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《成都中医药大学》 2010年
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参芪复方调控GK大鼠大血管病变炎症状态及血管内皮凋亡的实验研究

陈敏  
【摘要】:目的:了解具有益气养阴、活血化瘀功效的参芪复方对糖尿病大血管病变低度炎症反应、内皮细胞凋亡的影响,探索参芪复方调控内皮细胞凋亡的通路,揭示参芪复方防治糖尿病大血管病变的微观机制,为益气养阴、活血化瘀法治疗糖尿病大血管病变提供理论依据。 方法:73只GK大鼠随机分为4组:GK组18只、模型组19只、阿托伐他汀组18只、参芪复方组18只,Wistar大鼠18只作为正常对照组。模型组、阿托伐他汀组、参芪复方组均给予一氧化氮合成酶NOS)抑制剂Nω-硝基-L精氨酸甲酯(L-NAME)0.1mg·m1-1·d-1,加入饮用水中进行糖尿病大血管病变造模,造模时间为35天。造模同时开始给药,Wistar组喂饲普通饲料,其余各组喂饲高脂饲料。Wistar组、GK组及模型组按5m1·kg-1·d-1灌服生理盐水,阿托伐他汀组按1.6mg·kg-1·d-1灌服阿托伐他汀钙悬液,参芪复方组按1.4-4g·kg-1·d-1灌服参芪复方混悬液。期间观察一般状况、饮水量、摄食量、血糖及体重。35天后处死大鼠,检测各组血糖、血脂、血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-a,腹主动脉内皮细胞caspase-3表达,腹主动脉环氧化酶(COX)-2mRNA表达,胸主动脉内皮细胞凋亡情况及胸主动脉Akt、phospho-Akt(Ser473)、eNOS、phospho-eNOS (Ser1177)蛋白表达量情况。 结果:实验开始时,Wistar大鼠与各组GK大鼠随机血糖及体重比较有显著差异(P0.01),各组GK大鼠间随机血糖及体重比较无差异。实验第3周两治疗组与GK组、模型组饮水量出现差异(P0.01),第4周起参芪复方治疗组与阿托伐他汀组之间饮水量存在差异(P0.05),参芪复方可以改善饮水情况;实验第5周,模型组较两个治疗组摄食量显著减少(P0.05)。参芪复方组处死前体重较模型组增加(P0.01),空腹血糖明显降低(P0.05)。实验结束时,模型组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、CRP、TNF-α水平及主动脉caspase-3、COX-2 mRNA表达均高于其他各组(P0.05或P0.01),参芪复方可以降低血清TC及TG水平,降低血清CRP及TNF-a含量,抑制主动脉COX-2 mRNA表达,减轻炎症反应,抑制主动脉caspase-3表达,抑制主动脉内皮细胞凋亡,抑制主动脉phospho-Akt (Ser473)、phospho-eNOS (Ser1177)蛋白表达。 结论:参芪复方可以减少模型大鼠饮水量,增加体重,改善糖、脂代谢,具有抗T2DM低度炎症和防治糖尿病大血管病变的作用。其作用可能是通过减少主动脉内皮细胞凋亡,抑制caspase-3表达,降低TNF-α、CRP血清含量,降低主动脉COX-2 mRNA表达,抑制主动脉phospho-Akt (Ser473)、phospho-eNOS (Ser1177)等蛋白表达,阻止病理性血管新生,延缓动脉粥样硬化发生发展等来实现的。
【学位授予单位】:成都中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R285.5

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