循经取穴治疗功能性消化不良的临床疗效评价及中枢响应特征研究
【摘要】:目的:
评价循经取穴治疗功能性消化不良(Functional Dyspepsia, FD)的临床疗效,探讨循经取穴治疗FD的中枢神经响应特征,为循经取穴治疗FD的临床运用提供科学的试验依据。
方法:
1、采用多中心、随机、对照的临床研究方法,通过中央随机系统将符合纳入标准的354例FD患者随机分为A组(循经取穴组)、B组(非循经取穴组)和C组(非经非穴组)。按照不同的取穴方案,各组受试者每天接受1次电针治疗,共治疗20次。以尼平消化不良量表(Nepean Dyspepsia Index, NDI)生活质量评分表和消化不良症状积分为疗效评价指标,分别于治疗2周、治疗结束、治疗结束后4周随访和12周随访4个时间点评价不同取穴针刺治疗FD的临床疗效。
2、从临床研究各组中各纳入10例符合脑功能成像研究要求的FD患者,以正电子发射计算机断层扫描(Positron Emission Tomography-Computed Tomography, PET-CT)技术为研究手段,通过对比FD患者与健康受试者静息状态下脑葡萄糖代谢的差异,对比病情较轻FD患者与病情较重FD患者静息状态下脑葡萄糖代谢的差异,分析FD患者各个脑区葡萄糖代谢的变化与病情的相关性,探讨FD患者静息状态下脑功能活动的特征,筛选与FD病情相关的重点脑区;再通过对比不同取穴针刺对FD患者脑功能和FD病情相关重点脑区的影响,探讨循经取穴针刺治疗FD的中枢响应特征。
结果:
1、循经取穴针刺治疗FD的临床疗效评价结果
(1)3组受试者基线一致,具有可比性。
(2)NDI量表评价结果显示:3组FD患者针刺治疗后NDI量表评分与治疗前相比均显著降低(p0.01)。但只有A组在治疗2周、治疗结束、治疗结束后4周随访和12周随访4个时间点的NDI量表评分改善值均具有临床意义(改善值≥10分);A组在4个疗效评价时间点的NDI量表评分改善值与B组、C组相应时间点NDI量表评分改善值相比均有统计学差异(p0.01)。
(3)消化不良症状积分结果显示:A组针刺治疗后4个主症症状积分与治疗前相比均显著降低(p0.05)。A组在4个时间点的餐后饱胀不适症状积分改善值、在3个时间点(除12周随访)的早饱症状积分改善值、在2个时间点(除2次随访)的上腹痛症状积分改善值与B组、C组相应时间点的改善值相比,均有统计学差异(p0.05)。
(4)治疗结束时,A组总有效率(FAS集:92.27%,PP集:97.27%)与B组、C组比较均有统计学差异(p0.01)。
2、FD患者静息态脑功能活动特征研究结果
(1)健康受试者与FD患者静息状态下脑葡萄糖代谢的差异:与健康受试者相比,FD患者以边缘系统为主的多个脑区葡萄糖代谢显著增高,包括双侧脑岛(Brodmman area 13, BA13),前扣带回(Anterior Cingulate Cortex, ACC) (BA24, BA32)、中扣带回(Middle Cingulate Cortex,MCC)(BA23,BA32)、后扣带回(Posterior Cingulate Cortex,PCC) (BA30)、海马旁回(BA35)、尾状核、屏状核、豆状核、海马、下丘脑、杏仁核和小脑,双侧额叶(BA47、BA8、BA9、BA10、BA4、BA3、BA1l),双侧枕叶(BA23、BA37、BA19),双侧顶叶(BA43、BA7、BA40、BA39、和双侧颞叶(BA20、BA21、BA38、BA41)(p0.001);未见葡萄糖代谢降低区域。
(2)与FD病情密切相关的重点脑区:FD患者双侧丘脑、ACC、MCC、脑岛和小脑葡萄糖代谢的异常增高与NDI量表评分呈极显著负相关(p0.01),与病情呈显著正相关;与病情较轻FD患者相比,病情较重FD患者双侧丘脑、ACC、MCC、脑岛和小脑的葡萄糖代谢显著增高(p0.005)
3、循经取穴针刺对FD患者脑功能的影响研究结果
(1)各组针刺对FD患者脑功能活动的影响:A组针刺后FD患者边缘系统-大脑各个脑区异常增高的葡萄糖代谢全面降低,包括:双侧脑岛(BA13)、ACC (BA24、BA32)、MCC (BA31、BA32)、PCC (BA29、BA30)、丘脑、海马旁回(BA35、BA19)、尾状核、屏状核、豆状核、海马、下丘脑、杏仁核和小脑,双侧额叶(BA6、BA8、BA9、BA45、BA47、BA11、BA3),双侧枕叶(BA19),双侧顶叶(BA7、BA40、BA23、BA39),双侧颞叶(BA37、BA19、BA21、BA22) (p 0.005); B组针刺后FD患者左侧ACC (BA24)、PCC (BA31)、豆状核、海马、梭状回(BA 37)和颞下回(BA20),双侧丘脑腹外侧核和小脑扁桃体异常增高的葡萄糖代谢显著降低(p0.005);C组针刺后FD患者右侧MCC(BA23),左侧额中回(BA6),双侧PCC(BA23)、丘脑腹外侧核、顶叶楔前叶(BA30)、枕叶舌回(BA17)、中央前回(BA6)和小脑山坡异常增高的葡萄糖代谢显著降低(p0.005)。
(2)各组针刺对FD病情相关重点脑区功能活动的影响:A组针刺对FD病情相关的所有重点脑区——双侧脑岛、ACC、丘脑、MCC和小脑的异常激活均有显著的抑制作用(p0.05);B组针刺只对左侧ACC异常激活有显著的抑制作用(p0.05);C组只对右侧MCC和右侧丘脑的异常激活有显著的抑制作用(p0.05)。
结论:
1、循经取穴针刺治疗FD疗效优于非循经取穴和非经非穴针刺,循经取穴治疗FD安全、有效。
2、FD患者与健康受试者相比静息状态下脑功能活动存在显著差异。边缘系统-大脑葡萄糖代谢的整体升高可能是FD患者静息态脑功能活动的主要特征。ACC、脑岛、丘脑、MCC和小脑可能是与FD病情密切相关的重点脑区。
3、循经取穴针刺可全面降低FD患者边缘系统-大脑各脑区异常增高的葡萄糖代谢,显著调节与FD病情相关的各个重点脑区的功能活动。与非循经取穴和非经非穴针刺相比,循经取穴针刺治疗FD的中枢响应以边缘系统-大脑的协同整合及对FD病情相关重点脑区的靶向性调节为特征。
【关键词】:循经取穴 针刺 功能性消化不良 临床疗效 中枢整合
【学位授予单位】:成都中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R246
【目录】:
【学位授予单位】:成都中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R246
【目录】:
- 中文摘要3-6
- ABSTRACT6-9
- 中英文缩略词表9-12
- 目录12-16
- 引言16-21
- 1. 选题背景16-18
- 2. 研究内容18-19
- 3. 技术路线19-21
- 第一部分 循经取穴治疗功能性消化不良的临床疗效评价研究21-64
- 1. 研究对象21-24
- 1.1 研究对象的来源21
- 1.2 研究对象的选择21-24
- 2. 研究设备及材料24
- 2.1 仪器设备24
- 2.2 试验材料24
- 3. 研究方法24-38
- 3.1 样本量24-25
- 3.2 随机方法25
- 3.3 盲法设计及实施25-26
- 3.4 对照设计26-27
- 3.5 治疗方案27-31
- 3.6 观察指标31-32
- 3.7 质量控制32-34
- 3.8 伦理委员会审批及临床试验注册34-35
- 3.9 统计分析35-36
- 3.10 研究流程图36-38
- 4. 研究结果38-64
- 4.1 各中心病例分布情况38
- 4.2 病例收集完成情况38-40
- 4.3 基线分析40-45
- 4.4 治疗结果45-62
- 4.5 受试者依从性62
- 4.6 不良反应情况62-64
- 第二部分 循经取穴治疗功能性消化不良的中枢响应特征研究64-113
- 1. 研究对象64-67
- 1.1 研究对象的来源64
- 1.2 功能性消化不良患者的选择64-66
- 1.3 健康受试者的选择66-67
- 2. 研究设备及材料67
- 2.1 仪器设备67
- 2.2 试验材料67
- 3. 研究方法67-80
- 3.1 样本量67-68
- 3.2 随机方法68
- 3.3 盲法设计及实施68
- 3.4 对照设计68
- 3.5 治疗方案68-69
- 3.6 功能性消化不良患者与健康受试者基线PET-CT扫描69-71
- 3.7 功能性消化不良患者针刺后PET-CT扫描71-73
- 3.8 观察指标73-75
- 3.9 研究质量控制75-76
- 3.10 统计分析76-78
- 3.11 研究流程图78-80
- 4. 研究结果80-113
- 4.1 基线分析80-83
- 4.2 功能性消化不良患者脑功能活动特征83-90
- 4.3 不同取穴针刺对功能性消化不良患者脑功能的影响90-106
- 4.4 不同取穴针刺对功能性消化不良病情相关重点脑区的影响106-113
- 讨论113-148
- 1. 对循经取穴的认识113-114
- 1.1 循经取穴是针灸临床重要的选穴方法113
- 1.2 循经取穴是针灸学领域研究的重点之一113-114
- 2. 功能性消化不良是研究循经取穴的良好载体114-117
- 2.1 以疾病为载体研究循经取穴的科学内涵符合针灸临床实际114-115
- 2.2 功能性消化不良是临床常见病、多发病115-116
- 2.3 功能性消化不良是针灸治疗的优势病种116-117
- 2.4 循经取穴是针灸治疗功能性消化不良最重要的选穴方法117
- 3. 关于本研究中临床疗效评价的研究方案设计117-125
- 3.1 大样本、随机对照试验是评价防治性措施的金标准117-118
- 3.2 本研究多中心临床RCT研究的设计与实施118-121
- 3.3 本研究针刺选穴的依据121-122
- 3.4 本研究疗效评价指标选择的依据122-125
- 4. PET-CT技术是探讨循经取穴针刺效应中枢响应的有效手段125-130
- 4.1 脑功能成像技术为循经取穴针刺效应中枢机制研究提供了可视化手段125-126
- 4.2 针刺研究中常用的脑功能成像技术126-127
- 4.3 运用PET-CT技术探讨循经取穴针刺效应中枢响应的优势127-128
- 4.4 基于PET-CT技术的针刺试验设计方案比较128-130
- 5. 循经取穴治疗功能性消化不良的疗效评价130-133
- 5.1 循经取穴与非经非穴的疗效差异130-131
- 5.2 循经取穴与非循经取穴的疗效差异131-132
- 5.3 循经取穴治疗功能性消化不良的优势分析132-133
- 6. 边缘系统-大脑的协同整合是循经取穴治疗功能性消化不良中枢响应的特征133-141
- 6.1 边缘系统-大脑是内脏调节的高级整合中枢133-134
- 6.2 边缘系统-大脑的异常活跃是功能性消化不良脑功能活动的主要特征134-136
- 6.3 边缘系统是实现足阳明胃经穴针刺效应的重要区域136-137
- 6.4 边缘系统-大脑的协同整合是循经取穴治疗功能性消化不良中枢响应的特征137-141
- 7. 靶向性调节是循经取穴治疗功能性消化不良中枢响应的又一特征141-148
- 7.1 循经取穴治疗功能性消化不良中枢响应靶点脑区的筛选141-142
- 7.2 循经取穴治疗功能性消化不良中枢响应的靶点脑区142-144
- 7.3 靶向性调节是循经取穴治疗功能性消化不良中枢响应的又一特征144-148
- 结论148-149
- 问题与展望149-150
- 参考文献150-161
- 致谢161-162
- 附件162-186
- 附件一:综述162-184
- 参考文献176-184
- 附件二:在读期间公开发表的论著及取得的科研成果184-186
- 1. 在读期间发表的主要论文184-185
- 2. 在读期间参编的著作185
- 3. 在读期间获得的科研成果奖励185-186
- 附件三:声明186
| 【引证文献】 | ||
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| 【参考文献】 | ||
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| 【共引文献】 | ||
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| 【同被引文献】 | ||
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| 【二级参考文献】 | ||
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| 【相似文献】 | ||
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