收藏本站
《成都中医药大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

大黄素对结肠Cajal间质细胞毒—效相关性的研究

王嫣虹  
【摘要】:目的:研究大黄素对结肠Cajal间质细胞的毒-效相关性。 方法:本实验采用均匀设计和MTT法研究大黄素不同浓度和不同时间点对结肠Cajal间质细胞(以下简称ICC)的影响,从而确定大黄素对ICC的最大、最小药效浓度及最大、最小毒性浓度。用光学显微镜观察药效及毒性浓度大黄素对ICC形态学的影响。用细胞酶学方法、比浊比色法等观察大黄素在药效、毒性浓度时对ICC细胞膜稳定性、内环境的影响,从而验证大黄素对ICC的毒效作用并初步探讨其机制。 结果:大黄素对ICC的最大毒性浓度是1%,最小毒性浓度是0.001%,最大药效浓度是0.1×10-3%,最小药效浓度是0.8×10-5%。在药效浓度范围内能使ICC增殖明显,毒性浓度范围使细胞数量显著减少。在药效浓度范围内大黄素对ICC细胞形态无明显影响,并能使其网状结构致密;在毒性浓度范围内,随着浓度的增大和作用时间的延长,细胞间突起断裂,胞浆中见空泡出现,个别细胞器呈颗粒状,折光性消失,胞体开始崩解。药效浓度和毒性浓度分别作用0.5min、15min、30min、60min、180min及360min,毒性浓度作用后细胞介质中MDA和细胞中ACP活力显著增高。三个药效浓度梯度作用以上时间后细胞内Ca2+含量减少,至最大药效浓度作用6h后开始回升,当浓度上升为0.001%(最小毒性浓度)时Ca2+含量显著增加,并随着毒性浓度增大而持续显著升高。K+在三个药效浓度作用0.5min后略有减少,后持续上升,作用至毒性浓度则显著降低;Na+变化时程和K+相同,变化趋势相反:药效浓度作用0.5min后略有升高,随后缓慢下降,作用至毒性浓度后又显著回升。Na+-K+-ATP酶活性在药效浓度下增大,作用至15min后增大有统计学意义,而在毒性浓度下显著降低。Ca2+-ATP酶变化趋势和Na+-K+-ATP酶大致相似,只是在最大药效浓度作用60min后其活性就开始降低,至毒性浓度时急剧下降。 结论:大黄素对ICC具有药效、毒性双重作用。药效浓度下对细胞形态无明显影响,并能促进其增殖,这在临床上意义重大。并能通过降低胞质内的Ca2+来影响ICC产生起搏电流,促进肠道慢波。通过升高Ca2+浓度来加强细胞间信号传导。毒性浓度下使细胞发生严重损伤,机制可能为抑制Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活性,导致细胞内Na+、Ca2+浓度急剧升高,K+浓度降低。并增加第二信使IP3和cAMP活性使Ca2+进一步升高,导致细胞形态和功能的损伤。大黄素对ICC的毒效作用和其浓度呈正相关,和作用时间也关系密切。
【学位授予单位】:成都中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R285.5

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 胡双丰!315040;HPLC法测定中成药胶囊剂中大黄素含量[J];宁波医学;2000年02期
2 杨晓云!青岛266071,吴爱英!青岛266071,荆海燕!青岛266071;高效液相法测定排毒养颜胶囊中大黄素的含量[J];中国现代应用药学;2001年01期
3 冯艳,张亮,吴峰,张正行;高效液相色谱法测定心脑治舒平中大黄素和大黄酚的含量[J];中国药科大学学报;2001年01期
4 赵翠云 ,刘善新 ,贾元印;抗癌灵胶囊中大黄素的含量测定[J];山东医药工业;2001年01期
5 夏育民,徐世正,熊腊元,黎娟;大黄素对BXSB狼疮样小鼠肾脏病变的影响及其机制[J];中国麻风皮肤病杂志;2003年01期
6 杨士喜,张德珂,赵新芝;薄层扫描测定金虎保肝颗粒中大黄素的含量[J];中国药师;2005年02期
7 李乃明;丁宙;罗惠珍;陈惠长;陈宝辉;饶海涛;;翼核果化学成份的研究 Ⅰ、大黄素的分离和结构鉴定[J];广州医学院学报;1985年03期
8 靳珠华,马德录,林秀珍,李锡铭;大黄素对豚鼠离体肠管作用的影响[J];中国中西医结合杂志;1994年07期
9 代龙,邵海伟,邱明丰,邵幼梅;抗乙肝冲剂的工艺研究[J];中成药;1995年12期
10 黎磊石;中国的终末期肾病[J];肾脏病与透析肾移植杂志;1995年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 丁日高;王青秀;吴纯启;廖明阳;;大黄素诱导HK-2细胞周期阻滞和细胞凋亡的机制探讨[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
2 王彩花;谢传高;叶斌;蔡建庭;杜勤;;大黄素对大鼠慢性胰腺炎的治疗作用[A];2005年全国慢性胰腺炎学术大会专集[C];2005年
3 丁艳;黄志华;;大黄素药理作用研究进展[A];第十届全国中药药理学术会议论文集[C];2007年
4 陈英玉;郑合勇;胡建达;郑志宏;郑静;连晓岚;吕联煌;;大黄素抑制HL-60/ADR耐药细胞增殖和诱导凋亡的作用[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
5 江海燕;朱华;黄慧学;蒋利林;;虎杖不同炮制品中大黄素含量测定[A];中华中医药学会学术年会——创新优秀论文集[C];2002年
6 栾洋;李妍;戚新明;李明;任进;;大黄素诱导DNA双链断裂及其机制研究[A];中国环境诱变剂学会第14届学术交流会议论文集[C];2009年
7 马涛;齐清会;简序;杨文修;;大黄素收缩大鼠结肠环行平滑肌细胞的机制研究[A];第八届全国中西医结合普通外科临床与基础学术会议暨全国中西医结合外科危重病学习班论文汇编[C];2003年
8 李妍;栾洋;任进;;大黄素通过抑制ATP与拓扑异构酶Ⅱ的结合导致DNA产生双链断裂[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
9 刘丽军;邹洁;李臣宇;李新;胡芬;李俊英;;大黄素对P2X7受体介导的巨噬细胞死亡的抑制作用[A];全国生化与分子药理学药物靶点研讨会论文摘要集[C];2008年
10 陈英玉;郑合勇;胡建达;郑志宏;郑静;连晓岚;吕联煌;;带黄素抑制HL-60/ADR耐药细胞增殖和诱导凋亡的作用[A];2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 怡勇;大黄素可望用于心血管疾病的防治[N];医药导报;2004年
2 怡勇;大黄素可望用于治疗介入后再狭窄[N];中国医药报;2004年
3 傅俊英;中山大学以大黄素合成抗肿瘤化合物[N];中国医药报;2006年
4 马秉智 高增平;北京中医药大学建立大血藤中大黄素含量测定新方法[N];中国医药报;2005年
5 俞长兴;大黄临床应用研究新进展[N];中国医药报;2003年
6 孙戎;五种降血脂中药[N];医药养生保健报;2006年
7 中国中西医结合学会肾病专业委员会;中药对肾脏有保护和改善作用[N];中国中医药报;2007年
8 武汉 曹霞;大黄治便秘不可长期用[N];家庭医生报;2003年
9 曹霞;便秘不可长期用大黄[N];大众卫生报;2002年
10 ;大黄临床应用研究新进展[N];农村医药报(汉);2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 吕平;赭曲霉发酵产大黄素及其生物合成途径和诱发机制的研究[D];天津大学;2009年
2 刘薇;大黄素肝肠代谢特征及性别差异研究[D];南方医科大学;2010年
3 朱小康;大黄素衍生物的合成与生物活性研究[D];西南大学;2011年
4 张征波;大黄素对非酒精性脂肪肝单纯肝脂肪变性改善作用及机制研究[D];南京中医药大学;2012年
5 林胜璋;大黄素抗胰腺癌作用及机制研究[D];浙江大学;2011年
6 周伏喜;大黄素对非酒精性脂肪肝大鼠的干预作用及可能机制研究[D];中南大学;2011年
7 张扬;C型利尿钠肽对小鼠小肠Cajal间质细胞起搏电流的影响及机制[D];上海交通大学;2007年
8 王征;大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷多晶型研究及其对药效学和药动学的影响[D];第二军医大学;2002年
9 黄颖;硫化氢对小鼠肠道cajal间质细胞调控作用的体内外实验研究[D];第三军医大学;2010年
10 史洪涛;糖尿病胃轻瘫大鼠Cajal间质细胞和平滑肌功能变化及机制[D];第三军医大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王嫣虹;大黄素对结肠Cajal间质细胞毒—效相关性的研究[D];成都中医药大学;2010年
2 吴华慧;何首乌抗肿瘤化合物及衍生物抑制卵巢细胞SKOV3侵袭转移实验研究[D];广西医科大学;2011年
3 吴斌;大黄素影响大鼠胃平滑肌细胞钙敏感性调节机制的研究[D];天津医科大学;2005年
4 秦春明;大黄素衍生物合成及经线粒体介导的鼻咽癌放射增敏作用研究[D];广西医科大学;2011年
5 范仁根;大黄素(Emodin)诱导人肝癌细胞smmc-7721凋亡及其分子机制的实验研究[D];苏州大学;2005年
6 代智;顺铂细胞毒性及大黄素预防作用分子机制[D];大连医科大学;2003年
7 边秀娟;电子自旋共振法测定何首乌中大黄素、二苯乙烯苷清除超氧阴离子自由基的实验研究[D];福建中医学院;2002年
8 察雪湘;大黄素对大鼠重症急性胰腺炎全身炎症反应肺损伤的作用研究[D];四川大学;2005年
9 车清明;金丝桃素的化学合成[D];甘肃农业大学;2006年
10 张洪英;金丝桃素的合成研究[D];南京理工大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026