收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

熊去氧胆酸磷脂复合物的制备和体内外特性研究

谢欢  
【摘要】: 磷脂复合物(phytosome或phospholipid complex)是药物与磷脂通过氢键、范德华力等弱键力结合形成的复合物。一些药物制备成磷脂复合物后,理化性质和生物特性较原化合物均有不同程度的改变,脂溶性或水溶性增强,结晶性质发生改变,可显著改变其生物有效性。熊去氧胆酸(UDCA)国内的普通制剂与优思弗(Ursofalk,德国福克大药厂生产)相比,临床效果差,源于制剂水平的差异。本课题利用UDCA与磷脂形成复合物后,具有改善原药物溶解性、提高口服生物利用度、提高临床疗效的特点;同时利用磷脂促使中性脂肪和胆固醇分解,使之进入代谢过程,并溶解于水中排出体外,对于脂肪肝的治疗具有选择性高、特异性强等优点。主要研究结果如下: 1.在单因素考察实验的基础上,选择对熊去氧胆酸磷脂复合物(UDCA-PLC)性质影响显著的三个因素即磷脂/UDCA(W:W)、反应温度和反应时间,以UDCA与磷脂的复合率为效应进行星点设计—效应面优化实验,并对实验结果进行拟合分析,得到最终优化工艺。 2.用X—射线衍射分析(XRD)、差示量热扫描分析(DSC)、FT-IR、扫描电子显微镜(SEM),对复合物理化性质进行考察,结果显示:复合物呈现无定型特征;相变温度降低;FT-IR分析表明磷脂复合物基本化学结构没有发生根本性的改变,未形成新的化合物,也不是混合物,而是一种复合物。复合物在水中分散呈胶体状,与脂质体类似,电镜下可见其外观为球形。 3.磷脂复合物明显改善了UDCA在水中的溶解性能;其表观油—水分配系数与UDCA相比也有较大的差异:稳定性影响因素实验结果表明,温度、光照对复合物的晶态及UDCA的含量基本没有影响,湿度可使UDCA含量降低,结果提示:UDCA-PLC应在干燥条件下保存。 4.采用高效液相色谱法联合固相萃取及衍生化法测定血清中UDCA含量。以胆酸作为内标物,血清样品和内标物利用C_(18)固相萃取小柱富集,以2'一溴代—2'—萘乙酮为衍生化试剂,衍生化产物利用HPLC法测定。UDCA-PLC和Ursofalk的大鼠药动学行为符合二室模型,两者的药动学参数有一定差异,UDCA-PLC的AUC为Ursofalk的1.3倍左右,显著提高了口服UDCA在大鼠体内的吸收,有效地提高UDCA的生物利用度。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 柴煊;涂波;;熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化32例疗效评价[J];武警医学院学报;2011年09期
2 陈琳;张颖;刘凤霞;秦红;;熊去氧胆酸治疗慢性重型肝炎伴胆汁淤积的疗效观察[J];中国现代药物应用;2011年13期
3 张毅;;中药联合熊去氧胆酸治疗妊娠肝内胆汁淤积症的疗效观察[J];现代医药卫生;2011年18期
4 陈浩;;熊去氧胆酸联合异甘草酸镁治疗原发性胆汁性肝硬化疗效评价[J];吉林医学;2011年22期
5 陈淮军;;熊去氧胆酸联合抑酸促动力剂治疗胆汁反流性胃炎疗效观察[J];现代消化及介入诊疗;2011年04期
6 胡霓霓;谭群友;柳珊;张梨;张景勍;;溴吡斯的明磷脂复合物制备工艺[J];中国医院药学杂志;2011年09期
7 陈慧;邓东锐;乔福元;陈素华;冯玲;曾万江;李茂芹;段娜;;腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的回顾性分析[J];肝脏;2011年03期
8 刘纯钢;;熊去氧胆酸联合辛伐他汀治疗脂肪肝合并高脂血症的疗效观察[J];胃肠病学和肝病学杂志;2011年07期
9 吴启文;陆丽;;腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝病并肝内胆汁郁积疗效分析[J];中国医药指南;2011年23期
10 张宁;刘红虹;孙永强;宫嫚;张弢;吴欣;罗生强;;愈肝方联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床疗效分析[J];中西医结合肝病杂志;2011年04期
11 王鑫波;高敏;童丽姣;叶姣云;石森林;;HPLC法测定山楂叶总黄酮磷脂复合物中牡荆素鼠李糖苷[J];中草药;2011年07期
12 张晔;邹毓媚;曾群;;丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合熊去氧胆酸治疗酒精肝胆汁淤积症的疗效观察[J];海峡药学;2011年07期
13 刘震霞;刘洋;刘翠英;;甘草酸苷制剂联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎及原发性胆汁性肝硬化的临床观察[J];中国医药导报;2011年20期
14 凌玲;刘兆明;邵勇;王富兰;;经熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清胆汁酸谱分析[J];中国药房;2011年26期
15 张振中;李美;;大柴胡颗粒治疗老年慢性胆囊炎的临床观察[J];国际消化病杂志;2011年03期
16 蔡晓燕;董光富;崔阳;;原发性胆汁性肝硬化63例[J];实用医学杂志;2011年12期
17 徐雪钰;魏萍;于珊;李建宇;黄正明;;灵五颗粒利胆作用的实验研究[J];解放军药学学报;2011年04期
18 贺俊英;;促肝细胞生长素联合熊去氧胆酸治疗慢性重型肝炎伴胆汁淤积患者疗效观察[J];医学信息(上旬刊);2011年06期
19 赵振平;高学松;;水林佳治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效观察[J];中国肝脏病杂志(电子版);2008年02期
20 王向锋;王燕平;;自拟利胆排石汤治疗胆系结石[J];中国社区医师(医学专业);2011年24期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 谢欢;丛龙波;王琪;黄雅洁;岳鹏飞;袁海龙;;星点设计—效应面法优选熊去氧胆酸磷脂复合物的制备工艺[A];中华中医药学会中成药学术研讨会论文集[C];2007年
2 高峰;贾继东;张福奎;王宝恩;;国产熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者的随访(摘要)[A];第十三次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2004年
3 高峰;贾继东;张福奎;;国产熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者的随访研究[A];中华医学会第十二次全国病毒性肝炎及肝病学术会议论文汇编[C];2005年
4 郭西萍;;长期应用熊去氧胆酸治疗延缓原发性胆汁性肝硬化病情进展临床评价[A];第五届全国肝脏疾病临床暨中华肝脏病杂志成立十周年学术会议论文汇编[C];2006年
5 施健;谢渭芬;;长期中等剂量熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的荟萃分析[A];第五届全国肝脏疾病临床暨中华肝脏病杂志成立十周年学术会议论文汇编[C];2006年
6 陈立刚;任建林;王琳;叶震世;林振和;;熊去氧胆酸治疗慢性乙型肝炎重度淤胆的临床研究[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
7 刘嘉;刘汉清;狄留庆;李俊松;;丹酚酸B及其磷脂复合物在SD大鼠体内药动学研究[A];2009全国中药创新与研究论坛学术论文集[C];2009年
8 林宗梅;蔡妙国;何泽宝;;熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝疗效观察[A];第十次浙江省中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2008年
9 张治云;凌沛学;王凤山;张天民;;低分子肝素磷脂复合物的口服吸收研究[A];2007年全国生化与生物技术药物学术年会论文集[C];2007年
10 童光东;唐海鸿;陈英杰;周大桥;贺劲松;周小舟;郑颖俊;;熊去氧胆酸联合通胆汤治疗原发性胆汁性肝硬化临床研究[A];中华中医药学会第十三届内科肝胆病学术会议论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 许润春;黄芩苷磷脂复合物经鼻给药脑内递药特性的研究[D];成都中医药大学;2009年
2 史旭华;原发性胆汁性肝硬化的临床与基础研究及对治疗的反应[D];中国协和医科大学;2006年
3 韩国庆;熊去氧胆酸对肝癌预防作用的实验研究[D];山东大学;2005年
4 陶云海;γ-氨基丁酸(GABA)代谢酶抑制剂的研究[D];华中科技大学;2006年
5 石运莹;原发性胆汁性肝硬化药物治疗后的相关免疫学变化[D];中国协和医科大学;2008年
6 许清芳;三七总皂苷高生物利用度制剂的研究[D];复旦大学;2003年
7 赵雷;Corilagin对淤胆型肝炎炎症通路干预机制的初步研究[D];华中科技大学;2008年
8 崔云峰;胆固醇代谢关键基因在胆固醇结石形成中的作用机制研究[D];天津医科大学;2006年
9 赵艳红;几种中药与复方中胆汁酸的药代动力学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
10 李颖;葛根素磷脂复合物的制备技术及体内外特性研究[D];沈阳药科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 谢欢;熊去氧胆酸磷脂复合物的制备和体内外特性研究[D];成都中医药大学;2007年
2 郑晨;从鹅去氧胆酸半合成熊去氧胆酸的研究[D];复旦大学;2011年
3 陈晓芸;原发性胆汗性肝硬化患者应用熊去氧胆酸治疗前后外周血T细胞亚群的变化及意义[D];大连医科大学;2010年
4 李秋静;熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的系统评价[D];山西医科大学;2011年
5 柳珊;吴茱萸碱磷脂复合物的研究[D];重庆医科大学;2011年
6 张春燕;黄芩素磷脂复合物的制备及其特性研究[D];江苏大学;2010年
7 赖乐;银杏酮酯磷脂复合物的制备及体外初步评价[D];南方医科大学;2011年
8 张有福;熊去氧胆酸对大鼠肝再生和细胞周期蛋白D1表达的影响[D];山西医科大学;2010年
9 孙俊;银杏叶提取物多元磷脂复合物的制备及大鼠体内药动学研究[D];南京中医药大学;2010年
10 娄红梅;利胆排石汤治疗胆囊结石的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 万同己;熊去氧胆酸治疗脂肪肝[N];中国医药报;2002年
2 记者 黄堃;熊去氧胆酸可治心律不齐[N];新华每日电讯;2011年
3 本报记者 魏平;胆汁淤积:熊去氧胆酸促排获益[N];医药经济报;2011年
4 副教授 魏开敏;熊去氧胆酸防治非酒精性脂肪肝效佳[N];大众卫生报;2007年
5 钱壮;熊去氧胆酸五新用[N];医药养生保健报;2007年
6 徐蜀远;熊去氧胆酸在肝胆疾病中的应用[N];中国医药报;2001年
7 王振坤;熊去氧胆酸——治肝病立新功[N];大众卫生报;2004年
8 林夕夕;寻找更好的早诊指标[N];健康报;2007年
9 高玲 陈怡辛;云港生物去氧胆酸项目通过鉴定[N];常德日报;2006年
10 徐蜀远;熊去氧胆酸在肝胆疾病中的应用(上)[N];中国医药报;2001年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978