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《成都中医药大学》 2016年
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pH-时滞双敏感KGM-SA结肠靶向凝胶微丸的研究

李培培  
【摘要】:本文以魔芋葡甘聚糖(KGM)和海藻酸钠(SA)为载体材料,以黄连素为模型药物制备结肠靶向KGM-SA凝胶微丸:以微丸的载药量、包封率、外观形态为主要评价指标,通过单因素和正交试验设计筛选载药微丸的最佳制备工艺;应用流化床包衣技术对载药微丸进行pH敏感-时滞双层包衣,以包衣微丸在模拟胃肠道环境中的释放行为为指标筛选最佳包衣处方;最后对包衣微丸进行了初步质量评价。试验结果如下:1.采用滴制法制备KGM-SA空白凝胶微丸,确定微丸成形条件,并进行溶胀行为考察。结果发现,多糖浓度为1%-3%,多糖配比(KGM:SA)低于1:3,CaCl2溶液浓度大于1%时,能制备出颗粒圆整、大小均一的微丸;对其在不同pH环境中的溶胀行为进行考察,发现凝胶微丸在pH 1.2盐酸溶液中不溶胀,在pH 7.4磷酸盐缓冲液中溶胀最快,说明微丸溶胀行为受pH影响较大,对pH具有明显的响应性。2.对微丸进行载药研究,考察多糖浓度、共混比例、加药量、CaCl2溶液浓度对微丸载药量和包封率的影响,发现前三者影响较大,因此选取这三种因素进行正交试验,确定了微丸制备的最佳处方为多糖浓度2.0%、共混比例(KGM:SA)1:5,加药量0.5g。根据3批验证实验,得到微丸的平均载药量为27.8%,包封率为84.2%,丸型圆整均匀,载药量和包封率均较高。3.采用流化床包衣法对载药微丸进行pH敏感-时滞双层包衣,选择EudragitS100为pH敏感层包衣材料,乙基纤维素为时滞层包衣材料,先分别对两层的包衣处方进行优化,确定成膜材料、增塑剂、抗粘剂的用量,再调整两层膜的包衣增重,以药物在模拟人工胃肠道环境中的累积释放度为评价指标,最终得到的包衣微丸在人工胃液中基本无释放,人工小肠液释放在10%以内,人工结肠层液2h释放80%,符合结肠靶向制剂标准。4.对凝胶微丸进行初步质量评价,确定了微丸定性定量检测方法,对其释放度进行考察,释药行为符合结肠靶向制剂标准,影响因素试验表明微丸对光热稳定,在高湿环境下不稳定,应干燥保存。
【学位授予单位】:成都中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R943

【参考文献】
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