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《泸州医学院》 2011年
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脂联素受体2、中介素在大鼠非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用研究

李芳  
【摘要】:目的:通过高脂饮食建立非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,检测AdipoR-2和IMD以及MDA不同时间点的含量变化,研究在NAFLD的发病中AdipoR-2和IMD的改变与机体氧化应激之间的关系,从而进一步探索NAFLD的发病机制。方法:健康成年♂Spague-Dawlay(SD)大鼠40只,体重150-180g,按随机表法随机分为2组,设立2W、4W、8W、12W模型组(F组,20只),并设立同时相正常对照组(C组,20只),F组和C组中每个时相内含5只大鼠。正常对照组采用基础饲料喂养,模型组采用高脂饲料喂养(高脂饲料配方:胆固醇2%,胆酸钠0.5%,蔗糖5%,猪油10%,基础饲料82.5%),两组均自由饮用自来水。造模2、4、8、12周末时分别处死对照组及模型组大鼠各5只,心脏采血检测大鼠的血清转氨酶(AST、ALT)以及胆固醇(TC)和甘油三酯(TG),以观察大鼠非酒精性脂肪性肝病模型肝脂变的进展;然后迅速取出肝脏称肝湿重,计算肝指数:肝湿质量/体质量×100%。取肝组织标本,制备石蜡切片,行苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织光镜下的病理改变,并观察肝脏脂肪变的程度;免疫组织化学法检测脂联素受体2(AdipoR-2)在肝组织中的表达情况;ELISA法检测中介素(IMD)的含量;硫代巴比妥酸法测丙二醛(MDA)含量。计量资料用均数±标准差(x±S)表示,两组间比较采用t检验,组内比较采用方差分析,方差齐者采用单因素方差分析,方差不齐者采用H检验;计数资料采用卡方检验;两者相关性分析采用直线相关分析;P0.05有统计学意义。结果:实验大鼠40只全部进入结果分析。(1)血清生化学指标:模型组AST、ALT和TC、TG随着造模时间的逐渐延长与正常组相比明显升高。(2)病理学观察:①肝脏大体观察:肉眼可见大鼠正常组肝脏呈鲜红色;而模型组肝脏肉眼观即可发现肝脏颜色变黄,甚至呈灰黄色,有油腻感,肝脏体积增大。②组织学观察:正常组大鼠肝小叶结构清晰,肝窦网状纤维疏松。模型组4、8、12周大鼠肝组织出现中到重度肝细胞脂肪变性,随着造模时间延长脂变程度、气球样变程度逐渐加重,均高于对照组(P0.05);造模后期出现少数纤维化表现。③造模组大鼠肝脏可见程度不等的小叶内炎症、汇管区炎症,2、4、8、12周造模组肝脏的炎症活动度评分均高于对照组(P0.05)。HE染色显示,造模2-4周大鼠未见肝组织纤维化,到造模12周有1只大鼠出现窦周纤维化。(3)正常组大鼠体内IMD含量在实验过程中没有出现明显变化,平均180.55pg/ml。模型组大鼠IMD含量则随着造模时间的延长而逐渐降低,与正常组比较存在显著差异(t’=11.55,P0.001);模型组内各时间段之间IMD含量也存在显著差异(p0.001),但正常组和模型组组织与血清IMD间无明显差异(p0.05)。IMD与肝脂肪变性程度、炎症活动度呈负相关(r=-0.966,r=-0.971;P0.01)。(4)正常组AdipoR-2染色均表现为局部散在的浅黄色,模型组表现为黄棕色,随时间延长逐渐加深,与正常组相比表达量有较明显的增高(P0.001)。AdipoR-2与肝脂肪变性程度、炎症活动度呈正相关(r=0.924,r=0.897;P0.01)。(5)模型组大鼠随着喂养时间的延长,其体内血清MDA含量逐渐增加。正常组均数为1.99±0.83nmol/ml,模型组均数为4.75±1.82nmol/ml;二者间存在差异且有统计学意义(t=6.77,P0.001)。相关性分析显示AdipoR-2表达与MDA水平呈正相关(r=0.823,P0.01);血清和组织内IMD的表达量与MDA水平呈负相关(r=-0.919,r=-0.902;P0.01)。MDA与肝脂变和炎症水平呈正相关(r=0.92,r=0.938;P0.01)。结论:(1)通过高脂饲料建模的方法,成功构建了非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,缩短了建模时间,降低了实验成本且模型基本符合人类发病的自然状态。(2)在非酒精性脂肪性肝病大鼠模型中,机体氧化应激程度与肝损伤程度密切相关,随着脂肪变、炎症的不断加重,体内氧化应激产物含量也不断增加。氧化应激直接、间接导致了肝脏炎症与纤维化,促进NAFLD病情的进展。(3)在NAFLD发生发展过程中,机体氧化应激程度与IMD、脂联素受体2表达量的改变有明显的相关性;IMD在发病过程中被耗竭、脂联素受体2的表达却代偿性增加,二者均参与了对NAFLD中氧化应激的调控。
【学位授予单位】:泸州医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R965

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