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中药风湿宁对实验性类风湿关节炎的疗效及作用机制研究

罗利华  
【摘要】: 目的:探讨中药复方风湿宁(FSN)对实验性类风湿性关节炎(RA)的疗效及作用机理。 方法:以AA大鼠作为实验模型,分别予以FSN与雷公藤多甙(TWP)进行灌胃治疗,对照观察大鼠关节肿胀和多关节炎情况,以及关节内病理组织学变化。采用流式细胞技术、免疫组织化学、原位杂交等检测方法,观测FSN对大鼠脾淋巴细胞转化率(LTT)与脾脏指数(SI)、外周血中T细胞亚群分布、腹腔巨噬细胞(PMφ)分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)活性,以及病变关节滑膜组织中核转录因子-kB(NF-kB)、半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、血管内皮生长因子(VEGF)表达与TNF-αmRNA表达的影响。 结果:(1)FSN有明显的抗炎作用,可显著抑制AA大鼠足跖肿胀与多关节炎,改善大鼠的全身情况,同时明显减轻病变关节滑膜炎症与增生,防止关节软骨及骨质的破坏,其综合作用优于TWP;(2)FSN还能使AA大鼠低下的脾LTT恢复至接近正常,纠正外周血中T细胞亚群Th/Ts及Th1/Th2平衡紊乱,抑制大鼠PHφ过高的TNF-α、IL-1分泌,而发挥抗炎和免疫调节作用;(3)在病变关节局部,FSN能显著抑制AA大鼠滑膜细胞异常增高的TNF-αmRNA的表达,降低滑膜组织中NF-kB表达,并增加凋亡蛋白酶Caspase-3表达,从而抑制滑膜的炎症与增殖;(4)FSN还可下调滑膜组织中VEGF表达,减少血管新生,由此抑制血管翳的形成及其对软骨和软骨下骨的侵蚀;(5)FSN的上述作用皆呈现一定的量效依赖关系,高剂量组作用优于低剂量组。 结论:FSN具有改善实验性RA症状及病情的作用,总体疗效优于TWP;FSN的抗炎作用与其调节T细胞免疫、抑制Mφ分泌炎性细胞因子有关;FSN对关节滑膜内细胞因子、炎症相关的转录因子、凋亡蛋白酶表达的调节作用可能是其控制滑膜炎症、增生及软骨和骨质破坏,以延缓病程进展的作用基础。


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