脑力苏胶囊改善血管性痴呆大鼠认知障碍作用机制的实验研究
【摘要】：
目的：研究脑力苏胶囊改善VD大鼠认知障碍的作用机制。方法：根据Pappas BA方法，采用双侧颈总动脉结扎法制作VD大鼠模型，实验大鼠随机分为假手术组、模型组、喜得镇组、脑力苏胶囊大、中、小剂量组，治疗7天后用水迷宫及跳台实验检测学习、记忆情况；借助光镜、免疫组化方法等对海马组织形态学、血浆降钙素基因相关肽(GGRP)、内皮素(ET-1)含量、脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)含量、海马一氧化氮合酶(NOS)、生长抑素(SS)阳性细胞数进行观测。结果：喜得镇及脑力苏大、中剂量灌胃治疗后大鼠学习记忆明显改善(P＜0.01)，血浆ET含量明显降低，GGRP含量明显增高(P＜0.01)；海马神经元密度、AchE含量、SS活性显著升高，NOS活性明显降低(P＜0.01)。结论：脑力苏胶囊能显著改善VD大鼠学习记忆能力。其可能作用机制为调节脑缺血时血浆ET-1、CGRP水平， 减轻NOS的神经毒性作用并抑制由此诱发的细胞凋亡；刺激SS分泌，促进胆碱能系统功能。
【关键词】：脑力苏胶囊 血管性痴呆 水迷宫 内皮素 降钙素基因相关 肽 乙酰胆碱酯酶 生长抑素 一氧化氮合酶 【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R277.7
【DOI】：CNKI:CDMD:1.2003.102886
【目录】：
- 中文摘要4-5
- 英文摘要5-6
- 缩略语表6-7
- 前言7-9
- 实验研究9-46
- 1 实验材料9
- 1.1 实验动物9
- 1.2 实验试剂和主要药物与方法9
- 2 实验方法9-12
- 2.1 模型的建立9-10
- 2.1.1 动物的筛选9-10
- 2.1.2 造模方法10
- 2.1.3 模型判定10
- 2.2 动物分组10
- 2.3 给药方法10-11
- 2.4 观察指标与方法11-12
- 2.4.1 行为学观察11
- 2.4.1.1 跳台实验11
- 2.4.1.2 水迷宫实验11
- 2.4.2 血浆CGRP、ET含量测定11
- 2.4.3 海马CA3区锥体细胞数测定11
- 2.4.4 海马AchE含量测定11-12
- 2.4.5 海马CA3区NOS阳性细胞数测定12
- 2.4.6 海马CA1区SS阳性细胞数测定12
- 2.5 统计学处理方法12
- 3 实验结果与分析12-23
- 3.1 行为学观测12-17
- 3.1.1 一般行为学观察12-13
- 3.1.2 跳台实验学习成绩比较13
- 3.1.3 跳台实验记忆成绩比较13-15
- 3.1.4 水迷宫实验学习成绩比较15
- 3.1.5 水迷宫实验记忆成绩比较15-17
- 3.2 脑力苏胶囊对大鼠血浆ET、CGRP含量的影响17-18
- 3.3 脑力苏胶囊对大鼠海马CA3区锥体细胞的影响18-20
- 3.4 脑力苏胶囊对大鼠脑组织ACHE活性的影响20
- 3.5 脑力苏胶囊对大鼠海马CA3区NOS阳性神经原的影响20-22
- 3.6 脑力苏胶囊对大鼠海马CA1区SS阳性神经原的影响22-23
- 4 讨论23-45
- 4.1 关于动物模型的探讨23-24
- 4.2 理论探讨24-31
- 4.2.1 肾精气虚是VD的病理基础24-25
- 4.2.2 肾精气虚是VD病理因素产生的关键25-28
- 4.2.3 益气补肾 活血化痰通窍是治疗VD的大法28
- 4.2.4 脑力苏方义分析28-31
- 4.2.4.1 药物功效28-31
- 4.2.4.2 配伍分析31
- 4.3 脑力苏胶囊作用机制探讨31-45
- 4.3.1 从实验指标分析脑力苏胶囊作用机制31-41
- 4.3.1.1 调节ET与CGRP动态平衡 改善脑组织缺血缺氧31-33
- 4.3.1.2 抑制NOS的过度产生减轻其神经毒性33-38
- 4.3.1.3 实现对VD大鼠海马神经原的保护作用38-39
- 4.3.1.4 增强海马SS阳性神经原的表达39-40
- 4.3.1.5 提高中枢胆碱能系统低水平状态40-41
- 4.3.2 从单味药药理探讨脑力苏作用机制41-45
- 5 结论45-46
- 致谢46-47
- 参考文献47-56
- 综述56-76
- 附图76-84
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