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《成都中医药大学》 2011年
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丹参注射液联合放疗对小鼠移植瘤的抑制作用及机理研究

莫小宇  
【摘要】:肿瘤是严重威胁人体生命健康的常见病、多发病,放疗是其主要的治疗手段之一,但由于肿瘤细胞乏氧引起的放射抵抗,使放疗往往不能达到预期的效果。因此,改善肿瘤细胞的乏氧状态,增加放射敏感性,提高放疗疗效,已成为目前肿瘤学研究的热点。 本实验拟通过建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,研究丹参注射液和放疗单独及联合应用对小鼠移植瘤的抑制作用及对肿瘤组织中乏氧诱导因子HIF-1αmRNA的表达值和血中VEGF浓度等指标的影响,初步探讨其对小鼠移植瘤抑制作用的机理,为临床应用丹参改善肿瘤细胞的乏氧状态,增加放射敏感性,提高放疗疗效提供实验依据。 方法: 1.造模:将传代14天的Lewis肺癌瘤源小鼠瘤组织制成的瘤细胞悬液,接种于60只体重为16-18g健康雌性C57BL/6J小鼠右下肢皮下。 2.分组:将60只荷瘤小鼠随机分为6组,每组各10只。即:模型组、丹参低剂量组(简称丹低组)、丹参高剂量组(简称丹高组)、放疗组、丹参低剂量+放疗组(简称丹低+放疗组)、丹参高剂量+放疗组(简称丹高+放疗组)。 3.给药剂量及时间:各组荷瘤小鼠于接种第2日起每天腹腔注射给药0.2ml/只,连续10天。放疗组、丹低+放疗组、丹高+放疗组于接种第7日起加钴-60照射肿瘤局部,2Gy/天,连续5天。 4.取样及检测指标:治疗结束24小时后摘小鼠眼球取血测血常规、血VEGF浓度;剥取瘤体测量各组瘤体重量、计算抑瘤率;检测肿瘤细胞HIF-la mRNA表达值;镜下观察各组瘤体微血管密度、细胞凋亡及主要器官转移灶数目。 结果: 1.丹低组、丹高组、丹低+放疗组的瘤体重量比模型组轻,差异有统计学意义(P0.05),抑瘤率分别为21.11%、30.65%、36.18%;放疗组、丹高+放疗组与模型组比较有减轻瘤体重量的趋势,但差异无统计学意义(P0.05),抑瘤率分别为1.01%、21.61%;放疗各组组间比较显示,丹低+放疗组瘤体重量最轻,与放疗组比较差异有统计学意义(P0.01)。 2.丹低+放疗组和丹高+放疗组的血白细胞、红细胞、血红蛋白数与放疗组比较升高,差异有统计学意义(P0.05);丹低+放疗组和丹高+放疗组的血小板计数与放疗组比较降低,差异有统计学意义(P0.05)。 3.丹低组、丹低+放疗组、丹高+放疗组与模型组比较HIF-1αmRNA表达值有降低趋势,差异无统计学意义(PO.05);丹低+放疗组、丹高+放疗组与放疗组比较HIF-1αmRNA表达值降低,差异有统计学意义(P0.01),且丹低+放疗组HIF-1αmRNA表达值降低更加显著。 4.丹高组、放疗组、丹低+放疗组、丹高+放疗组的VEGF浓度比模型组低,差异有统计学意义(P0.05);丹低+放疗组、丹高+放疗组与放疗组比较VEGF浓度有降低趋势,差异无统计学意义(P0.05)。 5.丹高组、放疗组、丹低+放疗组及丹高+放疗组与模型组比较微血管密度(MVD)计数均减少,差异有统计学意义(P0.01);丹低+放疗组和丹高+放疗组与放疗组比较微血管密度减少,差异有统计学意义(P0.01)。 6.丹高组、放疗组、丹低+放疗组、丹高+放疗组的细胞凋亡指数比模型组高,差异有统计学意义(P0.05);丹低+放疗组、丹高+放疗组与放疗组比较细胞凋亡指数明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。 7.治疗结束后光镜下观察肿瘤病理组织切片,发现放疗组肺脏有5处肿瘤转移灶,丹高组、丹低+放疗组、丹高+放疗组肺脏见2处肿瘤转移灶。 结论:丹参注射液联合放疗可降低小鼠移植瘤中HIF-1αmRNA表达值及血VEGF浓度,增加乏氧细胞氧压,减少乏氧细胞数,抑制肿瘤微血管生成,提高放疗疗效,增加放疗对肿瘤的抑瘤率及诱导肿瘤细胞凋亡。
【学位授予单位】:成都中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285;R730.5

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