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青天葵化学成分及其抗肿瘤作用的研究

袁叶飞  
【摘要】:目前,肿瘤严重危害着人类健康,从天然植物中寻找安全、有效的抗肿瘤药物,在世界上已经成为抗肿瘤药物研究的一个重要组成部分。 青天葵来源于兰科植物毛唇芋兰Nerviliae Fordii(Hance)Schltr的地下块茎和全草。具有润肺止咳,清热解毒,散淤止痛等作用。主治肺痨咯血,肺热咳嗽,口腔炎,咽喉肿痛,疮疡肿毒,跌打损伤。在现代研究中,青天葵对治疗鼻咽癌有一定的缓解作用。但青天葵化学成分及药理研究未见报道,其抗癌作用是否可靠尚需进一步验证。 化学成分预试验结果表明,青天葵主要含三萜、甾体、有机酸、氨基酸、黄酮等成分。 本课题首次对青天葵进行醇提和部位分离,对其石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物和甲醇提取物采用MTT法测定了它们各自对白血病细胞株L1210和P388D1、宫颈癌细胞株Hela、人胃癌细胞株SGC7901、黑色素瘤细胞株B16、神经性肿瘤细胞株NG108-15、人肝癌细胞株Hele7404的生长抑制情况。结果表明,青天葵石油醚提取物和乙酸乙酯提取物具有一定的体外抗肿瘤作用。对体外初步筛选出的活性部位,进行了小鼠最大耐受量(MTD)试验,用药前后,小鼠无异常表现,小鼠对石油醚提取物的最大耐受量为18.0g/kg,对乙酸乙酯提取物的最大耐受量为14.4g/kg。对体外初步筛选出的活性部位,又利用S_(180)和H_(22)小鼠模型进行了体内抗肿瘤试验。体内试验结果表明,石油醚提取物和乙酸乙酯提取物对小鼠移植性肉瘤S_(180)和小鼠肝癌H_(22)均有明显的抑瘤活性,并且对H_(22)荷瘤小鼠可延长其生存期。它们也能改善小鼠的免疫机能。 对体外体内筛选出的活性部位,采用柱色谱方法进一步进行系统的化学成分分离和纯化,对纯净的化合物利用熔点测定、UV、IR、~1H-NMR、~(13)C-NMR等方法进行结构鉴定。本课题首次从青天葵石油醚提取物和乙酸乙酯提取物分离得到12个化合物,鉴定了其中11个化合物,它们分别为:Cyclohomonervilol(Ⅰ)、二十八烷酸(Octacosanoic acid,Ⅱ)、豆甾醇(Stigmasterol,Ⅲ)、Cyclohomonervilol-(E)-p-hydroxy cinnamate(Ⅳ)、24(R/α)-dihydrocycloeucalenol-(E)-p-hydroxy cinnamate(Ⅴ)、十六烷酸(Docosanoic acid,Ⅵ)、24(S/β)-dihydrocycloeucalenol-(F)-p-hydroxy cinnamate(Ⅷ)、山奈酚-7-甲醚(Kaempferol-7-methylether,Ⅸ)、槲皮素-7,3′-二甲醚(quercetin-7,3′-dimethyl


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