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《成都中医药大学》 2002年
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大川芎方药代动力学研究

王兴  
【摘要】: 该研究课题是国家“973”计划—“方剂关键科学问题的基础研究—表里兼治方剂的研究”一部分,研究对象为大川芎方,大川芎方在临床上主要用于治疗偏头痛。本文研究内容是在中医药理论体系指导下,采用现代药代动力学的研究思路和方法,先对大川芎方的有效部位进行了筛选及复方组合化学研究,并选择其中的两个有效成分阿魏酸、天麻素进行了复方效应成分药代动力学研究,通过液质联用对体内外成分谱进行了初步分析。选择抑制血小板释放5-HT实验和阻滞血小板钙通道实验进行了药效动力学研究,并进行了药动学药效学(PK-PD)相关性分析。 实验结果表明,(1)大川芎方中川芎、天麻的有效部位主要是95%乙醇提取部位。川芎是以抑制血小板释放5-HT为主,可以减少偏头痛急性期5-HT所致血管痉挛;天麻是以“耗竭机制’减少血小板中的5-HT,对于偏头痛频发患者,可减少诱发因素。(2)大川芎丸进入体内后,阿魏酸自胃肠道吸收非常迅速,分布较快消除亦快,可迅速缓解偏头痛症状;天麻素进入体内后吸收稍慢,分布较快,但消除很慢,可维持其治疗偏头痛的药理作用。大川芎丸服用后,天麻的分布和吸收利用率均大于川芎,表明天麻作用部位较川芎广泛。(3)LC—MS分析显示大川芎方进入机体后被吸收入血的成分有限,并且可以定性定量。实验结果还显示天麻素与血浆蛋白结合较紧密。(4)PK—PD相关性分析可知,大川芎丸的药理效应明显滞后于阿魏酸、天麻素的血药浓度,其药理效应与效应室浓度呈良好的相关性,效应与效应室浓度之间的关系符合S形E_(max)模型。
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