而增殖指数(37.83 %)明显低于其他各组(P 0.05)。US组、US+MB组的各项检测指标与对照组比较差异无统计学意义(P 0.05)。 结论: 超声联合载血卟啉高分子纳米造影剂能够抑制小鼠H22肝癌移植瘤生长增殖,促进其凋亡,延长生存期。
【学位授予单位】:

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 王冉;罗毅;温红;赖林秀;裘品丹;李坚;;超声造影对肝脏良恶性肿瘤鉴别诊断的应用研究[J];中国现代药物应用;2011年11期
2 刘红梅;赵素玲;屈立新;李素淑;吴浩荣;;超声造影技术在监测氩氦刀治疗恶性肿瘤中的应用价值[J];南方医科大学学报;2011年09期
3 田茂渝;杨太珠;何敏;;超声造影在卵巢病变诊断中的应用价值初探[J];实用妇产科杂志;2011年06期
4 项明慧;;超声造影技术在临床上的应用[J];沈阳医学院学报;2011年03期
5 庄华;杨志刚;;超声造影时间强度曲线在腹腔脏器功能及肿瘤灌注成像定量研究中的应用进展[J];生物医学工程学杂志;2011年03期
6 吕伟;裴瑾;王斓;张海锋;柳怀玉;韩冰;;紫杉醇长效PLGA微球的制备、性质及其在体内抗H22型肝癌的疗效[J];中国老年学杂志;2011年12期
7 王小燕;韦海明;康利克;蓝春勇;农美芬;黄向红;肖艳菊;董小圆;张泓柳;;乳导管乳头状瘤的超声图像及造影特征与病理对照分析[J];实用医学杂志;2011年16期
8 王身国;;新的超声造影剂将可预报心梗[J];心血管病防治知识;2009年04期
9 张华林;冯佳;李咏梅;;PLGA牙周引导组织再生膜的仿生矿化研究[J];哈尔滨医药;2011年04期
10 ;第四届天津市超声造影专题研讨会暨天津市第三中心医院国家级继续教育项目(介入性超声新进展学习班)第一轮通知[J];中华医学超声杂志(电子版);2011年07期
11 于英蛟;王学梅;杨志伟;刘春鹤;陶春梅;;应用三维能量超声及超声造影对直肠癌术前分期的检测价值[J];中国医疗设备;2011年06期
12 李明星;罗志建;陈晓梅;宣吉晴;陈跃;张伟;张敏;叶帆;王荔;;超声造影与核素肾动态显像在评价兔肾缺血再灌注损伤中的对比研究[J];泸州医学院学报;2011年05期
13 袁新春;胡炜华;周爱云;;肾细胞癌影像学诊断的应用现状及新进展[J];南昌大学学报(医学版);2011年04期
14 郭美卿;范海南;杨志强;许鑫华;;镁合金支架双重可控释放涂层的制备及药物释放性能研究[J];材料导报;2011年10期
15 高小寒;魏蓓蓓;田玲玲;刘一浓;秦明杰;胡振华;吴飞;;乳液法静电纺丝PLGA组织工程缓释纤维的研究[J];现代生物医学进展;2011年12期
16 谭羽莹;张舵;李玉新;孙颖;徐洋;李春;金洪娟;邵英;;改性纳米羟基磷灰石/PLGA材料同骨髓基质干细胞复合后相关生物学评价[J];中国组织工程研究与临床康复;2011年25期
17 耿兴超;张琳;宋莹;杨锐;涂家生;黄芝瑛;孙会敏;李波;;三种注射用新辅料对Beagle犬类过敏及过敏反应研究[J];中国药事;2011年07期
18 郑海荣;钱明;;超声造影微泡:敏锐成像、定点给药与治疗[J];中国医疗器械信息;2011年07期
19 徐智章;;评述如何选定正确医学超声术语[J];上海医学影像;2011年02期
20 高飞艳;刘会玲;杨燕;祝秉东;杨毓琴;;生物可降解微球作为HPV-E7蛋白免疫佐剂的研究[J];现代生物医学进展;2011年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 樊静;李颖如;张家敏;蒋晓春;苏金媚;章建全;;双重超声造影在胆道梗阻性疾病的应用[A];第二届长三角超声医学论坛暨2009年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C];2009年
2 许萍;王怡;富丽娜;汪晓虹;;实时灰阶超声造影在乳腺导管原位癌诊断中的初步评价[A];第二届长三角超声医学论坛暨2009年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C];2009年
3 项东英;何文;宁彬;张红霞;;肺癌超声造影的临床研究[A];中国超声医学工程学会第七届全国腹部超声学术会议学术论文汇编[C];2007年
4 司芩;吕效平;穆红艳;钱晓莉;仝威;黄声稀;;脉冲反向谐波实时超声造影对肝占位病变的临床研究[A];中国超声医学工程学会第七届全国腹部超声学术会议学术论文汇编[C];2007年
5 王文平;魏瑞雪;丁红;黄备建;李超伦;毛枫;季正标;;复发性肝癌的超声造影表现[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年
6 郑志强;杨勇明;黄品同;黄福光;赵雅萍;游涛;俞耀军;卢明东;赵智林;张毅;孙维建;胡经纬;王奕庚;;双重超声造影在胃癌术前T分期中的价值[A];2007年浙江省肿瘤外科学术年会暨温州医学会肿瘤分会第四届年会论文汇编[C];2007年
7 王莎莎;李叶阔;朱贤胜;程琦;贺东莲;;超声造影在颅内肿瘤术中的临床应用[A];中国超声医学工程学会第七届全国腹部超声学术会议学术论文汇编[C];2007年
8 李兴升;王志刚;杨春江;张群霞;冉海涛;景香香;李攀;;一种载基因脂质超声造影剂的制备及特性的实验研究[A];中国超声医学工程学会第七届全国腹部超声学术会议学术论文汇编[C];2007年
9 林礼务;薛恩生;陈志奎;蔡敏娴;俞丽云;;一种PLGA-PEG-PLGA共聚物微泡超声造影剂的制备及其体内外显影研究[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年
10 刘平;王翔;赵洋;高云华;;自制脂膜超声造影剂安全性及与Sono Vue~对肝脏增强显像异同性研究[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 通讯员 曾理 记者 冯竞;新型超声造影剂研制成功[N];科技日报;2007年
2 周翔;超声造影:诊断肿瘤的新尖兵[N];家庭医生报;2007年
3 王雪飞;为临床医学研究加油[N];健康报;2006年
4 庄愉;多层片释药系统研究进展[N];中国医药报;2002年
5 本报记者  刘云涛;加强自主创新转变应用重点[N];中国医药报;2006年
6 吴祈耀 北京理工大学教授;高新技术 走势看好[N];中国人口报;2001年
7 通讯员 昌家杰 黄治才 宁习源 本报记者 于莘明;科研紧盯病人需求[N];科技日报;2005年
8 陈庆华;医药用生物降解聚合物应用进展[N];中国医药报;2003年
9 敬松;缓释及控释注射剂研究进展[N];中国医药报;2004年
10 ;研发者目光聚焦“长效”[N];医药经济报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 戴文达;新型结构PLGA/胶原三维可降解复合材料用于软骨再生的效果研究[D];复旦大学;2010年
2 韩瑞玲;鱼精蛋白包覆PLGA纳米粒用于疫苗载体的初步研究[D];华中科技大学;2010年
3 刘福娟;聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)仿生细胞外基质的制备、表征及其与蛋白界面交互作用的研究[D];东华大学;2010年
4 邢占文;新型微泡超声造影剂的制备及性能与应用的研究[D];哈尔滨工业大学;2010年
5 余进洪;靶向纳米脂质超声造影剂评价肝脏储备功能的实验研究[D];重庆医科大学;2011年
6 徐洋;表面改性的纳米羟基磷灰石/PLGA复合材料的制备及成骨活性实验研究[D];吉林大学;2010年
7 李奥;多功能超声造影剂的制备及显像实验研究[D];重庆医科大学;2012年
8 王明新;MSCs附和PLGA电纺支架修复兔跟腱损伤的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年
9 董静文;PLGA载姜黄素纳米粒对人宫颈癌Hela细胞的抑制作用及机制探究[D];中南大学;2012年
10 杨艳芳;动/静态条件下PLGA与PLGA/β-TCP多孔支架的降解与释药行为[D];天津大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张亚萍;载血卟啉PLGA超声造影剂的优化制备及其治疗小鼠肝癌移植瘤的实验研究[D];重庆医科大学;2010年
2 叶鸣;靶向包载经PEG修饰的重组腺病毒PLGA超声造影剂的制备及特性研究[D];重庆医科大学;2011年
3 季培红;PLGA-PLGA/BG微球双层修复支架材料的研究[D];华南理工大学;2010年
4 常丽云;堆型艾美耳球虫3-1E重组质粒PLGA微球包被技术研究[D];河北农业大学;2011年
5 许尧祥;复合壳聚糖微球PLGA支架的制备及其对蛋白缓释作用的实验研究[D];青岛大学;2010年
6 于玮洁;聚乳酸—羟基乙酸(PLGA)网作为组织工程真皮替代物骨架的研究[D];浙江大学;2010年
7 李忠义;PLGA-HA复合支架与异体骨体外细胞相容性的对比实验研究[D];中国医科大学;2010年
8 谭羽莹;利用表面改性纳米羟基磷灰石/PLGA材料构建组织工程化骨的实验研究[D];吉林大学;2011年
9 张基昌;新型冠脉可降解支架材料PLGA,PLGA-PEG与兔血管平滑肌细胞相容性的研究[D];吉林大学;2004年
10 洪继均;载BMP2活性肽PLGA-NHAC仿生骨基质材料修复大鼠颅骨缺损的实验研究[D];华中科技大学;2010年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978