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《成都中医药大学》 2012年
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基于毒(效)组分“体外沉积、体内缓释”环节的附子—甘草配伍减毒作用机制研究

章津铭  
【摘要】:附子-甘草是中医经典配伍药对,属中药“七情和合”中相畏相杀,目前研究未能诠释两者配伍“毒解而效不减”的作用机制。 目的 本论文首次提出附子配伍甘草“减毒存性”关键环节是基于毒(效)组分存在“体外沉积、体内缓释”过程的观点,以两者配伍合煎前后汤液中附子毒(效)组分的体内外行为迥异为切入点,以期阐释附子畏甘草毒效相关性的关键环节。 方法与结果 第一部分:首先以煎液中附子总生物碱和三种双酯型含量为评价指标,考察附子配伍甘草合煎最佳工艺,确定煎煮30分钟为两者配伍最佳煎煮时间,并对该工艺下所得汤液进行毒性表征。 第二部分:建立了同时测定附甘配伍前后汤液上清中六种酯型生物碱的方法;建立了14个批次生附片单煎液和附甘合煎液的指纹图谱共有模式,并分别指认20种和32种化合物结构;对比研究了附子配伍甘草前后汤液中次乌头碱大鼠体内的药动学行为,结果表明配伍甘草后次乌头碱的体内吸收速率减慢,但吸收总量增加。 第三部分:建立了附甘合煎前后沉积物化学组成分析模式,首次从中分别指认28种和32种化合物;采用外翻肠囊法和在体肠灌流模型考察了附甘合煎沉积物中三种双酯型生物碱肠吸收特性,初步明确回肠为其最佳吸收部位(P0.05),推测其可能为P-gp底物并属被动吸收机制;此外还测定了该沉积物中三种双酯型生物碱的口服药动学参数,其口服吸收利用度较好。 结论 本论文初步证实了附子配伍甘草存在毒(效)组分“体外沉积、体内缓释”环节观点的合理性,揭示了该作用途径对附子“毒解而效不减”作用理论的科学性,为中药配伍作用规律及药物相互作用机制研究提供了新思路。 创新点 1.首次利用HPLC-Q-TOF/MS,从水煎液和沉积物角度,分析鉴定了附子单煎和附甘合煎汤液及沉积物中物质组成,避免了繁琐的成分分离过程。 2.首次采用肠吸收模型,研究附甘合煎液沉积物中三种双酯型生物碱的肠吸收动力学特性,明确了沉积物“体内缓释”的合理性。
【学位授予单位】:成都中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R285

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