荷胆胶囊主要药效学及表观药动学研究

【摘要】： 荷胆胶囊是治疗急性胆囊炎及慢性胆囊炎急性发作的内服胶囊剂，根据其拟临床功效，利用两种动物实验性胆囊炎模型(大肠杆菌致家兔细菌性胆道感染和林可霉素致豚鼠胆囊炎症)，及利胆(大鼠胆管插管法和小鼠胆囊重量法)、抗菌、解热、抗炎、镇痛等试验进行主要药效学评价。结果表明：(1)受试药物100mg/Kg、200mg/Kg、400mg/Kg(分别相当于成人日用量的5、10、20倍)灌胃给药，连续7天，对大肠杆菌致家兔细菌性胆道感染有一定的治疗作用，可降低感染动物发热体温，对抗感染所致外周血白细胞数升高，细菌培养及病理切片证实，给予受试药物后，动物胆囊炎症程度减轻，胆汁中细菌数有所减少，以400mg/Kg剂量组作用明显。(2)能明显减轻林可霉素所致豚鼠胆囊炎症。(3)能显著增加大鼠单位时间内胆汁排泌量，增加小鼠1h内胆汁分泌。(4)有一定的解热、抗炎、镇痛作用。(5)本品体外抑菌作用较弱。 荷胆胶囊表观药动学研究，以利胆实验(小鼠胆囊重量法)为指标，采用药理效应法进行试验，由于小鼠胆汁排泌是一个累加值，为了消除胆囊内原有胆汁对实验结果的影响，故在原药理效应法的基础上进行了方法学改良，采用两次给药的实验方案。其体存药量的表观药动学过程符合一室开放模型，表观药动学参数为：A：179.326965mg/kg。Ke：0.014179 min~(-1)，Ka：0.057639 min~(-1)，Lag time：17.236338min，t_(1/2)(Ka)：12.025690min，t_(1/2)(Ke)：48.885319min，T(peak)：49.505959min，C(max)；85.566872mg/kg，AUC：9536.108400(mg/kg)*min，CL/F(s)：0.010486mg/kg/min/(mg/kg)，V/F(c)：0.739574(mg/kg)/(mg/kg)。

【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R285