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《成都中医药大学》 2004年
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荷胆胶囊主要药效学及表观药动学研究

唐思文  
【摘要】: 荷胆胶囊是治疗急性胆囊炎及慢性胆囊炎急性发作的内服胶囊剂,根据其拟临床功效,利用两种动物实验性胆囊炎模型(大肠杆菌致家兔细菌性胆道感染和林可霉素致豚鼠胆囊炎症),及利胆(大鼠胆管插管法和小鼠胆囊重量法)、抗菌、解热、抗炎、镇痛等试验进行主要药效学评价。结果表明:(1)受试药物100mg/Kg、200mg/Kg、400mg/Kg(分别相当于成人日用量的5、10、20倍)灌胃给药,连续7天,对大肠杆菌致家兔细菌性胆道感染有一定的治疗作用,可降低感染动物发热体温,对抗感染所致外周血白细胞数升高,细菌培养及病理切片证实,给予受试药物后,动物胆囊炎症程度减轻,胆汁中细菌数有所减少,以400mg/Kg剂量组作用明显。(2)能明显减轻林可霉素所致豚鼠胆囊炎症。(3)能显著增加大鼠单位时间内胆汁排泌量,增加小鼠1h内胆汁分泌。(4)有一定的解热、抗炎、镇痛作用。(5)本品体外抑菌作用较弱。 荷胆胶囊表观药动学研究,以利胆实验(小鼠胆囊重量法)为指标,采用药理效应法进行试验,由于小鼠胆汁排泌是一个累加值,为了消除胆囊内原有胆汁对实验结果的影响,故在原药理效应法的基础上进行了方法学改良,采用两次给药的实验方案。其体存药量的表观药动学过程符合一室开放模型,表观药动学参数为:A:179.326965mg/kg。Ke:0.014179 min~(-1),Ka:0.057639 min~(-1),Lag time:17.236338min,t_(1/2)(Ka):12.025690min,t_(1/2)(Ke):48.885319min,T(peak):49.505959min,C(max);85.566872mg/kg,AUC:9536.108400(mg/kg)*min,CL/F(s):0.010486mg/kg/min/(mg/kg),V/F(c):0.739574(mg/kg)/(mg/kg)。
【学位授予单位】:成都中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R285

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