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《成都中医药大学》 2004年
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芍甘多苷肝脏保护作用及机理研究

宋军  
【摘要】: 我们以古代名方芍药甘草汤为基础方,经提取、分离纯化得到芍药甘草汤有效部位群——芍甘多苷,为治疗慢性乙型病毒性肝炎的新型有效药物。本论文研究是以中医药理论为指导,借鉴现代医学研究成果,结合芍甘多苷的用药特点,参照国家有关抗肝炎药效学研究指南,选用小鼠CCl_4和D-GalN急性肝损伤模型、大鼠CCl_4亚急性和慢性肝损伤模型及小鼠LPS+BCG免疫性肝损伤模型,对芍甘多苷肝脏保护作用进行了研究。同时,我们在大鼠CCl_4亚急性肝损伤模型的基础上,运用光镜、电镜、自动彩色图像定量分析系统、放免、基因表达谱芯片等先进检测技术,首次从不同层次、不同方面较系统的对芍甘多苷肝脏保护作用机理进行了研究。并从基因组学角度探讨了芍甘多苷肝脏保护作用的分子生物学机理。 实验结果显示,芍甘多苷具有明显的肝脏保护作用,对多种因素所致的大、小鼠急慢性肝损伤均有显著降低转氨酶、减轻肝损伤组织病理改变作用,对慢性肝损伤大鼠可明显抑制肝内胶原纤维增生,阻止肝硬化的形成。 实验结果提示,芍甘多苷肝脏保护作用的机理可能是:(1)抗氧化作用,能升高肝脏和线粒体中SOD活性,降低MDA含量;(2)降低肝脏TNFα、IL-1β、IL-8的含量,减轻细胞因子对肝脏的损伤;(3)降低肝脏总NOS、iNOS的活性及NO的含量,阻断NO对肝脏的损伤作用;(4)降低肝脏TXA_2含量和升高PG_2/TXA_2的比值,阻断TXA_2介导的肝损伤;(5)保护肝细胞超微结构,使胞质内细胞器如内质网、线粒体结构趋于正常,糖原颗粒趋于丰富;(6)减轻线粒体损伤,能明显减轻线粒体的肿胀与变性,增强线粒体抗自由基损伤能力,增强能量代谢和钙泵活性,防止线粒体钙超载和水肿;(7)基因表达谱芯片检测表明,芍甘多苷对肝脏基因表达的调控是多靶点的,这些多途径的靶基因的改变可能是芍甘多苷肝脏保护作用的分子生物学机理,具体表现在:①上调与能量代谢有关的基因表达;②上调与转录、细 成都中医药大学博士学位论文 胞分裂、增殖有关的蛋白和酶的基因表达,促进转录、细胞分裂和增殖; ③下调部分能促进细胞凋亡的基因表达;④下调部分能促进肝纤维化的基 因表达;⑤上调与应激反应有关的基因的表达;’⑥调节与肝脏代谢酶有关 的基因表达;⑦调节与免疫和炎症反应有关的基因的基因表达;⑧上调与 抗自由基损伤有关的基因表达;⑨上调与转运有关的基因表达。
【学位授予单位】:成都中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R285

【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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【共引文献】
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中国硕士学位论文全文数据库 前10条
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【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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【二级引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
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